來曲唑聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征療效觀察

崔榮榮,王晨鴿,尹東升

(商洛市中心醫院內分泌科，陜西 商洛726000)

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是臨床上常見的內分泌及代謝異常綜合征，多發于青春期及育齡期女性，主要表現為月經紊亂、卵巢多囊改變、雄激素過高以及代謝紊亂等，但發病原因尚不明確，且個體之間存在的差異較大[1-3]。隨著社會的不斷發展以及人們生活方式、飲食習慣的改變，PCOS的發病率呈逐年上升趨勢，對患者的身體健康以及生命安全造成嚴重影響[4-6]。有研究[7-8]顯示PCOS患者體內血糖、血脂代謝以及排卵情況會發生異常，心血管疾病的發生風險也會有明顯增加。克羅米芬是臨床上用來治療PCOS患者的排卵藥物，來曲唑在PCOS患者治療方面也得到廣泛應用[9]。本研究主要探究來曲唑聯合克羅米芬治療PCOS的療效及對患者糖脂代謝、性激素水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月在本院婦產科就診的150例PCOS患者為研究對象，隨機分為克羅米芬組(A組，50例)、來曲唑組(B組，50例)與來曲唑聯合克羅米芬組(C組，50例)。A組年齡22～39歲，平均(31.01±2.18)歲；病程6～19個月，平均(14.01±1.80)個月；平均體重指數(BMI)為(22.34±1.76)kg/m2。B組年齡24～38歲，平均(30.75±1.78)歲；病程5～19個月，平均(13.89±1.88)個月；平均BMI為(22.39±1.81)kg/m2。C組年齡23～40歲，平均(31.52±2.73)歲；病程6～20個月，平均(13.99±1.86)個月；平均BMI為(22.17±1.59)kg/m2。三組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。病例納入標準：①所有患者PCOS診斷均符合2003年鹿特丹會議制定的標準[10]，并經影像學檢查證實；②所有患者均為已婚，初次診斷為PCOS，且配偶無生育障礙；③臨床資料完整；④患者及其家屬對本研究知情同意，自愿配合本次研究。排除標準：①合并惡性腫瘤、腦部疾病及心臟疾病者；②合并免疫系統疾病、內分泌系統以及血液系統疾病者；③入組前接受過藥物治療者；④認知功能障礙者；⑤肝、腎功能嚴重異常者；⑥合并子宮肌瘤、子宮畸形以及子宮內膜異位癥等婦科疾病者；⑦依從性差，不配合此次研究者。本研究獲得醫院醫學倫理委員會審批。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 給予A組克羅米芬治療。患者自月經第5天開始口服克羅米芬(國藥準字H31021107)。給予B組來曲唑治療。患者自月經第5天開始口服來曲唑(國藥準字H19991001)，2.5～5.0 mg/d。給予C組來曲唑聯合克羅米芬治療。患者自月經第5天開始口服來曲唑(2.5～5.0 mg/d)與克羅米芬(60～100 mg/d)。5 d為1個療程，三組患者均持續治療2 個療程。待治療結束后，于次日抽取患者空腹外周靜脈血離心，分離后留取血清待測。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效：療效評價標準參考《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[11]。患者臨床癥狀明顯好轉，性激素水平恢復正常，為顯效；患者臨床癥狀部分好轉，性激素水平有所改善，為有效；患者臨床癥狀無好轉，性激素未見明顯改善，為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 糖脂指標；采用全自動生化分析儀對三組患者各項糖脂指標水平進行檢測，包括空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)以及空腹胰島素(FINS)等。

1.3.3 性激素及其結合球蛋白水平：采用全自動生化分析儀對三組患者血清促黃體生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)等性激素水平以及性激素結合球蛋白(SHBG)水平進行檢測。

1.3.4 子宮內膜和排卵情況：治療結束后，記錄三組患者子宮內膜厚度、宮腔容積。采用Insler 評分(12分制)對患者宮頸黏液進行評分，分數越高，宮頸黏液生理功能越好。

1.3.5 不良反應發生情況：比較三組患者不良反應發生情況，主要包括惡心嘔吐、頭暈、陰道出血及月經量增多等。

2 結 果

2.1 三組患者臨床療效比較 見表2。A組與B組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。與A組和B組比較，C組顯效例數、有效例數均增加，無效例數減少，總有效率明顯升(均P<0.05)。

表2 三組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 三組患者糖脂指標水平比較 見表3。與A組比較，B組和C組FBG、TG、TC、LDL-C以及FINS水平均明顯降低，HDL-C水平明顯升高，且C組各項指標的變化幅度明顯大于B組(均P<0.05)。

表3 三組患者糖脂指標水平比較

2.3 三組患者性激素水平及SHBG水平比較 見表4。與A組比較，B組和C組LH、FSH以及T水平均明顯降低，SHBG水平明顯升高，且C組各項指標的變化幅度明顯大于B組(均P<0.05)。

表4 三組患者性激素及SHBG水平比較

2.4 三組患者子宮內膜和排卵情況比較 見表5。與A組比較，B組和C組子宮內膜厚度、宮腔容積以及宮頸黏液評分等指標均顯著增加，成熟卵泡個數和成熟卵泡平均直徑均明顯降低(均P<0.05)。B組與C組子宮內膜厚度、宮腔容積、宮頸黏液評分以及成熟卵泡平均直徑等指標比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。C組成熟卵泡個數明顯高于B(P<0.05)。

表5 三組患者子宮內膜和排卵情況比較

2.5 三組患者不良反應發生情況比較 見表6。與A組比較，B組和C組惡心嘔吐、頭暈、陰道出血、月經量增多等不良反應發生例數均減少，不良反應總發生率明顯降低(均P<0.05)。B組與C組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表6 三組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討 論

研究[12-14]顯示，PCOS發病可能與自身內分泌失調、母親先天性腎上腺皮質增生癥、高雄激素血癥、排卵功能障礙以及家族性卵巢多囊改變等有關，患者不僅自身性激素分泌出現紊亂，血脂、血糖代謝等也會受到嚴重影響。在臨床治療過程中，密切關注PCOS患者體內糖脂代謝各項指標的變化對評估病情及臨床療效具有重要意義，而性激素水平是評估患者體內內分泌、排卵以及生育情況的重要指標[15-16]。有文獻[17-19]指出，PCOS患者經藥物治療后，血清性激素水平顯著降低，糖脂代謝各項指標也明顯改善。

現階段對PCOS患者的治療主要是以改善臨床癥狀和促進排卵為主，克羅米芬和來曲唑等藥物的應用也越來越廣泛。克羅米芬作為一種激素類的生物制劑，主要通過刺激下丘腦分泌促性腺激素達到改善性激素水平及代謝指標的目的，但臨床研究發現單獨使用對患者內分泌及代謝指標的改善效果并不是很理想[20]。來曲唑作為一種促排卵藥物，主要通過阻止雌激素對下丘腦的負反饋調節來促進排卵，臨床應用效果較好[21]。

本研究結果顯示，相比于克羅米芬、來曲唑單獨治療PCOS患者，兩者聯合治療的療效明顯提高，不良反應發生情況也明顯降低，治療結束后患者性激素水平明顯降低，SHBG水平明顯升高，表明克羅米芬聯合來曲唑治療具有更好的臨床效果，能夠有效改善患者性激素及SHBG水平；同時，FBG、TG、TC、LDL-C及FINS水平均明顯降低，HDL-C水平明顯升高，表明克羅米芬、來曲唑單獨治療以及聯合治療均能夠改善患者糖脂指標水平，但聯合治療對患者糖脂指標的改善效果更為明顯。相比于克羅米芬單獨治療PCOS患者，來曲唑單獨治療組以及克羅米芬聯合來曲唑治療組患者子宮內膜厚度、宮腔容積以及宮頸黏液評分等指標均顯著增加，成熟卵泡個數和成熟卵泡平均直徑均明顯降低，提示來曲唑單獨治療以及與克羅米芬聯合治療均能夠明顯改善患者子宮內膜和排卵情況。

綜上所述，對PCOS患者而言，采用來曲唑聯合克羅米芬治療具有更好的治療療效，可以顯著改善患者體內糖脂指標水平，調節胰島功能，還能夠有效降低患者LH、FSH、T等性激素水平，對患者自身排卵情況也有很好的改善作用。