結直腸癌患者血清循環腫瘤細胞、糖類抗原24-2、糖類抗原19-9水平及其與臨床病理特征關系

章玉玲，周 岳

(荊州市中醫醫院檢驗科，湖北 荊州 434000)

結直腸癌是消化系統惡性腫瘤之一，發病率和病死率分別位居惡性腫瘤的第3位和第2位[1]。由于早期癥狀不明顯，進展較快，確診時多已發展為中晚期，從而導致結直腸癌病死率高、生存率低。目前臨床上主要采用化療的方式來控制中晚期結直腸癌的發展，以延長生存期，但不良反應較大[2]。臨床篩查手段以糞便隱血試驗、影像學檢查、腸鏡檢查為主。糞便隱血試驗簡便、快捷，但假陽性率較高。影像學檢查對早期病變部位難以進行鑒別診斷[3]。結直腸鏡是結直腸癌確診的重要手段，但部分患者存在行動不便或依從性差等特點，高危人群篩查率不足20%[4]。因此，尋求能夠預測結直腸癌發展的血清學標志物對早期診斷和提高預后具有重要意義。循環腫瘤細胞(Circulating tumor cell，CTC)可對結直腸癌進行病情分析和診治[5]，糖類抗原24-2(Carbohydrate antigen 24-2，CA242)和糖類抗原19-9(Carbohydrate antigen 19-9，CA199)在結直腸癌患者中明顯升高，已用于輔助診斷[6]。本研究主要分析CTC、CA242、CA199在結直腸癌患者中的變化，探討它們與患者臨床病理特征的關系，期望為結直腸癌患者的早期診斷和預后評估提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年1月到2019年12月期間本院收治的結直腸癌患者106例為結直腸癌組，其中男性60例，女性46例；平均年齡(63.1±8.4)歲。病例納入標準：符合《中國結直腸癌診療規范(2020版)》[7]綜合診斷標準且資料完整。排除標準：合并其他惡性腫瘤；進行過抗癌治療；伴腸梗阻、腸穿孔或出血性疾病；妊娠期或哺乳期婦女。收集結直腸腺瘤100例為結直腸腺瘤組，其中男性56例，女性44例；平均年齡(62.7±9.3)歲，均經病理活檢確診為結直腸腺瘤。收集同期健康體檢者100例為對照組，其中男性55例，女性45例；平均年齡(62.8±9.7)歲。三組研究對象年齡、性別比較差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。所有研究對象均知情同意。本研究通過醫院倫理委員會審批。

1.2 檢測方法 所有入組的研究對象空腹抽取靜脈血2管，各3 ml。一管注入特殊專用試管，采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(qRT-PCR)檢測CTC水平。另一管注入干燥試管，顛倒混勻數次后離心10 min，取其上清液采用貝克曼DXI-800全自動免疫分析儀檢測CA242[試劑盒(批號：922655)購自貝克曼庫爾特公司]和CA199[試劑盒(批號：922767)購自貝克曼庫爾特公司]水平。

1.3 觀察指標 比較三組研究對象CTC、CA242、CA199水平；比較不同臨床病理特征結直腸癌患者CTC、CA242、CA199水平；分析CTC、CA242、CA199與結直腸癌患者不同臨床病理特征的相關性。

2 結 果

2.1 三組研究對象CTC、CA242、CA199水平比較 見表1。結直腸癌組和結直腸腺瘤組患者CTC、CA242、CA199水平明顯高于對照組，且結直腸癌組CTC、CA242、CA199水平明顯高于結直腸腺瘤組(均P<0.05)。

表1 三組研究對象CTC、CA242、CA199水平比較

2.2 不同臨床病理特征結直腸癌患者CTC、CA242、CA199水平比較 見表2。根據不同臨床病理特征對結直腸癌患者進行分組，結果顯示CTC、CA242、CA199水平在TNM分期為Ⅲ-Ⅳ期、分化程度為低分化、有淋巴結轉移和肝轉移的結直腸癌患者中明顯升高(均P<0.05)。

表2 不同臨床病理特征結直腸癌患者CTC、CA242、CA199水平比較

2.3 CTC、CA242、CA199與結直腸癌患者不同臨床病理特征相關性分析 見表3。納入差異有統計學意義的臨床病理特征進行Spearman相關性分析，結果顯示CTC、CA242、CA199水平與TNM分期、分化程度、淋巴結轉移、肝轉移密切相關(均P<0.05)。

表3 CTC、CA242、CA199與結直腸癌患者不同臨床病理特征的相關性

3 討 論

隨著我國人口老齡化的加劇以及膳食結構的改變，結直腸癌的發病率和病死率呈逐年上升的趨勢，對人們生活質量和生命健康造成了嚴重威脅[8]。手術切除是重要的治療措施，但術后20%～50%的患者容易出現復發和轉移，5年生存率僅為57%[9]。因此，尋找有效的生物學標志物來進行早期診斷以及轉移預警對提高治愈率及改善預后極其重要。

CTC是近年來興起的一種 “液體活檢”技術，于1869年由澳大利亞醫生Ashworth首次提出。CTC在腫瘤早期即可形成，具有很強的自我更新以及分化能力，能轉移到新的部位形成腫瘤[10]。在早期的血液中檢測到CTC對腫瘤患者具有重要意義。研究[11]表明，CTC對結直腸癌的早期診斷、療效監測、預后評估具有重要意義。CA242是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原，是從人結直腸癌細胞系COLO205的單克隆抗體中發現的，在腫瘤組織中含量明顯升高，是新型消化道的特異性腫瘤標志物，可用于腫瘤診斷和預后判斷[12]。CA199是一種低聚糖腫瘤抗原，血清中以唾液黏蛋白的形式存在，主要由消化道腫瘤分泌，尤其在胰腺癌、結直腸癌等惡性腫瘤患者中分泌明顯增加，并由淋巴管胸導管進入血液，因此血液中CA199異常升高[13]。本研究中，結直腸癌組患者血清CTC、CA242、CA199水平明顯升高，說明這些指標與疾病的進展密切相關。既往研究[14-15]證實，血清CA199、CA242水平與結直腸癌患者術后轉移、預后密切相關。徐飛鵬等[16]研究也顯示，CTC對判斷結直腸癌進展、轉移以及復發具有極其重要的價值。

本研究根據不同臨床病理特征對結直腸癌患者進行分組，結果發現CTC、CA242、CA199水平在TNM分期為Ⅲ-Ⅳ期、分化程度為低分化、有淋巴結轉移和肝轉移的患者中明顯升高。腫瘤TNM分期越高，其惡性程度就越高，血清腫瘤標志物水平也就越高[17]。腫瘤分化程度是評估腫瘤細胞與正常細胞的接近程度，分化程度越低，惡性程度就越高，相應的腫瘤標志物水平越高[18]。淋巴結轉移與很多惡性腫瘤疾病的發生與發展密切相關，是術后復發、轉移的危險因素。研究[19-20]表明，CTC、CA242、CA199是結直腸癌淋巴結轉移的獨立危險因素，也是結直腸癌發生肝轉移的高危因素，與疾病的發生以及進展密切相關。本研究利用Spearman相關性分析也驗證了這一點。因此，臨床醫生可根據CTC、CA242、CA199水平來了解結直腸癌患者臨床病理特征和轉移情況，評估患者病情進展。

綜上所述，CTC、CA242、CA199水平在結直腸癌患者中明顯升高，且與結直腸癌患者不同臨床病理特征密切相關。但本研究屬于回顧性研究，樣本量較小，且來自同一個地區，可能存在一定的選擇性偏倚，有待日后進行大樣本量、多中心研究來進一步驗證結論的正確性。