廣西首例人感染甲型禽流感H9N2病毒病例流行病學調查分析

羅繼全 馬安翔 陳建豐 周隆參 潘茂華 覃宇城 韋 敏 曾煒林 韋海月 覃 劍 梁潔鑫 覃秋媚 盧愈新 楊照青 黃亞銘

1.廣西壯族自治區上林縣疾病預防控制中心疾控科，廣西上林 530500；2.廣西壯族自治區上林縣人民醫院感染性疾病科，廣西上林 530500；3.昆明醫科大學病原生物學及免疫學系實驗室，云南昆明 650500；4.廣西壯族自治區疾病預防控制中心原蟲病科，廣西南寧 530028

甲型禽流感H9N2病毒，1878年在意大利最初 報道引起大量家禽死亡的禽流感疾病，但直到1955年，病原體才被正式定名為甲型禽流感病毒。自1994年我國在廣東省首次發現禽流感H9N2病毒以來，其已經在中國的家禽中廣泛傳播并建立了穩定的譜系，系統發育分析表明，禽流感H9N2病毒經歷了頻繁的基因重組，導致高度的系統發育多樣性和不同的譜系，通過提供內部基因促進了新型重配產生新的病毒株出現，研究表明禽流感H9N2病毒具有重組病毒的能力，具有人畜共患導致在人類中產生大流行的能力和潛力，對公眾健康構成重大威脅[1-2]。2021年12月11日廣西上林縣某鄉中學1名女學生確診為感染禽流感H9N2病毒，由于至今為止廣西未見有關人感染禽流感H9N2病毒的公開文獻報道，因此，有必要對該病例的流行病學調查資料進行分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 調查對象

2021年12月11 日上林縣某鄉中學1名女學生確診為人感染甲型禽流感H9N2病毒病例。患者家屬及居住地周邊居民、學校同班同學和教職員工、與患者接觸的醫務工作者、及農貿市場從業人員及周邊環境均采集檢驗樣品。

1.2 調查方法

1.2.1 流行病學調查 參照國家衛生健康委辦公廳《人感染動物源性流感預防控制技術指南（試行）》[3]于2021年12月11日對該病例進行個案調查，排查管理密切接觸者和可疑暴露者，采集患者及密切和次密切接觸者咽拭子，可能暴露場所和環境標本，送實驗室開展核酸檢測，判斷病例感染來源。

1.2.2 標本采集與檢測 采集病例、密切和次密切接觸者、可疑暴露者，農貿市場從業人員咽拭子標本，患者居住地、農貿市場等外環境樣品。標本采集后4℃保存，24 h內送檢。檢測方法：按試劑盒提供的操作手冊，使用A+B型流感病毒核酸檢測試劑盒（雙重熒光PCR法）（深圳市梓健生物科技有限公司）進行檢測，1份病例咽拭子送南寧市CDC流感監測實驗室檢測，并對核酸的亞型進行鑒定。

2 結果

2.1 基本情況

患者蘇某，女，壯族，14歲，八年級學生，就讀上林縣某鄉中學，廣西上林縣人，12月9日發病，11日確診為人感染甲型禽流感H9N2病毒病例。

2.2 患者發病、檢測和診治

患者2021年12月9日因咳嗽、流涕、頭暈癥狀到當地衛生院就診，采集咽拭子送上林縣CDC核酸實驗室檢測，檢測結果為甲型禽流感病毒抗原陽性，即刻收住院并隔離對癥治療。次日對患者再次采集咽拭子2份，分別送至上林縣CDC和南寧市CDC流感監測實驗室進行新冠病毒和禽流感病毒核酸檢測，檢測結果新冠病毒核酸陰性，禽流感病毒檢測為甲型禽流感H9N2病毒陽性。隨后轉院至上林縣人民醫院住院隔離治療，給予抗病毒和對癥治療，16日患者一般情況良好，連續2 d采集患者咽拭子檢測，結果禽流感病毒抗原均為陰性，17日予出院回家隔離休養。

2.3 患者家庭流行病學調查

患者現住上林縣某鄉某社區六樓兩房一廳住房，面積約74 m2，通風衛生環境良好，其居住的樓下有2間共養殖有10只雞的雞舍，雞苗來源于鄉鎮農貿市場，患者家屬及該棟樓的養雞居民均無任何身體不適。患者未曾與該雞舍和其他禽類有過接觸。患者就讀于上林縣某鄉中學在校寄宿，每周六由父親接回家，周一送至學校。患者在校宿舍樓為四樓，12個學生共住一個面積約35 m2的房間，通風衛生環境良好，學生均在學校食堂就餐。患者所在鄉中學和班級一個月來存在散發感冒病例，并與患者有接觸史，患者近期無外出旅居史，無其他禽類接觸史。

2.4 密切接觸者管理

依據國家衛健委辦公廳文件要求，共判定密切接觸者16名，家屬3人、同宿舍及同桌學生共13人（同宿舍12人、同桌1人），12月12日采集密切接觸者咽拭子標本送南寧市CDC流感監測實驗室檢測，檢測結果均為陰性。經過10 d醫學觀察，均未出現發熱咳嗽等急性呼吸道感染癥狀。

2.5 可疑暴露者管理

共判定可疑暴露者83名，其中患者診療醫護人員15人、同班學生35人和任課教師14人、中學食堂工作人員9人。患者家庭周邊養雞戶10人。均采集可疑暴露者咽拭子標本送上林縣CDC開展流感病毒抗原快速檢測，檢測結果甲型/乙型流感病毒抗原均為陰性，經過10 d醫學觀察，均未出現發熱咳嗽等急性呼吸道感染癥狀。

2.6 外環境檢測

采集某鄉中學外環境涂抹樣品24份，采集患者家中及同單元1樓兩戶外環境涂抹樣品15份，分別送南寧市CDC流感監測實驗室和上林縣CDC核酸實驗室檢測，檢測甲型/乙型流感病毒抗原，檢測結果均為陰性。

2.7 鄉鎮農貿市場管理

上林縣動物疾病預防控制中心對患者鄉鎮農貿市場和患者居住樓下雞舍處的環境涂抹樣品檢測禽類甲型流感病毒檢測結果均為陽性，上林縣CDC對鄉鎮農貿市場22人禽類從業人員采集咽拭子，并進行流感病毒抗原快速檢測，檢測結果甲型/乙型流感病毒抗原均為陰性。經過10 d醫學觀察，均未出現發熱咳嗽等急性呼吸道感染癥狀。

2.8 現場處置

對患者住家及周圍住戶、學校、鄉鎮農貿市場均采用含氯消毒劑進行全面消殺。

3 討論

1976—1985 年禽流感H9N2病毒最初是香港進行流感病毒監測中在家鴨中分離出來的，1994年禽流感H9N2病毒在廣東省的病雞中首次發現，并在雞群中通過空氣廣泛傳播，尤其是冬季流行嚴重，1998年以后相繼研究發現禽流感H9N2病毒能感染人類、豬和其他哺乳類動物，引起輕微的呼吸道疾病，2010年后發現雞群中H9N2病毒的流行增加了傳染性和抗原性漂移，2013年一種包含6個內部基因的新型重配H7N9和H9N2病毒在中國引起了嚴重的人類感染爆發[4-8]。2012—2019年廣西開展對活禽市場包括H9N2在內的家禽感染低致病性禽流感病毒（LPAIVs）狀況研究，分別分離和鑒定出了6種亞型，分別在雞、鴨和鵝中占優勢，家禽感染LPAIVs后可能是輕微的或無癥狀的，然而，人類感染了LPAIVs會導致嚴重的感染或病死[9-10]。上林縣發現的禽流感N9N2病毒感染者，與當地活禽市場存在禽類甲型流感病毒密切相關。其臨床癥狀表現和普通流感病例相似，發病時正在全球新冠病毒大流行期間，當地醫務工作者及廣大群眾警惕性較高，才得到及時發現，并進行了較為詳細的流行病學調查研究，未出現繼發感染病例，但提示該區域存在禽流感H9N2病毒感染人類的風險，據目前國內外的文獻報道，廣西的周圍省份和國家如廣東、湖南、貴州、云南和越南等地均有禽流感H9N2病毒感人類或禽類存在LPAIVs流行的文獻報道[11-15]。據中國CDC周刊報道2021年中國人感染禽流感H9N2病毒病例共11例。通過對禽流感H9N2病毒抗原進化特征試驗分析表明，禽流感H9N2病毒的突變位點可以將親本菌株從舊的抗原區變異成新的抗原區，病毒突變后對來自新抗原區域的病毒提供了顯著的保護。正如新冠病毒出現新的變異株一樣，目前中國不斷出現人感染禽流感的新病例，特別是人感染禽流感H5N6病毒病例在我國15個省已有疫情報道，而廣西的病例數最多，為17例，其次是緊鄰廣西的廣東和湖南，對人感染禽流感H5N6病毒的流行病學和臨床調查數據顯示，93.8%的病例發生重癥，病死率為55.4%，更應引起人們的警覺[16-20]。