傳染性單核細胞增多癥合并肺炎支原體感染患兒實驗室檢測結果分析

李 丹，何 兵，王夢龍，徐 瑤，萬 軍

（武漢大學人民醫院東院兒科，湖北 武漢 430000）

傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）是一種主要由EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）侵犯單核-巨噬細胞系統所致的急性增生性傳染病，該病臨床表現多樣、輕重緩急不一，常見發熱、扁桃體腫大，伴白色分泌物和淋巴結、肝脾腫大以及眼瞼水腫、皮疹等，實驗室檢查可見全血出現大量反應性淋巴細胞，血清檢出EBV抗體、EBV DNA復制。兒童及青少年較易發生，年齡越大癥狀越重[1]。IM患兒常合并其他病原菌感染，尤以支原體（Mycoplasmapneumoniae，MP）感染最為多見。為探討合并MP感染對EBV感染所致IM患兒的臨床特點，本研究對203例IM住院患兒的臨床特點、實驗室資料進行回顧性分析。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2017年5月—2019年11月武漢大學人民醫院兒科203例IM住院患兒。納入標準：滿足下列3項中任1項[2]，（1）抗EBV-VCA-IgM、抗EBV-VCA-IgG陽性，且EB-NA-IgG陰性；（2）抗EBV-VCA-IgM陰性，但抗EBV-VCA-IgG陽性，且為低親和抗體；（3）外周血EBV DNA陽性（＞5.0×102拷貝/mL）。排除標準：近3個月使用免疫抑制劑或免疫功能缺陷患兒。依據MP-IgM檢測結果，將203名患兒分為MP陽性組（113例）和MP陰性組（90例）。

1.2 觀察指標

一般資料（年齡、性別、住院時間）、臨床表現（發熱、扁桃體腫大伴分泌物、淋巴結腫大、肝臟腫大、脾臟腫大、眼瞼水腫、皮疹）、實驗室檢查[血常規（白細胞總數和淋巴細胞總數）、反應性淋巴細胞比例、丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、EBV抗體4項、EBV DNA拷貝數、MP抗體]。所有納入研究的患兒血液標本收集時間為病程第7～10天。

1.3 統計學方法

采用GraphPad Prism 8軟件進行統計分析。計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗；非正態分布計量資料以中位數（M）四分位數（P25～P75）表示，比較采用非參數檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2個組一般資料比較

203例IM患兒中，男139例（68.47%）、女64例（31.53%）。發病年齡為8個月～15歲。中位年齡為5歲，其中嬰兒（＜1歲）4例（1.97%）、幼兒（1～3歲）42例（20.69%）、學齡前期（3～6歲）94例（46.31%）、學齡期（＞6歲）63例（31.03%）。發病高峰年齡為學齡前期和學齡期。MP陽性組與MP陰性組年齡差異無統計學意義（P＞0.05）；MP陽性組住院時間長于MP陰性組（P＜0.05）。見表1。

表1 2個組患兒一般資料比較

2.2 2個組患兒臨床癥狀比較

與MP陰性組相比，MP陽性組男性患兒所占比例更低，扁桃體腫大伴分泌物患兒所占比例更高（P＜0.05）。見表2。

表2 2個組患兒臨床癥狀比較

2.3 2個組實驗室檢查結果比較

203例IM患兒中，外周血白細胞總數升高（＞10×109/L）166例（81.77%），淋巴細胞＞50%181例（89.16%）；86例行外周血涂片檢測患兒中，反應性淋巴細胞＞10% 80例（93.02%）；EBV DNA≥5×103拷貝/mL 184例（90.64%）；肝臟受累（血清丙氨酸氨基轉移酶＞50 IU/L）99例（48.77%）；37例行細胞免疫檢查，均表現為CD3和CD8百分比上升，CD4百分比下降，CD4+/CD8+比值下降。MP陽性組與MP陰性組相比，淋巴細胞總數更多，肝損傷更重（丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶更高），CD3和CD8百分比上升更顯著，CD4百分比和CD4+/CD8+比值下降更明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患兒實驗室檢查結果比較

3 討論

IM是EBV感染所致的一種急性或亞急性疾病，主要通過唾液傳播，EBV首先侵犯患兒咽部上皮細胞，進而入侵B淋巴細胞，進入受感染細胞后，其DNA自我復制，進一步在體內擴散，感染淋巴組織，并在其中增殖。不同免疫狀態機體感染EBV致IM轉歸和預后亦不同，多數有自限性，最終成為無癥狀EBV攜帶者。IM可涉及血液、神經、消化、泌尿和呼吸等各個系統[3]，引起多器官功能損傷，因此越來越受關注。MP是兒童呼吸道感染常見病原體，住院患兒MP感染率約為20%[4-5]，主要引起呼吸系統疾病，也可出現肺外表現。

MP與EBV易合并感染，混合感染后患兒臨床癥狀更嚴重，且易發生并發癥[6]。目前，MP和EBV混合感染相關研究集中在分析EBV感染對MP感染患兒的影響，證實EBV感染會加重MP感染患兒病情，加重肺內外損傷，延長住院時間[7]。本研究結果顯示，55.67%的IM患兒合并MP感染，與相關研究40%以上的研究結果一致[8]。可能因為EBV和MP均是兒童期感染常見病原體。本研究發現，IM住院患兒中性別差異也非常顯著，男∶女約為2.17∶1，提示男性患兒更易因EBV感染而住院。有研究發現，女童MP陽性檢出率高于男童[9]，這與本研究結果相符，提示女性患兒更易感染MP，但具體機制不清。EBV感染高發年齡在學齡前，這一現象同樣在其他研究中被證實[10]，推測與該年齡段兒童免疫功能相對較低，且在幼托機構密切接觸有關。EBV感染患兒常出現肝臟損傷，表現為丙氨酸氨基轉移酶和天門冬氨酸氨基轉移酶一過性升高[11]，與本研究結果一致。MP感染會引起肝臟損傷[12]，本研究也發現，2種病原混合感染可加重肝臟損傷程度。

機體在應對病毒入侵時，細胞免疫起主導作用，T細胞是細胞免疫效應細胞，T淋巴細胞主要包括CD4+和CD8+，CD4+T淋巴細胞是輔助性T淋巴細胞，CD8+T淋巴細胞為細胞毒性與抑制性T淋巴細胞。有研究發現，IM急性期細胞免疫特點是CD4+T細胞數量明顯減少，CD8+T細胞活化增殖，促進宿主免疫系統清除EBV[13]，CD4+/CD8+比值下降，與本研究結果一致。CD4+/CD8+比值平衡被認為是維持細胞免疫反應平衡的關鍵[14]，當這種平衡被打破時，會引起免疫功能紊亂和免疫防御能力下降，從而引發疾病。MP介導的免疫損傷和機體免疫抑制與EBV相似，均表現為T細胞亞群紊亂[15]。本研究發現，2個組均表現出明顯的細胞免疫失衡：CD3和CD8百分比上升，CD4百分比下降，CD4+/CD8+比值下降，MP陽性組與MP陰性組相比，這一變化更顯著，提示MP感染會加重IM患兒細胞免疫紊亂，2種病原混合感染會導致免疫抑制進一步加重，機體損傷加劇。

綜上所述，IM患兒合并MP感染會導致細胞免疫失衡加劇，加重肝損傷等臨床癥狀，延長患兒住院時間。在收治IM患兒時應注意是否合并MP感染，同時關注患兒肝損傷及細胞免疫狀態，以期達到更好的預后。