間歇藍(lán)光照射結(jié)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散、人血白蛋白治療NHB的效果及對(duì)心肌酶譜、免疫功能的影響

陸茹，殷崢艷

（興化市人民醫(yī)院 小兒內(nèi)科，江蘇 泰州 225700）

新生兒高膽紅素血癥（neonatal hyperbilirubinemia，NHB）是新生兒常見(jiàn)的疾病，是患兒體內(nèi)膽紅素水平升高引起的鞏膜及皮膚黃染［1］。NHB若治療不及時(shí)，持續(xù)的高膽紅素可對(duì)大腦神經(jīng)及免疫功能造成不可逆的損傷。藍(lán)光照射為臨床治療NHB的主要手段，但單純藍(lán)光照射治療起效較慢，多與微生態(tài)制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)用，可加速患兒癥狀的改善。研究［2］指出，NHB的發(fā)病與血液中白蛋白濃度降低有關(guān)，白蛋白含量減少造成水溶性膽紅素的代謝速度減慢。故本研究在藍(lán)光照射及微生態(tài)制劑的基礎(chǔ)上，增加人血白蛋白治療，觀察其治療效果及對(duì)患兒心肌酶譜、免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2019年6月至2021年6月我院收治的60例NHB患兒為對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各30例。觀察組男嬰16例，女?huà)?4例；孕周35～42周，平均 （38.16±1.97）周；體質(zhì)量2.35～4.10 kg，平均 （3.12±0.75）kg；日齡1～7 d，平均（5.04±0.89）d。對(duì)照組男嬰13例，女?huà)?7例；孕周36～42周，平均 （38.02±2.06）周；體質(zhì)量2.28～4.05 kg，平均 （3.08±0.80）kg；日齡2～7 d，平均 （5.16±0.95）d。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合NHB的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②足月新生兒，在娩出后48 h內(nèi)出現(xiàn)黃疸；③母親肝功能正常；④對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①生理性黃疸者；②病情嚴(yán)重需換血治療者；③合并先天性心肝腎功能障礙者；④過(guò)敏體質(zhì)者；⑤拒絕參與者。

1.3 治療方法對(duì)照組給予間歇藍(lán)光治療：將患兒遮蓋雙眼、會(huì)陰、肛門(mén)后，放入治療箱，照射時(shí)間8 h／次，1次／d，設(shè)置藍(lán)光波長(zhǎng)為420～470 nm，溫度30℃～32℃。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌散，1袋／d，分2～3次服用；人血白蛋白，1 g·kg－1·d－1靜脈注射。

1.4 觀察指標(biāo)經(jīng)皮膽紅素檢測(cè)儀檢測(cè)經(jīng)皮膽紅素水平。收集患兒血液樣本，全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽紅素（TBIL）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK－MB），酶聯(lián)免疫法檢測(cè)免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM。治療3 d后評(píng)價(jià)療效：患兒黃疸消退，膽紅素水平恢復(fù)正常為治愈；黃疸大部分消退、膽紅素水平降低60%～90%為顯效；黃疸部分消退，膽紅素水平降低30%～59%為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料［n（%）］用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料 （±s）用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效比較觀察組的總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的80.00%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組的膽紅素水平比較治療前，兩組的TBIL及經(jīng)皮膽紅素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的經(jīng)皮膽紅素及TBIL水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的膽紅素水平比較（±s）

表2 兩組的膽紅素水平比較（±s）

組別 n 經(jīng)皮膽紅素（mg/dL）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 18.21±2.24 6.21±1.14 310.24±39.56 116.51±19.54對(duì)照組 30 18.30±2.34 9.23±1.76 312.34±42.16 138.93±24.44 t 0.153 7.888 0.199 3.924 P 0.879 <0.001 0.843 <0.001 TBIL（μmol/L）

2.3 兩組的心肌酶譜水平比較觀察組的CK、CK－MB水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組的心肌酶譜水平比較（±s）

表3 兩組的心肌酶譜水平比較（±s）

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2.4 兩組的免疫功能指標(biāo)比較觀察組的Ig A、Ig G、Ig M水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組的免疫功能指標(biāo)水平比較（±s，g／L）

表4 兩組的免疫功能指標(biāo)水平比較（±s，g／L）

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3 討論

NHB又名新生兒黃疸，是體內(nèi)膽紅素蓄積引起的皮膚或其他器官黃染。研究［3］顯示，50%～60%的足月新生兒可出現(xiàn)黃疸，生理性黃疸可自行消退，但病理性黃疸需及時(shí)治療，新生兒的血腦屏障功能較弱，救治不及時(shí)極易引起不可逆的膽紅素性腦病，導(dǎo)致預(yù)后不良的發(fā)生。藍(lán)光照射為治療NHB的主要手段，可將患兒體內(nèi)未結(jié)合的膽紅素在光作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄阅懠t素，排出體外，然而藍(lán)光照射主要作用于皮膚淺表組織，故降低NHB患兒體內(nèi)膽紅素水平所需時(shí)間較長(zhǎng)，且長(zhǎng)時(shí)間光療可增加對(duì)患兒視網(wǎng)膜及生殖系統(tǒng)的損傷風(fēng)險(xiǎn)［4］。雙歧桿菌三聯(lián)活菌為一種微生態(tài)調(diào)節(jié)及免疫調(diào)節(jié)劑。新生兒出生時(shí)，腸腔內(nèi)β－葡萄糖醛酸苷酶含量豐富，可將結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)槲唇Y(jié)合膽紅素，加上新生兒腸道內(nèi)細(xì)菌較少，造成未結(jié)合的膽紅素重吸收增加。研究［5］表明，雙歧桿菌三聯(lián)活菌中雙歧桿菌、嗜酸桿菌及糞腸球菌可在腸道大量增殖，促進(jìn)腸道的蠕動(dòng)，增加膽紅素的排泄，并且可抑制β－葡萄糖醛酸苷酶的活性，阻斷非結(jié)合膽紅素的轉(zhuǎn)化；此外，雙歧桿菌活菌進(jìn)入腸腔后合成維生素K1及B族維生素，補(bǔ)充光療引起的核黃素缺乏，益生菌的大量繁殖可增強(qiáng)患兒肝酶活性，強(qiáng)化其排泄膽紅素的能力，增加氧化物的分解，最終達(dá)到降低膽紅素水平的目的。

研究［6］表明，NHB患兒白蛋白水平缺乏，導(dǎo)致膽紅素的排泄速率受阻。NHB患兒接受藍(lán)光照射后體內(nèi)脂溶性膽紅素轉(zhuǎn)化為不穩(wěn)定的水溶性膽紅素，該種狀態(tài)的膽紅素可反向轉(zhuǎn)化為脂溶性膽紅素，補(bǔ)充人血白蛋白后可與水溶性膽紅素有機(jī)結(jié)合，阻斷反向轉(zhuǎn)化過(guò)程，促進(jìn)膽紅素排出體外。本研究中觀察組的治療效果理想，并且膽紅素水平的降低幅度顯著，其原因可能為微生態(tài)制劑可避免未結(jié)合的膽紅素進(jìn)入腸肝循環(huán)，補(bǔ)充白蛋白可加速水溶性膽紅素排出體外，進(jìn)而快速控制患兒癥狀。研究［7］表明，高膽紅素血癥可對(duì)心肌功能造成損傷，膽紅素水平升高，脂溶性膽紅素可游離至心肌組織，損害心肌細(xì)胞的正常功能。心肌細(xì)胞受到損傷后可釋放心肌酶，CK、CK－MB為反映心肌細(xì)胞損傷的心肌酶。本研究中，觀察組患兒的CK、CK－MB水平均低于對(duì)照組，提示觀察組患兒的心肌損傷減輕，其原因?yàn)檠a(bǔ)充微生態(tài)制劑及白蛋白可加速膽紅素的排泄，減輕膽紅素對(duì)心肌細(xì)胞的擠壓侵害，保護(hù)心肌功能。微生態(tài)制劑可增強(qiáng)患兒食欲，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。

綜上，間歇藍(lán)光照射結(jié)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散、人血白蛋白治療NHB效果理想，可減輕患兒心肌損傷，提高免疫力。