奧氮平聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥患者的臨床研究

魏美娜

（丹東市第三醫院精神四科，遼寧 丹東 118000）

當前，生活節奏的加快，導致人們生活、工作等方面的壓力增大，加上社會環境、家庭環境差等，一定程度上增加了精神類疾病患病風險[1]。精神分裂癥是精神科常見疾病類型，是以精神活動、環境不協調為特征表現的精神疾病類型，難治性即病程≥5年應用不同抗精神病藥物＞2年仍無無法改善癥狀體征的精神分裂癥患者[2]。臨床工作中發現，難治性精神分裂癥患者病情加重期間患者語言功能、記憶能力等方面累及明顯，且患者有打人毀物、感情淡漠、妄想等表現，直接影響患者生活、社交等情況。針對難治性精神分裂癥疾病傳統治療藥物是奧氮平，但治療效果無法達到預期[3]。基于此，本文就我院難治性精神分裂癥患者為例，總結奧氮平聯合氨磺必利治療的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗對象選自2017年7月至2018年10月，總計80例。采取1∶1比例法隨機對80例患者進行分組治療。參照組：n=40，男20例，女20例；患者年齡25～60歲，平均年齡（43.05±3.50）歲；患者病程6～20年，平均病程（11.50±2.20）年；患者PANSS評分均值（82.50±2.50）分。聯合組：n=40，男18例，女22例；患者年齡27～59歲，平均年齡（43.30±4.20）歲；患者病程6～18年，平均病程（11.20±3.10）年；患者PANSS評分均值（81.80±2.20）分。參照組與聯合組難治性精神分裂癥患者的基線資料（性別、年齡、病程、PANSS評分）均衡，有比較意義P＞0.05。

1.2 納入與排除標準 納入標準[4]：①符合《中國精神分裂癥防治指南》難治性精神分裂癥評價標準。②陽性癥狀和陰性癥狀PANSS＞60分。③患者病程＞5年。④參與者/家屬知情配合。⑤倫理委員會批準。排除標準[5]：①智力障礙患者。②試驗藥物過敏患者。③藥物依賴患者。④無法依從配合患者。⑤肝腎功能嚴重不全患者。

1.3 治療方法 參照組：奧氮平治療。奧氮平（生產企業：Lilly del Caribe,Inc，批準文號：H20090976）口服初始劑量每日5 mg，結合患者耐受情況、藥效情況增加用藥劑量，日最大劑量＜20 mg，連續用藥8周[6]。

聯合組：奧氮平+氨磺必利治療。奧氮平治療方法以及時間同上，氨磺必利（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20113231）口服初始劑量每日200 mg，結合患者耐受情況、藥效情況增加用藥劑量，日最高劑量＜1200 mg，連續治療8周[7]。

1.4 觀察指標 對比難治性精神分裂癥患者治療后臨床療效、PANSS評分、血脂水平情況。

1.5 效果評價標準[8]基本治愈：治療后患者PANSS減分率＞75%。顯著進步：治療后患者PANSS減分率介于50%～75%。進步：治療后患者PANSS減分率介于25%～49%。無效：治療后患者PANSS減分率＜25%。總有效率=（基本治愈例數+顯著進步例數+進步例數）/總病例數×100%。

1.6 統計學方法 難治性精神分裂癥患者治療后觀察指標數據以SPSS19.0計算。計數型指標如治療總有效率以[n（%）]的形式描述，計量型指標如患者PANSS評分、血脂水平等以（）的形式描述，指標差異檢驗采用χ2值以及t值表示。P＜0.05，結果差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較 聯合組與參照組80例難治性精神分裂癥患者治療后總有效率分別為97.50%、82.50%。見表1。兩組難治性精神分裂癥患者組間療效對比，P＜0.05（具有統計學意義）。

表1 難治性精神分裂癥患者治療組間臨床療效分析[n（%）]

2.2 計量觀察指標比較 聯合組與參照組80例難治性精神分裂癥患者治療后PANSS評分、血脂水平見表2。除了HDL-C外，兩組患者組間PANSS評分、血脂水平、體質量比較，P＜0.05（具有統計學意義）。

表2 難治性精神分裂癥患者治療組間計量觀察指標對比（）

表2 難治性精神分裂癥患者治療組間計量觀察指標對比（）

3 討 論

精神分裂癥以個性改變、情感、行為、思維分裂等特征為主要表現，多數患者疾病起病緩慢，部分患者起病急劇，日常生活中有沖動、行為紊亂、妄想等表現，疾病具有頑固、難以治療等特點[9]。對比精神科一般疾病，難治性精神分裂癥患者治療難度更大，且患者用藥后存在體質量上升、不良反應、代謝紊亂等表現，合理選擇藥物是確保治療效果、患者安全性、改善癥狀體征的關鍵[10]。奧氮平是常用的抗精神分裂的藥物之一，用藥后可以在調節患者海馬區、膽堿系統活性的基礎上調節大腦能量代謝、松弛血管、促進微循環，且鎮靜效果良好[11]。但是，臨床工作中發現單一使用奧氮平治療難治性精神分裂癥并不能取得理想療效，因此其多與其他藥物聯合使用[12]。氨磺必利屬于苯胺替代類精神抑制藥物，可以針對性選擇D2、D3多巴胺受體，在結合基礎上阻斷用藥患者的額葉皮質突觸前膜D2、D3，并阻斷后膜D2、D3受體，進而通過兩個方位多巴胺活動調節實現調節治療難治性精神分裂癥患者癥狀體征的效果[13]。奧氮平、氨磺必利聯合用藥后，藥理作用協同、互補，進一步提高了患者的治療效果[14]。徐中利[15]研究指出，難治性精神分裂癥患者臨床治療采取奧氮平與氨磺必利聯合用藥臨床療效顯著，在改善心理、臨床指標、記憶情況、生活質量效果顯著，且安全性得到保障。

試驗結果顯示：治療后聯合組（奧氮平聯合氨磺必利治療）難治性精神分裂癥患者治療總有效率（97.50%）高于參照組（82.50%），治療后PANSS為（57.80±4.55）分、LDL-C為（3.32±0.89）mmol/L、BMI為（22.30±1.30）kg/m2，均明顯優于參照組，P＜0.05（數據差異顯著）。此次試驗結果和孫洪波等[16]的研究結果有一致性，治療后觀察組患者治療有效率93.33%高于對照組75.56%，治療8周后陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理、PANSS總分對比對照組患者均明顯下降，且治療后患者軀體功能、心理功能、社會功能生活質量評分均高于對照組，P＜0.05。

綜上所述，難治性精神分裂癥患者治療難度有所增大，雖然治療藥物種類多，但是不同藥物、不同用藥方法等也存在差異性表現。雖然使用奧氮平治療難治性精神分裂癥較為常見，但是單純奧氮平用藥效果受限。奧氮平聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥臨床療效顯著，可以促進患者血脂水平、體質量、陽性與陰性癥狀改善，是優選聯合用藥方案。