慢性痛與藥物成癮共患關(guān)鍵腦區(qū)的多巴胺系統(tǒng)研究進(jìn)展*

李永豐

（陜西中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院針?biāo)幗Y(jié)合創(chuàng)新中心，咸陽(yáng) 712046）

鎮(zhèn)痛或緩解疼痛藥物使用逐年增加，其中最有效鎮(zhèn)痛藥以阿片類(lèi)為典型，但長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生藥物耐受、依賴(lài)，甚至成癮等現(xiàn)象。正常情況下獎(jiǎng)賞、動(dòng)機(jī)、愉悅的情緒等行為都高度依賴(lài)腹側(cè)被蓋區(qū)（ventral tegmental area， VTA）中多巴胺（dopamine，DA）能神經(jīng)元活動(dòng)水平改變而調(diào)節(jié)[1]，來(lái)自VTA的DA能輸入刺激涉及執(zhí)行、動(dòng)機(jī)抉擇、情感功能的腦區(qū)，主要包括前額皮層（prefrontal cortex，PFC）、杏仁核（amygdala）和伏隔核（nucleus accumben，NAc）。該系統(tǒng)功能障礙導(dǎo)致神經(jīng)精神疾病，包括重度抑郁癥（major depressive disorder，MDD）和藥物成癮[2]。研究表明中腦邊緣系統(tǒng)在慢性痛癥狀的感知調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用[3]。慢性痛狀態(tài)下獎(jiǎng)賞通路的功能異常，與抑郁癥和成癮易感性的的發(fā)生有關(guān)[4]。同時(shí)，MDD與慢性痛的共病患者也較高，互相加強(qiáng)了另一種疾病的發(fā)病率[5]。阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥濫用是疼痛治療中面臨的最大挑戰(zhàn)[6]。基于中腦邊緣系統(tǒng)相關(guān)疼痛和抑郁共患病的存在，認(rèn)為此系統(tǒng)可能是慢性痛患者藥物成癮、藥物易感性的基礎(chǔ)[7]。因此，通過(guò)回顧疼痛和成癮的相關(guān)研究進(jìn)展，總結(jié)這些行為中結(jié)構(gòu)和功能的共性，其共性可能是慢性痛與抑郁、藥物易感患者共病的基礎(chǔ)。而研究VTA、NAc、內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)（medial prefrontal cortex，mPFC）、前扣帶皮層（anterior cingulate cortex，ACC）和杏仁核中DA系統(tǒng)在調(diào)控、執(zhí)行決策、情緒感知和動(dòng)機(jī)驅(qū)動(dòng)方面發(fā)揮的重要作用，可為慢性痛與抑郁、藥物成癮等相互關(guān)系提供研究基礎(chǔ)。

1 DA系統(tǒng)在不同腦區(qū)調(diào)節(jié)疼痛、抑郁、藥物成癮的作用

1.1 VTA中DA系統(tǒng)調(diào)節(jié)疼痛、抑郁、藥物成癮的作用

正常情況下中腦邊緣系統(tǒng)調(diào)控情感、認(rèn)知的加工過(guò)程，如獎(jiǎng)賞、動(dòng)機(jī)等都高度依賴(lài)于VTA產(chǎn)生的DA遞質(zhì)傳遞[8]。……