血清C反應蛋白、降鈣素原及髓樣細胞觸發受體-1對非小細胞肺癌術后肺部細菌感染的診斷價值

雷 陽 饒 琰 韓超杰

非小細胞肺癌術后肺部感染的發生，能夠增加患者的病死率，導致患者生存預后時間的縮短[1]。在合并有高齡或者其他基礎性因素的群體中，非小細胞肺癌術后肺部感染的發病率可持續的上升[2]。細胞因子的檢測，能夠在感染性疾病的診斷過程中發揮作用。C反應蛋白(CRP)是炎癥性相關因子，其能夠通過加劇肺泡上皮細胞的損傷，誘導肺泡上皮細胞的炎癥性病變，最終促進肺部感染的發生[3]；降鈣素原(PCT)是感染性相關因子，其能夠反應體內細菌的感染程度，評估病原體的繁殖狀態[4]；髓樣細胞觸發受體-1(sTREM-1)是體內炎癥性調控介質，其能夠通過提高下游炎癥性因子的激活程度，加劇中性粒細胞對于肺泡上皮組織的浸潤，最終促進肺部感染的發生[5]。為了揭示CRP、PCT、sTREM-1在診斷肺癌術后肺部感染過程中的作用，本次研究選取我院實施肺癌根治性手術的NSCLC患者212例進行研究，探討了CRP、PCT、sTREM-1在的表達及其診斷學價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月至2020年1月我院實施肺癌根治性手術的NSCLC患者212例進行研究，根據術后是否發生肺部感染分為感染組44例、非感染組168例。

感染組，患者44～73歲，本組患者的平均年齡為(59.8±8.2)歲，男性28例、女性16例；腫瘤部位：中央型25例，周圍型19例；TNM分期：Ⅰ期10例、Ⅱ期27例、Ⅲ期7例；其中經血培養陽性17例、痰液分泌物培養陽性16例、有4例患者血培養、痰培養均未得到陽性結果；肺炎鏈球菌18例、金黃色葡萄球菌7例、肺炎克雷伯桿菌9例、流感嗜血桿菌3例、銅綠假單胞菌3例。對照組，患者42～75歲，本組患者的平均年齡為(60.9±11.8)歲，男性102例、女性66例；腫瘤部位：中央型100例、周圍型68例；TNM分期：Ⅰ期43例、Ⅱ期95例、Ⅲ期30例。感染組和非感染組的上述各項基線指標比較，差異不具有統計學意義(P>0.05)。

診斷及入選標準：①NSCLC患者的診斷標準參考中華醫學會制定的標準[6]；②患者術前經X線、CT、MRI檢測初步診斷，經纖支鏡和術后病理學檢查證實；③術后肺部細菌感染診斷標準參考《醫院獲得性肺炎(HAP)診治指南》中的標準，經X線檢查發現肺部出現浸潤性陰影，患者至少伴有以下癥狀中的2種：發熱、白細胞增多、化膿性痰液粘，肺部聽診可聞及濕性啰音；血常規、痰培養可出現陽性；④收集到患者術后1、3、5、7血清指標；⑤本研究符合《赫爾透辛基宣言》相關醫學倫理規定，經我院醫學倫理委員會批準。

排除標準：①手術前伴有嚴重的慢阻肺、哮喘；②先心病、心瓣膜疾病、心肌病；③血液系統、免疫系統疾病；④其他系統的重大疾病。

1.2 指標檢測方法

采用一次性靜脈血采集器進行肘部靜脈血采集，采集5 ml靜脈血后自然放置，取上清液體進行檢測。應用杭州精密儀器公司生產的BIOSYS-2008全自動生化檢測儀器進行CRP檢測，配套試劑盒購自北京博奧森生物公司；采用貝克曼庫爾特公司UniCel DxI 800免疫發光儀器進行PCT及sTREM-1的檢測，配套試劑盒購自北京九強生物公司。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 CRP、PCT、sTREM-1水平動態變化分析

感染組患者，手術至發生肺部感染的時間為3～14 d，平均(6.9±2.0)d；血清CRP、PCT、sTREM-1水平在術后第1 d時，感染組和非感染組差異無統計學意義(P>0.05)；在術后第3～7 d，感染組均顯著高于非感染組(P<0.05)，在第5 d時，兩組間差異最顯著；見表1。

表1 CRP、PCT、sTREM-1水平動態變化分析

2.2 血清CRP、PCT、sTREM-1水平單獨及聯合應用鑒別診斷肺部發生感染的臨床價值

以術后第5 d的結果繪制ROC曲線，血清CRP鑒別診斷肺部發生細菌感染的靈敏度84.29%、特異度74.03%、AUC值為0.790；血清PCT鑒別診斷肺部發生細菌感染靈敏度88.17%、特異度78.30%、AUC值為0.835；血清sTREM-1鑒別診斷肺部發生細菌感染靈敏度67.48%、特異度77.04%、AUC值為0.738；三項指標聯合應用鑒別診斷肺部發生細菌感染靈敏度95.28%、特異度87.31%、AUC值為0.911，見表2。

表2 血清CRP、PCT、sTREM-1水平單獨及聯合應用鑒別診斷肺部發生感染的臨床價值

3 討論

惡性腫瘤患者基礎性T淋巴細胞的功能紊亂，手術本身的應激或者長期的營養物質的消耗，均能夠促進非小細胞肺癌術后肺部感染的發生[7]。長期的臨床隨訪觀察發現，非小細胞肺癌術后肺部感染患者的致殘率可超過15%以上[8]，同時患者多器官功能衰竭或者重癥院內感染的風險也明顯上升[9]。對于非小細胞肺癌術后肺部感染的早期診斷，能夠為臨床上抗感染治療提供可靠的契機。雖然影像學檢查如胸部CT能夠在非小細胞肺癌術后肺部感染的診斷過程中發揮作用，但影像學檢查診斷的滯后性較為明顯，其對于肺部感染的早期的診斷靈敏度較低。血清細胞因子的檢測，具有便捷和經濟的特點，能夠在肺部疾病或者感染性疾病的診斷過程中發揮作用。血清超敏C反應蛋白能夠在肺部感染的診斷中發揮作用，但依靠超敏C反應蛋白診斷肺癌術后肺部感染的一致性率不足40%，其對于肺癌患者術后感染診斷的特異性參考價值不高[10]。

CRP是C反應蛋白家族成員，其能夠通過誘導下游中性粒細胞的激活，增加其對于肺泡上皮細胞的浸潤，最終促進肺部炎癥的病情進展；PCT是評估細菌感染的指標，在病原體復制或者細胞壁脂多糖釋放的過程中，其能夠顯著誘導單核細胞的激活，增加了PCT的合成釋放程度。相關生物學分子領域的研究還認為，PCT能夠提高病原體對于血管內皮細胞的粘附能力，最終促進病原體的擴散[11]；sTREM-1是粒細胞觸發因子，其能夠通過提高下游中性粒細胞的激活程度，加劇中性粒細胞酶的釋放，最終促進肺泡上皮細胞膜的溶解和吸收[12]。多數研究探討了PCT或者CRP在普通肺炎患者中的表達情況，認為PCT或者CRP的表達上升與肺炎的發生或者病情進展有關[13]，而對于CRP、PCT、sTREM-1在肺癌術后感染診斷中的分析不足。

在肺癌術后發生肺部感染的患者中，術后第一天CRP、PCT、sTREM-1的表達并無明顯的差異，隨著時間的延長，肺部感染組患者CRP、PCT、sTREM-1的表達濃度可呈現明顯的上升表現，術后第3～7天其表達濃度均明顯的上升，高于未感染組，統計學差異顯著。CRP、PCT、sTREM-1的高表達對于肺癌患者肺部感染的影響，主要在于發生肺部感染的患者，其體內存在明顯的炎癥反應激活和炎癥信號通路的激活，不同炎癥性介質的釋放，能夠顯著促進CRP、PCT、sTREM-1的上升[14]。劉建斌等[15-16]研究者也一致認為，在肺癌患者中，感染組患者體內sTREM-1的表達濃度可上升3～4倍，同時sTREM-1的表達還具有明顯的病情依賴性，在感染性病情較重或者遠期病死率較高的患者中，sTREM-1的表達濃度可進一步上升。在術后第5天，CRP、PCT、sTREM-1的表達濃度的上升最為明顯，主要由于此階段肺癌肺部感染的患者，其體內炎癥反應的累積效應最為明顯，體內繼發性代償機制的消耗最為顯著，最終促進了外周血中相關指標的上升。診斷學價值分析可見，CRP、PCT、sTREM-1在單獨診斷肺癌術后肺部感染的過程中均具有一定的價值，但單獨CRP、PCT、sTREM-1診斷的靈敏度或者特有度較低，診斷的漏診水平或者誤診水平較高。而通過聯合CRP、PCT、sTREM-1進行診斷，能夠提高肺部感染診斷的效能，降低漏診或者物質的風險。臨床上對于肺癌術后懷疑存在肺部感染的患者，可以考慮聯合CRP、PCT、sTREM-1進行診斷，進而為臨床決策提供參考。本研究由于基礎條件不足，本組研究取樣地域較小，總體樣本數量也較低，研究還存在一定不足，接下來的研究中我們將進一步探討血清CRP、PCT、sTREM-1聯合檢測對鑒別不同細菌感染方面的價值。

綜上所述，在發生肺部感染的肺癌患者血清中，CRP、PCT、sTREM-1的表達濃度明顯上升，血清CRP、PCT、sTREM-1聯合檢測對于NSCLC患者根治術后發生肺部細菌感染具有較高的臨床診斷價值。后續研究可以補充探討CRP、PCT、sTREM-1具體的漏診病例分析。