利福噴丁、利福平在初治涂陽肺結核患者治療中的療效

孫 瑩

肺結核是一種由結核分枝桿菌引起的慢性傳染性疾病，相關數據表明，我國現有肺結核患者數量高達500萬，居世界第二位，其中，約30%患者為初治涂陽肺結核，初治涂陽肺結核指的是從未接受過抗結核治療的初診肺結核患者[1]。該疾病不僅可引發患者出現發熱、咳嗽、咳痰、體重減輕、疲乏無力、血液系統異常、內分泌功能紊亂等癥狀，隨著病情持續進展，還易誘發其出現結核性肺空洞、干酪樣肺炎、肝腎功能損傷等并發癥，從而對其身心健康造成嚴重不良影響，因此，臨床需盡早采取有效方案對患者進行治療[2]。目前，臨床多采用抗結核藥物對初治涂陽肺結核患者進行治療，利福平、利福噴丁是臨床常用的抗結核藥物。本研究就利福噴丁、利福平治療初治涂陽肺結核患者的療效進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取沈陽市第十人民醫院2019年1—12月收治的90例初治涂陽肺結核患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組45例。對照組男25例，女20例，年齡23～75歲，平均（55.19±2.08）歲，病程1～16個月，平均（8.04±1.15）個月；觀察組男23例，女22例，年齡25～74歲，平均（55.23±2.06）歲，病程2～16個月，平均（8.13±1.12）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合初治涂陽肺結核診斷標準：初診為肺結核，從未接受過抗結核治療者；初診為肺結核，接受過抗結核治療，治療時間＜1個月或≥1個月，但后續仍維持原有治療方案不變；2次直接痰涂片鏡檢陽性或1次涂片陽性，但X線胸片顯示活動性肺結核病變陰影，或1次細菌培養陽性和1次涂片陽性[3]。2）自愿參與研究且治療依從性良好。排除標準：1）存在利福噴丁、利福平過敏史；2）認知功能障礙、溝通障礙或無法配合臨床治療工作。

1.2 治療方法

入院后，兩組患者口服乙胺丁醇（杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33021602，0.25 g），50 mg/次，1次/d；吡嗪酰胺（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32023303，0.25 g），500 mg/次，3次/d；異煙肼（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020699，0.1 g），300 mg/次，1次/d。在此基礎上，對照組采用利福平（華潤賽科藥業有限責任公司，國藥準字H11020094，0.15 g）治療，根據患者體重不同給其服用適量的利福平，若患者體重≥50 kg，600 mg/次，1次/d，若患者體重＜50 kg，450 mg/次，1次/d，口服。觀察組采用利福噴丁（四川明欣藥業有限責任公司，國藥準字H10840004，0.15 g）治療，根據患者體重不同給其服用適量的利福噴丁，若患者體重≥50 kg，600 mg/次，1次/d，若患者體重＜50 kg，450 mg/次，1次/d，口服。兩組患者連續治療6個月。

1.3 臨床評價

1）痰涂片轉陰判定標準：實驗室痰檢結果顯示痰抗酸桿菌涂片陰性。2）空洞閉合情況：治療后，空洞直徑較治療前縮小超過1/2或完全閉合為閉合；治療后，空洞直徑較治療前縮小，但縮小不足1/2為縮小；治療后，空洞直徑無變化為無效。空洞閉合治療有效率（%）=閉合例數+縮小例數/總例數×100%。3）比較兩組發熱、咳嗽、咳痰等癥狀消退時間及治療期間不良反應發生情況。4）療效判定標準：顯效，經治療，患者發熱、咳嗽、咳痰等癥狀消失，痰檢結果顯示痰抗酸桿菌涂片陰性；有效，經治療，患者發熱、咳嗽、咳痰等癥狀明顯改善，痰檢結果顯示痰抗酸桿菌涂片陰性；無效，經治療，患者發熱、咳嗽、咳痰等癥狀無明顯改善，痰檢結果顯示痰抗酸桿菌涂片陽性。治療有效率（%）=顯效例數+有效例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組痰涂片轉陰率及空洞閉合治療有效率比較

觀察組痰涂片轉陰率、空洞閉合治療有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者痰涂片轉陰率及空洞閉合治療有效率比較

2.2 兩組發熱、咳嗽、咳痰癥狀消退時間比較

觀察組發熱、咳嗽、咳痰癥狀消退時間短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者發熱、咳嗽、咳痰癥狀消退時間比較(d,±s)

表2 兩組患者發熱、咳嗽、咳痰癥狀消退時間比較(d,±s)

組別 例數 發熱消退 咳嗽消退 咳痰消退對照組 45 48.18±3.49 52.77±3.24 70.23±3.78觀察組 45 20.04±2.15 21.56±2.09 26.74±2.16 t值 9.248 8.516 8.346 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較

2.4 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療有效率比較

3 討論

肺結核是一種發病率和致死率較高的慢性肉芽腫性傳染病，相關研究表明，我國每年約有300萬患者死于肺結核，約占傳染病患者死亡總數的10%，占非自然死亡患者總數的7%[4]。盡早采取有效方案對患者進行治療，是降低死亡率的關鍵。初治涂陽肺結核是肺結核的早期階段，該疾病的發病機制有多種，如結核分枝桿菌感染、濫用藥物和乙醇、免疫功能低下等，該疾病不僅可引發患者機體出現多種不適癥狀，同時還具有較強的傳染性，因此，臨床須積極探尋有效方案對患者進行治療[5]。

目前，臨床對初治涂陽肺結核患者多采用抗結核藥物進行治療，利福平、利福噴丁是臨床常用的抗結核藥物。利福平是一種利福霉素，可與RNA聚合酶的β亞基特異性結合而有效抑制其活性，從而抑制轉錄過程，有顯著的殺菌治療效果，且該藥物可快速被患者機體吸收，滲入患者肺組織纖維性空洞和痰液中，對這些病變部位起到直接的作用，能有效控制和改善患者病情[6]。但是，也有研究證實，長時間使用利福平可導致患者出現一定的耐藥性和較多的不良反應，從而會影響其整體治療效果。利福噴丁為利福平的環戊基衍生物，是一種全效殺菌藥物，對結核分枝桿菌、金黃色葡萄球菌、衣原體、麻風桿菌、某些病毒等具有顯著的抗致病微生物作用，與利福平比較，其抗結核分枝桿菌的作用強2～10倍。該藥物主要是通過與結核分枝桿菌的RNA多聚酶的亞單位結合，抑制結核分枝桿菌RNA的合成，防止RNA多聚酶與DNA連接而阻斷RNA轉錄，阻止結核分枝桿菌DNA與蛋白合成，有顯著的抗結核分枝桿菌作用[7]。且體外藥效學研究表明，利福噴丁對結核分枝桿菌的最低殺菌濃度（MBC）和最小抑菌濃度（MIC）明顯低于利福平，因此，相比于利福平，其不僅具有較強的殺菌能力，同時還具有更高的抗菌活性[8]。另外，相關藥理學證實，與利福平比較，利福噴丁達到血藥濃度峰值時間和半衰期明顯縮短，用藥后6～9 h利福噴丁便可達到血藥濃度峰值，藥物半衰期為11 h，口服治療1次，有效血藥濃度便可維持4～5 d，因此，在治療過程中，患者每周僅需服藥1～2次便可有效控制病情，這也是初治涂陽肺結核患者采用利福噴丁可促進其順利完成全程規律性治療的主要原因[9-10]。

本研究中，對兩組初治涂陽肺結核患者分別采用利福平及利福噴丁治療，比較兩組治療效果發現，觀察組患者痰涂片轉陰率、空洞閉合有效率及治療有效率顯著高于對照組，觀察組患者發熱、咳嗽、咳痰癥狀消退時間顯著短于對照組，觀察組患者治療期間不良反應發生率顯著低于對照組，與王魏陽和吉莉[6]的研究得出的結論基本一致，說明利福噴丁治療初治涂陽肺結核患者的效果優于利福平。

綜上所述，與利福平比較，利福噴丁治療初治涂陽肺結核的療效更顯著，能有效改善其臨床癥狀和促進病灶吸收，且不良反應發生率更低。