替吉奧聯合奧沙利鉑在晚期結腸癌化療中的臨床效果及不良反應

喬運余

結腸癌是一種常見的消化道惡性腫瘤疾病，不僅可引發患者出現腹痛、血便、消瘦等癥狀，隨著病情持續進展，發展至晚期可對其生命安全構成嚴重威脅[1]。對于晚期結腸癌患者而言，已失去手術根治機會，多采用化療藥物或靶向藥物治療。既往，臨床多采用奧沙利鉑單一化療方案對患者治療，雖有一定的效果，但整體療效有待提升[2]。本研究就替吉奧聯合奧沙利鉑在晚期結腸癌化療中的臨床效果及不良反應進行分析?，F報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1—12月沈陽市肛腸醫院收治的70例晚期結腸癌患者作為研究對象，采用隨機雙盲法分為觀察組與對照組，各35例。觀察組男20例，女15例，年齡44～76歲，平均（59.69±2.02）歲，病程1～4年，平均（2.55±0.46）年，病理分期：Ⅱ期23例、Ⅲ期12例；對照組男21例，女14例，年齡42～78歲，平均（59.66±2.05）歲，病程1～4年，平均（2.57±0.42）年，病理分期：Ⅱ期25例、Ⅲ期10例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合《中國結直腸癌診療規范（2017年版）》[3]中關于晚期結腸癌診斷標準；2）預計生存期≥6個月且Karnofsky評分≥60分；3）自愿參與研究且依從性良好。排除標準：1）肝腎功能障礙；2）存在替吉奧、奧沙利鉑等藥物使用禁忌證；3）認知功能障礙、溝通障礙和精神疾?。?）近期接受過放療治療。

1.2 方法

對照組采用奧沙利鉑行化療治療，治療第1天，將5%葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司，國藥準字H13022473）250 ml與130 mg/m2奧沙利鉑注射液（深圳海王藥業有限公司，國藥準字H20031048）混合均勻，對患者行靜脈滴注治療，滴注時間控制為2 h，3周為1個療程，連續治療4個療程。觀察組采用替吉奧聯合奧沙利鉑行化療治療，治療第1天，患者行奧沙利鉑化療，具體方法同對照組，治療第1～14天，患者口服替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20100135），40～60 mg/次，2次/d，3周為1個療程，連續治療4個療程。

1.3 臨床評價

比較兩組患者化療期間不良反應發生率、治療有效率、生命質量及中位生存期。根據實體瘤療效評價標準（RECIST）評估兩組療效[4]。完全緩解：治療后，腫瘤病灶完全消失，且持續時間超過1個月；部分緩解：治療后，腫瘤病灶縮小1/2，且持續時間超過1個月；病情控制：腫瘤病灶縮小不足1/2或增大未超過1/4；病情進展：治療后，一個或多個病變增大超過1/4或出現新的腫瘤病灶。客觀緩解率（%）=完全緩解例數+部分緩解例數/總例數×100%。生命質量：采用生活質量GQOL-74量表評價，包括心理功能、軀體功能、社會功能和物質生活4個方面，各項指標總分均為100分，評分越高表明生命質量越高。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不良反應發生率比較

觀察組患者化療期間不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者化療期間的不良反應發生率比較

2.2 兩組客觀緩解率比較

觀察組患者客觀緩解率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者客觀緩解率比較

2.3 兩組生命質量評分比較

觀察組患者心理功能、軀體功能、社會功能、物質生活評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者生命質量評分比較(分,±s)

表3 兩組患者生命質量評分比較(分,±s)

組別 例數 心理功能 軀體功能 社會功能 物質生活對照組 35 62.15±2.03 61.08±2.07 60.19±1.98 60.22±2.01觀察組 35 89.84±3.76 89.72±3.58 88.67±3.62 89.95±3.76 t值 8.527 8.976 8.182 9.374 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 兩組中位生存周期及無進展生存期比較

觀察組中位生存周期及無進展生存期長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者中位生存周期及無進展生存期比較(個月,±s)

表4 兩組患者中位生存周期及無進展生存期比較(個月,±s)

組別 例數 中位生存周期無進展生存期對照組 35 8.27±2.15 6.25±1.53觀察組 35 14.56±2.97 8.19±1.98 t值 9.632 7.153 P值 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

結腸癌是一種原發于結腸黏膜上皮的惡性腫瘤，多發生于直腸與乙狀結腸交界處，高發年齡段為40～50歲，流行病學調查結果顯示，我國結腸癌發病率和致死率居所有惡性腫瘤的第3～5位。引發該疾病發生的致病因素較多，如潰瘍性結腸炎、結腸腺瘤、結腸血吸蟲病肉芽腫等癌前病變刺激、飲食結構不當（脂肪蛋白質攝入過多，缺乏膳食纖維）、肥胖、運動量少、遺傳因素等。該疾病早期多無明顯癥狀，中晚期患者出現腹脹、消化不良、腹痛、排便習慣改變、黏液便或黏血便等癥狀，待腫瘤潰爛，毒素被機體吸收后，還可引發低熱、消瘦、乏力、貧血、下肢水腫等癥狀，另外，隨著病情持續進展，結腸癌腫與網膜、周圍組織浸潤粘連，形成不規則包塊，還可誘發腹腔積液、鎖骨上淋巴結增大及肝、肺轉移征象等，因此，臨床須積極探尋有效方案對患者進行治療。

對于早期結腸癌患者而言，通過及時行根治手術治療，大部分患者均可長期生存，但是，對于晚期結腸癌患者而言，有近50%患者會發生轉移，此時對患者采用單純手術治療，效果并不理想，還需要在手術治療的基礎上聯合化療治療，尤其是對于高危Ⅱ期及Ⅲ期結腸癌患者須實施術后化療，才能有效降低腫物切除后復發的風險，使患者獲得良好的預后效果。替吉奧、奧沙利鉑是臨床治療晚期結腸癌的常用化療藥物，既往臨床多采用替吉奧或奧沙利鉑單藥治療患者，雖能促進其病情得到一定控制和改善，但整體療效有待提升。本研究中，對兩組晚期結腸癌患者分別采用奧沙利鉑及替吉奧聯合奧沙利鉑行化療治療，比較兩組治療效果，發現與單一奧沙利鉑化療組比較，替吉奧聯合奧沙利鉑化療組患者治療有效率更高，治療期間不良反應發生率更低，說明替吉奧聯合奧沙利鉑化療治療效果更佳。

奧沙利鉑是一種鉑類衍生物，屬于第三代鉑類化療藥物，進入人體后可產生水化衍生物，從而有效抑制腫瘤細胞DNA的復制，進而能達到良好的抗腫瘤效果。也有研究證實，單用奧沙利鉑抗腫瘤效果并不高，治療有效率僅為20%～50%，且奧沙利鉑化療還具有較強的外周神經毒性作用，可引發患者出現慢性和急性神經毒性反應，因此，需要采用其他藥物輔助化療[5]。替吉奧是一種由5-氟尿嘧啶前體類藥物、乳清酸鉀等組成的復合類化療藥物，其中，5-氟尿嘧啶前體類藥物也稱為抗腫瘤成分FT-207，可有效抑制5-氟尿嘧啶的降解，從而發揮抗腫瘤作用，且該藥物還具有較高的生物利用度，可促進患者體內5-氟尿嘧啶分解代謝轉化，從而確保其腫瘤組織和血液中的5-氟尿嘧啶水平符合要求[6]。乳清酸鉀則能對5-氟尿嘧啶磷化產生顯著的抑制作用，能避免或減輕化療藥物對患者消化道產生的刺激，可有效降低患者治療過程中的消化道毒性反應發生率。因此，在奧沙利鉑的基礎上對患者增加替吉奧治療，不僅能提高抗腫瘤效果，還能降低患者治療過程中不良反應發生率，提高其治療的耐受性和安全性。

綜上所述，對晚期結腸癌患者采用替吉奧聯合奧沙利鉑化療治療，可降低患者治療過程中不良反應發生率和提高治療效果，改善生命質量，延長預后生存周期。