依達拉奉聯合阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死患者的臨床療效

刁劍霞 王 翠 孫一鳴 王 璐

急性腦梗死是一種致死率較高的腦血管疾病，因動脈狹窄、硬化樣改變及血栓形成導致腦血管閉塞[1]。急性腦梗死屬缺血性腦卒中的急危類型，起病急驟且病情危險[2]。急性腦梗死發病后會導致患者運動、感覺、語言等功能缺失[3]，嚴重影響其生活自理能力。隨著社會結構的轉變、人們生活壓力的增加，急性腦梗死患者的發病年齡逐年遞減[4]。對于急性腦梗死的治療常應用溶栓、營養神經[5]、擴張冠狀動脈、改善腦組織血液循環等方法。本研究就依達拉奉聯合阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死患者的臨床療效進行分析?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月于大連市中心醫院神經內科住院治療的急性腦梗死患者68例作為研究對象，據其住院病例號碼隨機分為他汀組與聯合組，各34例。他汀組中男22例，女12例，年齡45～72歲，平均（60.38±9.01）歲，病程2～30 h，平均（17.25±4.11）h；聯合組中男21例，女13例，年齡46～72歲，平均（60.36±9.02）歲，病程2～31 h，平均（17.26±4.08）h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 診斷標準

參照我國急性缺血性腦卒中診治指南2018版標準[6]：1）頭顱CT、磁共振成像（MRI）提示存在缺血灶；2）發病在36 h之內。

1.3 納入及排除標準

納入標準：1）首次發??；2）精神及認知功能正常；3）已獲取患者及家屬知情同意。排除標準：1）合并腦出血；2）有阿爾茨海默病、帕金森癥等病史[7]；3）惡性腫瘤；4）嚴重循環、免疫、呼吸系統疾病等；5）對治療藥物不耐受。

1.4 治療方法

兩組患者接受抗血小板聚集、改善循環、降低顱內壓、改善腦水腫等基礎治療，并監測各項生命指征指標，如血壓、心率、血氧飽和度、體溫等。同時，他汀組患者聯合阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408）治療，20 mg/次，1次/d，每晚睡前口服。

聯合組患者在他汀組基礎上聯合依達拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20031342）治療，將依達拉奉注射液30 mg溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，2次/d。兩組患者治療14 d。

1.5 臨床評價

1）實驗室指標：抽取兩組患者空腹靜脈血，送檢實驗室檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。利用Misra Hp光化學擴增法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，硫代巴比妥酸比色法檢測血清丙二醛（MDA）水平。2）神經功能缺損程度：利用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）從認知、感知、上下肢運動等15個維度對受試者進行全面性評估，總分42分，得分與神經功能負相關，分數越高提示受試者神經功能損傷越嚴重。3）療效判定標準：NIHSS評分減少90%以上為治愈；NIHSS評分減少50%以上為顯效；NIHSS評分減少45%以上為有效；NIHSS評分減少不足45%為無效[8]。治療有效率（%）=治愈例數+顯效例數+有效例數/總例數×100%。

1.6 統計學分析

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Hcy及hs-CRP水平比較

治療后，他汀組及聯合組Hcy及hs-CRP水平較治療前降低，且聯合組低于他汀組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者Hcy及hs-CRP水平比較(±s)

表1 兩組患者Hcy及hs-CRP水平比較(±s)

Hcy(μmol/L) hs-CRP(mg/L)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后他汀組 34 20.89±3.11 17.26±2.55 25.86±4.12 18.32±3.22聯合組 34 20.90±3.10 7.02±1.01 25.90±4.13 9.00±1.41 t值 -0.013 21.770 -0.040 15.460 P值 0.989 ＜0.001 0.968 ＜0.001

2.2 兩組SOD及MDA水平比較

治療后，他汀組及聯合組SOD水平較治療前升高，MDA水平較治療前降低，聯合組改變程度更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者SOD及MDA水平比較(±s)

表2 兩組患者SOD及MDA水平比較(±s)

SOD(mmol/L) MDA(nmol/L)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后他汀組 34 46.22±2.26 78.78±4.09 18.09±1.33 10.15±1.01聯合組 34 46.24±2.25 100.06±5.15 18.11±1.30 6.15±0.97 t值 -0.037 -18.868 -0.063 16.656 P值 0.971 ＜0.001 0.950 ＜0.001

2.3 兩組NIHSS評分比較

治療后，他汀組及聯合組NIHSS評分較治療前降低，且聯合組低于他汀組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者NIHSS評分比較(分,±s)

表3 兩組患者NIHSS評分比較(分,±s)

組別 例數 治療前 治療后 t值 P值他汀組 34 40.09±1.01 25.33±1.12 57.067 ＜0.001聯合組 34 40.07±1.00 7.09±0.77 152.369 ＜0.001 t值 0.082 78.252 P值 0.935 ＜0.001

2.4 兩組治療有效率比較

聯合組治療有效率明顯高于他汀組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療有效率比較

3 討論

急性腦梗死發病初期無明顯異常征象[9]，隨著梗死面積擴大、梗死病灶增多，會出現肢體活動障礙、言語異常、吞咽功能消失、意識模糊等全身癥狀，嚴重危害患者生命，降低其生命質量[10]。急性腦梗死發生后若不能得到及時有效的治療，會導致患者腦組織不可逆性損傷、死亡[11]，患者生命受到威脅，且會終身殘疾。受生活習慣、飲食結構等因素影響，男性患急性腦梗死的概率明顯高于女性[12]。對于該病的治療臨床常應用降低顱內壓、改善腦組織血液循環、營養細胞、穩定斑塊類藥物治療[13]。

阿托伐他汀鈣是一種羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑[14]，可通過抑制血栓形成、降低血脂、延緩斑塊形成等方式降低心腦血管疾病發病率。在針對急性腦梗死治療中，阿托伐他汀鈣具有修復血管內皮[15]、改善腦組織血液循環、抑制自由基損傷等作用。

依達拉奉是溶脂性高的氧自由基清除劑[16]，具有降低黃嘌呤氧化酶活性、清除氧自由基、抑制氧化反應發生等作用[17]。當腦梗死發生后，梗死周圍腦組織水腫、缺氧缺血性壞死發生，依達拉奉可通過抑制炎癥反應、清除自由基等方式延緩神經損傷、改善腦血管通透性、降低神經興奮性[18]。hs-CRP對急性腦梗死診斷具有十分重要的意義，其水平與腦血管疾病發病率正相關[19]。hs-CRP為敏感度較高的急性時相蛋白，能夠準確反映神經損傷、微炎癥程度。Hcy可介導血小板快速蓄積、促進血栓形成、激活氧自由基，促使脂質附著于血管壁[20]。治療后，他汀組及聯合組Hcy及hs-CRP水平較治療前降低，聯合組降低程度更顯著，表明依達拉奉具有遏制炎癥反應發生、改善血管痙攣、延緩腦細胞凋亡、抑制血栓形成等作用。氧自由基參與急性腦梗疾病發生發展的全過程，在人體各項功能正常時，體內自由基處于相對平衡狀態。當急性腦梗死發生后，腦組織細胞代謝異常，腦組織的自我保護能力啟動，誘導氧自由基快速聚集引起損傷，氧自由基破壞腦部微血管內皮細胞結構，加速腦部損傷。SOD是一種具有清除超氧陰離子功效的蛋白酶。當大腦發生缺血性損傷時，體內MDA水平驟然升高，過度消耗SOD。由此可見，監測兩者水平對把控急性腦梗死疾病的轉歸意義重大。治療后，他汀組及聯合組SOD水平較治療前升高，MDA水平較治療前降低，聯合組改變程度更顯著，說明依達拉奉具有清除氧自由基、延緩脂質過氧化反應發生、抗腦缺血缺氧等作用。依達拉奉作為缺血性腦血管疾病治療的首選藥物，具有改善腦組織血液循環、促進神經修復、抑制細胞衰亡、緩解腦水腫等作用。治療后，他汀組及聯合組NIHSS評分較治療前降低，聯合組降低程度更顯著；聯合組治療有效率明顯高于他汀組。表明依達拉奉具有阻礙氧化反應發生，緩解平滑肌痙攣，加速腦組織血液循環，提升腦血管血氧水平等作用，改善急性腦梗死患者肢體活動障礙、神經損傷等癥狀。

綜上所述，依達拉奉聯合阿托伐他汀鈣具有清除氧自由基，緩解平滑肌痙攣，加速腦組織血液循環，遏制炎癥反應發生，促神經修復等作用，可改善急性腦梗死患者肢體活動障礙、神經損傷等癥狀。