清心益智湯治療阿爾茨海默病臨床觀察

陳雪梅

阿爾茨海默病屬于神經系統退行性疾病，其發病隱匿性強，是老年人常見的慢性疾病之一，其中女性患病率高于男性[1]。臨床通常表現為記憶障礙、失語、執行功能障礙。早期主要表現為記憶障礙，對新近發生的事情容易遺忘。注意不集中，容易分心，忘記正在做的事情。記算力下降，找詞困難，思考問題緩慢。出現時間地點定向障礙，記不清年、月、日。伴有輕度的焦慮抑郁，行動遲緩，工作顯得力不從心。后期可能由于記憶障礙加重而記不住地址，出現幻覺、妄想等精神病性癥狀，會出現人格改變，愛發脾氣。日常生活能力逐漸減退，出現失認，失用，生活逐漸不能自理。語言功能由簡單交流到完全喪失，運動功能逐漸喪失，不能站立，最后只能終身臥床。目前尚無藥物能夠完全治愈，通常將藥物治療、非藥物治療以及護理結合使用，從而達到延緩病情發展的作用。中醫將阿爾茨海默病歸于“呆病”“健忘”“善忘”等范疇，其治療原則以補氣溫脾腎，活血通經絡為主[2]。清心益智湯中有生黃芪、地龍、桃仁、桂枝等多種中藥，可達到通筋活絡、養肝寧心的功效，對臟腑虛衰所引起的記憶力減退、腎精不足有一定的治療效果[3]。本研究旨在探討清心益智湯對阿爾茨海默病患者認知功能及血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、總抗氧化能力(T-AOC)水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以沈陽市精神衛生中心收治的84例阿爾茨海默病患者為例，時間為2019年4月—2020年9月，隨機分為對照組(42例)和觀察組(42例)。對照組：男15例，女27例；年齡55～79歲，平均(71.87±4.29)歲。觀察組：男18例，女24例；年齡61～82歲，平均(73.81±5.24)歲。2組資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，表示組間可比。本研究經醫學倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準參照《阿爾茨海默病診斷標準》[4]中相關標準。

1.3 納入與排除標準納入標準：所有患者均診斷為阿爾茨海默病；年齡55～85歲；患者及家屬簽字并同意參與此研究。排除標準：精神異常者；患有心、腦血管系統嚴重疾病者；依從性低，無法按規定服藥者等。

1.4 方法對照組采用鹽酸多奈哌齊(江蘇豪森藥業集團有限公司；國藥準字H20030472；規格：5 mg/片)口服治療，5 mg/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上聯合清心益智湯治療，方劑組成：地龍、火麻仁各15 g，當歸、桃仁、桂枝、炙甘草各10 g，赤芍、益智仁各12 g，生黃芪50 g，炒酸棗仁20 g。若患者出現心悸怔忡、睡眠質量低下癥狀，則在方劑中加入炒酸棗仁及磁石各30 g，柏子仁15 g；晝夜尿頻、耳內出現濁液者，加入云茯苓15 g，豬苓、炒白術、澤瀉各10 g；多汗且氣虛面白者在原方劑中加入黃芪120 g；語言混亂且步履蹣跚者加蜈蚣3條，石菖蒲10 g。水煎煮至200 ml為1劑，早晚溫服，1劑/d。2組均連續治療60 d。

1.5 觀察指標①比較2組患者治療后臨床療效，參照《阿爾茨海默病診斷標準》[4]評定，臨床控制：神志清醒且反應正常，可正確回答基本問題，日常生活可自理，可參加普通社會活動，主要癥狀大致恢復；顯效：回答問題切題，反應存在輕微遲緩，定向大體健全，主要癥狀顯著好轉；有效：回答問題部分切題，反應遲緩，生活部分可自理，智力和人格存在部分障礙，主要癥狀有所好轉；無效：主要癥狀表現為無改善或病情加劇。總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。②比較2組患者治療前后認知功能，用生活活動功能量表(ADL)[5]評估2組患者的生活質量，總分為100分，分值越高表示患者獨立性越強，以AD評估量表認知次量表(ADAS-cog)[6]評估患者認知功能，總分75分，分數越高代表認知受損越嚴重。以簡易智能精神量表(MMSE)[7]評估患者的智能精神狀態，總分30分，分數越高表示精神狀態越好。③比較2組患者治療前后血清SOD、MDA、T-AOC水平。采集患者空腹靜脈血5 ml，分別于治療前后進行，以3000 r/min的速度離心10 min，分離血清，采用全自動生化分析儀進行檢測。

2 結果

2.1 臨床療效治療后觀察組總有效率為92.86%，高于對照組的61.90%(P<0.05)。見表1。

表1 2組阿爾茨海默病患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 認知功能與治療前相比，治療后2組ADAS-cog評分均下降，對照組高于觀察組，治療后2組ADL、MMSE評分均提高，對照組低于觀察組(P<0.05)。見表2。

表2 2組阿爾茨海默病患者認知功能評分比較 (例，

2.3 血清SOD、MDA、T-AOC水平與治療前相比，治療后2組血清MDA水平均降低，觀察組低于對照組；血清SOD、T-AOC水平均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組阿爾茨海默病患者血清SOD、MDA、T-AOC水平比較 (例，

3 討論

阿爾茨海默病發病原因和人體基因、生活方式、所處環境均有關系。臨床常采用多奈哌齊、卡巴拉汀進行治療，多奈哌齊屬六氫吡啶類氧化物，是一種可逆性中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，可以通過競爭和非競爭性抑制乙酰膽堿酯酶活性，減少乙酰膽堿降解，從而提高腦細胞間隙的乙酰膽堿濃度。卡巴拉汀屬于氨基甲酸類藥物，是一種不可逆的乙酰膽堿酯酶抑制劑，能同時抑制乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶，其通過提高腦內乙酰膽堿的水平加快神經間突觸傳遞，可改善認知功能，但單獨應用效果不佳。

阿爾茨海默病屬于健忘、善忘范疇，其病因主要是因為隨著年齡的增長，人體臟腑虛衰，腎精不足，髓失所養。其治療原則應以補脾腎、活經絡為主。清心益智湯中生黃芪具備升陽利水、扶正以衛外的功效；益智仁具有固氣澀精、溫脾暖腎功效，對夜尿多有顯著功效；地龍、桃仁可活血化瘀、利尿平喘；赤芍、當歸補血、活血；桂枝可疏通陽氣，調和營衛；炒酸棗仁具有安神斂汗、養肝寧心的功效，主治驚悸怔忡、煩渴虛汗；火麻仁可潤腸通便、補益虛勞；諸藥共用，發揮益氣固本、養腎補腎、健脾的功效。王饒瓊等[8]研究結果顯示，清心益智湯可改善阿爾茨海默病患者認知功能，提高臨床總有效率。本研究結果顯示，治療后觀察組臨床總有效率、ADL、MMSE評分高于對照組，ADAS-cog評分低于對照組，表明清心益智湯可提升阿爾茨海默病患者認知能力，療效顯著。血清SOD是一種抗氧化金屬酶，其水平升高可以減緩氧化過程，有助于病情恢復。血清MDA是脂質過氧化作用的產物，代表機體細胞受自由基攻擊的程度，其水平升高對患者的病情恢復較為不利。T-AOC代表抗氧化水平的高低，其水平升高可促進病情恢復。現代藥理學研究表明，火麻仁含有豐富的不飽和脂肪酸及多種維生素，可有效改善記憶，黃酮類化合物具有較高的抗氧化水平；而生黃芪中含有黃芪皂苷、黃酮及多種微量元素，可提高機體抗氧化能力[9]。張運輝等[10]研究表示，清心益智湯可益氣補陽，提高阿爾茨海默病患者機體的抗氧化水平。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清T-AOC、SOD水平高于對照組，血清MDA水平低于對照組，表明清心益智湯可提高阿爾茨海默病患者機體的抗氧化能力，治療效果顯著。

綜上，清心益智湯可提高阿爾茨海默病患者血清SOD、T-AOC水平，降低血清MDA水平，改善認知功能，促進病情恢復，療效顯著。但因本研究樣本較少，可通過增加樣本量進行進一步的研究。