富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯合聚乙二醇化干擾素對肝硬化大鼠肝細胞凋亡、免疫功能及內毒素水平的影響*

閃海霞 盧瑞杰 顏成果 王 英 和青森 范崇桂

（南陽市中心醫院感染性疾病科，南陽 473000）

在國內，肝硬化以乙型肝炎病毒為主[1]。該病早期無特異性特征，不易發現，一經確診，多數已為晚期，治療難度大，并伴有多種并發癥產生[2-3]。肝硬化產生后會使腸道內的細菌過度生長，導致內毒素增加，加之腸黏膜機械屏障、免疫及生物屏障等功能破壞，內毒素吸收增多，肝對內毒素清除能力下降，從而加劇肝損傷[4]。因此改善腸黏膜損傷對阻止肝硬化發展具有一定的作用。目前，干擾素被廣泛應用于慢性乙肝的治療中，且效果較為顯著，它具有抗病毒和免疫調節的雙重作用，但其療效有限，眾多學者認為多種有效的抗病毒藥的有效組合，是治療慢性乙型肝炎的重要方案[5]。富馬酸替諾福韋二吡呋酯（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）是抗病毒藥物的一種，常用于治療慢性乙肝病毒[6]。因此采用TDF聯合聚乙二醇化α干擾素-2b（PEGIFNα-2b）對肝硬化（代償期）大鼠肝細胞凋亡、免疫功能及內毒素水平的影響進行研究。

1 材料和方法

1.1 實驗動物與分組

SPF級健康SD大鼠55只，體質量220～300 g，由長沙天勤公司提供[生產許可證號：SCXK（湘）-2019-0001]，常規飼養，自由取食、水。隨機分為對照組（健康大鼠常規飼養）、模型組（肝硬化模型組）、TDF治療組（肝硬化模型+TDF）、干擾素治療組（肝硬化模型+PEG-IFNα-2b）、聯合治療組（肝硬化模型+TDF+PEG-IFNα-2b），每組11只。

1.2 實驗試劑

TDF（成都倍特公司）；PEG-IFNα-2b（廈門特寶生物工程股份有限公司）；核苷酸混合緩沖液（珠海泛海公司）；無熱源肝素鈉抗凝真空采血管（蘇州靈巖公司）；流式細胞儀（常州必達公司）；……