側(cè)腦室注射microRNA-200c經(jīng)PI3K/Akt/mTOR通路保護(hù)腦缺血再灌注損傷大鼠的機(jī)制*

黎玉環(huán) 熊光潤 鄭永強(qiáng) 李 敏

（宜昌市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，宜昌 443000）

腦卒中是由于血管堵塞或破裂導(dǎo)致大腦供血不足引起腦損傷的一種急性腦血管疾病[1]，包括缺血性和出血性兩大類，其中缺血性腦卒中占80%以上[2]。缺血性腦卒中是一個(gè)復(fù)雜的生理病理過程，線粒體損傷、興奮性氨基酸毒性、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等均會(huì)導(dǎo)致腦缺血損傷[3]。現(xiàn)階段治療急性腦出血的主要手段是在合適時(shí)間窗內(nèi)溶栓，但此方案可能會(huì)進(jìn)一步加重腦缺血所致的炎癥及谷氨酸興奮毒性，導(dǎo)致腦缺血再灌注損傷[4]。近十幾年來，隨著對(duì)缺血性腦損傷的不斷探索，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，多種分子與缺血再灌注損傷過程中的炎癥反應(yīng)和神經(jīng)元細(xì)胞凋亡有關(guān)[5]。磷酯酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是細(xì)胞內(nèi)經(jīng)典的促炎、促腫瘤通路，被先前的研究發(fā)現(xiàn)可通過調(diào)控氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等生理過程參與不同的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制[6]。MicroRNA-200c（miR-200c）作為小非編碼RNA家族的一員，被證實(shí)與代謝性疾病以及惡性腫瘤疾病的進(jìn)展有關(guān)[7]。李蓋天[8]的研究表明，過表達(dá)miR-200c可通過調(diào)控PI3K/Akt信號(hào)通路抑制胃癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程，并影響胃癌細(xì)胞對(duì)阿霉素等藥物的抵抗性。然而，目前尚不清楚miR-200c調(diào)控PI3K/Akt/mTOR通路在腦缺血再灌注損傷過程中的作用機(jī)制。本研究探討側(cè)腦室注射miR-200c對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠腦保護(hù)作用，并研究其潛在調(diào)控機(jī)制，為腦缺血再灌注損傷提供更多治療靶點(diǎn)。

1 材料和方法

1.1 動(dòng)物

40只雄性SD大鼠由武漢大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室提供[動(dòng)物許可證號(hào)：SYXK（鄂）2017-0065]，體質(zhì)量220～260 g。……