參芪降糖顆粒合吡格列酮二甲雙胍對糖尿病合并代謝綜合征的影響

鄭諶 朱俊 何先鳳 魯佳 沈馨茹

摘要 目的：探討吡格列酮二甲雙胍聯合參芪降糖顆粒治療2型糖尿病合并代謝綜合征患者的臨床效果。方法：選取2020年3月至2021年7月德馭醫療馬鞍山總醫院收治的2型糖尿病合并代謝綜合征患者60例作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組采取吡格列酮二甲雙胍進行治療，觀察組在對照組治療基礎上增加參芪降糖顆粒治療，比較2組患者的臨床治療有效率、血糖指標如空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、炎癥介質如轉化生長因子-β1（TGF-β1）、血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）、人顆粒蛋白前體（PGRN）、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC），以及胰島細胞功能胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島素分泌指數（HOMA-β）、空腹胰島素（FINS）、血壓、血脂、體質量及不良反應發生率等指標。結果：觀察組的治療有效率明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組患者FBG、2 hPBG、HbA1c等血糖指標明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組患者PGRN、TGF-β1、SPARC、VCAM-1、hs-CRP等炎癥介質水平明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組患者FINS、HOMA-IR、HOMA-β等胰島細胞功能指標優于對照組（P<0.05）;觀察組不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組患者的體質量指數（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、腰圍（WC）等明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組患者低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）等明顯低于對照組（P<0.05）。結論：2型糖尿病合并代謝綜合征患者采取吡格列酮二甲雙胍聯合參芪降糖顆粒治療能夠獲得較為理想的效果，可更好改善患者的血糖水平，降低炎癥介質水平，改善胰島細胞功能，安全性較高，有著極大的推廣價值。

關鍵詞 2型糖尿病;代謝綜合征;吡格列酮二甲雙胍;參芪降糖顆粒;炎癥介質;胰島素抵抗;血糖;不良反應;臨床療效

Effects of Shenqi Jiangtang Granules Combined with Pioglitazone Metformin on Diabetes Mellitus Complicated with Metabolic Syndrome

ZHENG Chen1，ZHU Jun1，HE Xianfeng1，LU Jia2，SHEN Xinru3

（1 Department of Endocrinology，Deyu Medical Maanshan General Hospital，Maanshan 243000，China; 2 Department of Endocrinology，17th Metallurgical Hospital，Ma ′anshan，243000，China; 3 Department of Endocrinology，Maanshan People′s Hospital，Maanshan 243000，China）

Abstract Objective：To explore the effect of pioglitazone metformin combined with Shenqi Jiangtang Granules on type 2 diabetes mellitus patients with metabolic syndrome.Methods：A total of 60 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with metabolic syndrome admitted to Deyu Medical Maanshan General Hospital from March 2020 to July were selected as the subjects and were divided into a control group（n=30） and an observation group（n=30） by random number.The control group was treated with pioglitazone metformin，and the observation group was additionally treated with Shenqi Jiangtang Granules on the basis of the control group.Glycated hemoglobin（HbA1c），inflammatory mediator transforming growth factor-β1（TGF-β1），serum high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），vascular cell adhesion molecule-1（VCAM-1），human granulin precursor（PGRN），cysteine-rich acidic secretory protein（SPARC），islet cell function insulin resistance index（HOMA-IR），insulin secretion index（HOMA-β），fasting insulin（FINS），blood pressure，blood lipids，body mass and the incidence of adverse reactions and other indicators.Results：The total effective rate of the observation group was higher than the control group significantly（P<0.05）; The blood glucose levels of FBG，2hPBGand HbA1c in the observation group were lower than those in the control group significantly（P<0.05）; Compared with the control group，PGRN and TGF in the observation group-β 1.The levels of inflammatory factors such as SPARC，VCAM-1 and hs CRP were significantly lower（P<0.05）; Fins，HOMA-IR and HOMA in control group and observation group-β There was significant difference in the function of islet cells（P<0.05）; The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group significantly（P<0.05）;The WC，BMI，SBP，DBP and other indicators of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）; the observation group′s LDL-C，TG，TC and other parameters were significantly lower than the control group（P<0.05）.Conclusion：Pioglitazone metformin combined with Shenqi Jiangtang Granules for treatment of patients with type 2 diabetes mellitus and metabolic syndrome can achieve ideal results，which can better improve the blood sugar level of patients，reduce the level of inflammatory mediators，and improve islet cell function，with high safety.It has great promotion value.

Keywords Type 2 diabetes mellitus; Metabolic syndrome; Pioglitazone Metformin; Shenqi Jiangtang granule; Inflammatory factors; Insulin resistance; Blood glucose; Adverse reactions; Effect

中圖分類號：R289.5;R587文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.02.017

近年來，2型糖尿?。═ype 2 Diabetes Mellitus，T2DM）的發病率逐年上升，而代謝綜合征（Metabolic Syndrome，MS）的診斷率也越來越高，有15%～35%的T2DM患者會出現MS疾病[1]。MS以及T2MD作為腎臟疾病、心血管疾病的致病因素，2種疾病能夠互相影響、互相促進，不但會導致患者血糖血脂代謝紊亂，對胰島B細胞功能會產生損害，還會引起各種并發癥，造成心腎重要臟器功能損傷，使患者不良預后的風險有所增加[2]。因此，應為T2DM合并MS患者尋求一種有效的治療方法，以改善患者的治療預后[3]。吡格列酮二甲雙胍主要是二甲雙胍和吡格列酮的復合制劑，二甲雙胍能減少肝糖原異生，使外周組織利用葡萄糖的情況有所增加，而吡格列酮可激活過氧化物酶增殖物激活受體-γ，調節胰島素相關基因的轉錄，增加胰島素的敏感性。參芪降糖顆粒中含有皂苷類、黃酮類、黃芪多糖類等物質，能夠明顯增強免疫細胞活性，促進血液循環，可改善機體功能，避免心血管損傷[4]。參芪降糖顆粒還可發揮保護腎功能、降血脂、改善胰島素抵抗、降低血糖等作用。本研究對參芪降糖顆粒聯合吡格列酮二甲雙胍的治療效果進行分析，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月至2021年7月德馭醫療馬鞍山總醫院收治的2型糖尿病合并代謝綜合征患者60例作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中男11例，女19例，年齡35～77歲，平均年齡（58.83±13.35）歲;病程1～10年，平均病程（5.12±1.21）年;觀察組中男17例，女13例，年齡37～80歲，平均年齡（62.23±10.58）歲;病程1～11年，平均病程（5.45±1.32）年。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究均經過醫院倫理委員會審核批準同意（倫理審批號：20218523）。

1.2 診斷標準 根據中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[5]診斷T2DM的相關標準進行診斷：1）空腹血糖≥7.0 mmol/L;2）餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L;3）存在糖尿病史。根據美國心臟協會（AHA）、國際糖尿病聯盟（IDF）診斷代謝綜合征的相關標準進行診斷：1）腹部肥胖，男性患者腰圍、女性患者腰圍分別>90 cm、85 cm;2）血壓≥140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）;3）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）<1.04 mmol/L，空腹三酰甘油（TG）≥1.7 mmol/L;根據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]診斷T2DM合并MS的相關標準進行診斷。

1.3 納入標準 1）所有入組患者均符合上述的診斷標準;2）所有患者均簽署知情同意書等相關文件;3）所有患者有著正常的認知功能。

1.4 排除標準 1）1型糖尿病患者;2）精神障礙患者;3）嚴重心肝腎疾病患者;4）惡性腫瘤患者;5）嚴重感染患者;6）合并自身免疫系統疾病患者;6）全身器質性疾病患者。

1.5 脫落與剔除標準 1）由于無法耐受藥物不良反應中途退出治療;2）缺乏完整的臨床資料;3）沒有完成治療中途退出研究;4）死亡患者。

1.6 治療方法 對照組、觀察組研究對象在入院之后均采取控制血糖控制、健康教育、合理運動、控制飲食等常規治療。對照組在常規治療的基礎上采取吡格列酮二甲雙胍片（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20100180），1片/次，1次/d，連續治療1個月。觀察組在對照組的治療基礎上增加參芪降糖顆粒（魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z10950075）治療，口服，2袋/次，3次/d，連續治療1個月。

1.7 觀察指標 1）血糖指標：分別在入院當天、治療后7 d在患者早晨空腹的狀態下抽取5 mL靜脈血，按照2 000 r/min，離心半徑13.5 cm，離心15 min，分離血清，在2～8 ℃的冰箱中保存備用。對2組患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等指標進行檢測。2）炎癥指標：入院當天、治療后7 d早晨空腹的狀態下抽取靜脈血3 mL，在室溫下靜置之后按照2 000 r/min，離心半徑13.5 cm，離心15 min，分離血清，通過ELISA法測量2組患者的轉化生長因子-β1（TGF-β1）、血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）、人顆粒蛋白前體（PGRN）、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）等水平，嚴格根據說明書的要求開展各項操作。3）胰島細胞功能：分別在對照組、觀察組入院當天、治療后7 d測量2組患者的胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島素分泌指數（HOMA-β）、空腹胰島素（FINS）等指標。4）血壓、體質量：由醫護人員對2組患者入院當天、治療后測量收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、腰圍（WC）、體質量等指標。體質量指數（BMI）（kg/m2）=體質量/身高2。WC=骨盆上緣與肋骨下緣聯線中點處距離。5）血脂：通過貝克曼庫爾特AU5800生化儀分別在入院當天、治療后測量高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）等指標。6）不良反應：記錄2組患者低血糖、胃腸道不適、體質量增加等不良反應，比較2組藥物的安全性。

1.8 療效判定標準 按照《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》判定T2DM患者的治療效果，共3個等級：1）顯效：治療后，其相關的臨床癥狀及體征消失，空腹血糖降低>2.8 mmol/L，或者餐后2 h血糖降低>4.5 mmol/L，血脂TG<1.7 mmol/L，HDL-C≥1.04 mmol/L;收縮壓<140 mm Hg;舒張壓<90 mm Hg;或者各項指標降低到正常水平且相對穩定;2）有效：治療后，其相關的臨床癥狀及體征顯著改善，空腹血糖降低在1.1～2.8 mmol/L，或者餐后2 h血糖降低在2.2～4.5 mmol/L;血脂TG為1.8～2.5 mmol/L，HDL-C為0.8～1.0 mmol/L;收縮壓為141～150 mm Hg;舒張壓為91～100 mm Hg;3）無效：治療后，患者的臨床體征、臨床癥狀、空腹血糖、餐后2 h血糖、血脂、血壓和用藥前對比差異不大，或者更加嚴重。治療有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100.00%。

1.9 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，其中計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療有效率比較 觀察組患者治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后血糖指標比較 入院當天，2組患者FBG、2 hPBG、HbA1c等指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，2組患者的FBG、2 hPBG、HbA1c等血糖指標均降低，與入院當天比較，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組患者的FBG、2 hPBG、HbA1c等血糖指標降低幅度明顯大于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后的炎癥介質水平比較 2組患者入院當天PGRN、TGF-β1、SPARC、VCAM-1、hs-CRP等炎癥介質水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，2組患者的PGRN、TGF-β1、SPARC、VCAM-1、hs-CRP等炎癥介質水平均明顯降低，與入院當天比較，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組患者的PGRN、TGF-β1、SPARC、VCAM-1、hs-CRP等炎癥介質水平比對照組降低幅度更大，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后的胰島細胞功能相關指標比較 2組患者入院當天的FINS、HOMA-IR、HOMA-β等指標比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）;治療后，2組患者FINS、HOMA-IR等指標明顯降低，HOMA-β指標明顯增高，與入院當天比較，差異均有統計學意義（均P<0.05）;觀察組患者FINS、HOMA-IR、HOMA-β等指標變化幅度比對照組大，差異均有統計學意義（均P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者治療前后血壓及體質量比較 2組患者在入院當天WC、BMI、SBP、DBP等差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，2組患者的WC、BMI、SBP、DBP等指標均明顯低于入院當天（P<0.05）;但與對照組比較，觀察組WC、BMI、SBP、DBP等指標更低（P<0.05）。見表5。

2.6 2組患者治療前后血脂指標的比較 2組患者入院當天HDL-C、LDL-C、TG、TC等血脂指標差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，2組患者LDL-C、TG、TC等血脂指標明顯低于入院當天（P<0.05）;與對照組比較，觀察組LDL-C、TG、TC等血脂指標更低（P<0.05）。見表6。

2.7 2組患者的不良反應發生率比較 與對照組比較，觀察組病患者不良反應更少（P<0.05）。見表7。

3 討論

近年來，由于T2DM合并MS的危害已經引起臨床醫生的重視，相對于單獨MS或者T2DM患者，T2DM合并MS患者的血糖代謝紊亂、血脂代謝紊亂較嚴重，且會明顯增加慢性并發癥發生概率，對患者的身心健康以及生命安全產生一定的影響[7]。因此，臨床一直探討可有效控制病情，改善治療預后，更為有效、安全的治療方法。吡格列酮二甲雙胍片屬于吡格列酮和二甲雙胍的復合制劑，可提升脂肪組織、肌肉組織、肝臟組織等對于胰島素的敏感性，促進外周組織利用葡萄糖，促使肝糖原輸出明顯減少，最終獲得預防高血糖復發以及降低高血糖的效果[8]。同時，二甲雙胍還可采取活化的PPAR-受體促使葡萄糖轉運蛋白GLUT-4表達，使葡萄糖攝取量有所提高，最終獲得降低血糖的作用[9]。但是采取二甲雙胍治療未考慮MS在糖尿病發病中的作用，降糖作用不理想。所以，應該尋找一種輔助治療，以改善T2DM合并MS患者的治療預后[10]。

中醫學認為，T2DM合并MS患者主要是由于長時間無限制暴食，造成身體肥胖，引起情志失調，影響脾濕運化，加上長時間合并消渴病，損陰耗氣，導致氣血虧損、脾虛不化，所攝入的脂肪以及糖類不能轉化變成能量，導致在體內蓄積脂肪以及糖類，從而引起疾病[11]。中醫治療原則以益氣養陰、滋脾補腎等為主[12]。參芪降糖顆粒藥物組成主要包括茯苓、人參、麥冬、澤瀉、枸杞子、天花粉、五味子、山藥、地黃、覆盆子、黃芪等，其中黃芪有益氣滋陰養血的功效[13];澤瀉有清熱瀉火、利水滲濕的功效;茯苓有健脾益氣、燥濕利水的功效;天花粉有生津止渴的功效;地黃、枸杞子、覆盆子有滋腎填精、養陰的功效[14];麥冬、五味子有收斂固澀、益氣生津的功效;山藥有補腎澀精、生津益肺、補脾養胃的功效;人參有扶正祛邪、大補元氣的功效[15]?，F代藥理學研究發現，黃芪可調節機體免疫功能，同時還可清除氧自由基、抗炎抗氧化，保護血管內皮細胞功能，增加外周組織對胰島素的敏感性，明顯降低胰島素抵抗，改善機體對血脂血糖的調節作用[16]。人參可增加對胰島素的敏感性，調節血脂血糖，保護血管內皮細胞，增強心肌抗氧化能力，抑制心室重構，阻斷心肌細胞凋亡，有明顯的心臟保護作用[17]。茯苓可降低血糖，增強胰島素B細胞功能[18]。從本研究結果得知，觀察組的治療有效率明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組患者FBG、2 hPBG、HbA1c等血糖水平明顯低于對照組（P<0.05）;與對照組患者比較，觀察組患者PGRN、TGF-β1、SPARC、VCAM-1、hs-CRP等炎癥介質水平更低（P<0.05）;觀察組患者FINS、HOMA-IR、HOMA-β等胰島細胞功能改善好于對照組（P<0.05）;觀察組不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組患者的WC、BMI、SBP、DBP等指標明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組患者LDL-C、TG、TC等指標明顯低于對照組（P<0.05）;表示聯合用藥可有效控制血糖水平，可有效改善胰島功能和炎癥介質水平，還能長時間穩定、有效控制患者血糖水平，獲得理想的降糖效果;2種藥物聯合使用不會增加藥物不良反應，安全性較好[19-20]。另外，二甲雙胍能激活能量代謝因子磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK），降低脂肪合成，增強脂肪酸氧化，改善血脂代謝，2種藥物聯合使用可明顯減少脂肪合成。

綜上所述，吡格列酮二甲雙胍片聯合參芪降糖顆粒治療T2DM合并MS患者可獲得理想的治療效果，在改善胰島功能、炎癥介質水平，降低不良反應、降低血糖方面有著明顯的優勢，有著極大的應用價值。

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（2021-11-25收稿 本文編輯：楊覺雄）