外泌體在骨肉瘤中的研究進展

李增佑，舒雄，劉輝琦，劉永年

骨肉瘤是最常見的原發(fā)性惡性骨肉瘤[1]，患者年齡呈雙峰分布，其中兒童和青少年（中位年齡為 18 歲）的發(fā)病率最高，是兒童癌癥相關(guān)死亡的首要疾病，60 歲以上老年人的發(fā)病率位居第二，峰高較低[2]。在世界范圍內(nèi)，骨肉瘤的年發(fā)病率為每百萬人 1～3 例[3]。骨肉瘤起源于間充質(zhì)來源的原始轉(zhuǎn)化細胞，具有惡性程度高、易復(fù)發(fā)、易轉(zhuǎn)移、預(yù)后差等特點，大約 20% 的骨肉瘤在診斷時已擴散到肺、腦或其他器官[4]。目前通過新輔助化療等模式對治療有良好反應(yīng)的患者的 5 年生存率可以達到 60%，但對化療反應(yīng)差和（或）診斷時發(fā)現(xiàn)有肺轉(zhuǎn)移患者的 5 年生存率只有 27%，而在過去 40 年中這一點并未得到顯著改善[5-7]，因此需要積極探索新的治療方向。

外泌體是細胞在生理或病理條件下分泌的直徑 30～150 nm，具有脂質(zhì)雙分子膜結(jié)構(gòu)的囊泡[8]。1983 年，Johnstone 等[9]首次在羊成熟網(wǎng)織紅細胞體外培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)直徑大約 50 nm 的活性囊泡并將其稱為外泌體。電鏡下外泌體呈雙凹圓盤狀或杯口狀，表面有特異性的分子標志物，如CD63、CD81、CD9、TSG101 等[10-11]。研究發(fā)現(xiàn)外泌體能在大多數(shù)血漿、血清、尿液、唾液、腦脊液、精液等生理液體中存在并參與了體內(nèi)多種生理活動[12-14]。外泌體起源于細胞內(nèi)吞活動，其形成首先是由質(zhì)膜向內(nèi)出芽后產(chǎn)生早期核內(nèi)體，之后由核內(nèi)體轉(zhuǎn)化為多囊泡體，多囊泡體最終在溶酶體進行降解或與細胞膜融合后以外泌體的形式釋放到細胞外環(huán)境[15-16]。幾乎所有外泌體都含有核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和代謝物等在內(nèi)的多種生物活性分子[17-18]，這些物質(zhì)以外泌體為載體運輸至相鄰或更遠的受體細胞，從而影響不同的信號級聯(lián)反應(yīng)?！?br>