中藥治療艾滋病肺部感染的Meta分析*

吳少天，徐立然，桑鋒，陳玉，郭家樂

1.河南中醫藥大學，河南 鄭州 450046；2.河南中醫藥大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450000；3.河南省病毒性疾病中醫藥防治重點實驗室，河南 鄭州 450000

抗生素是艾滋病肺部感染的主要治療方法，療效顯著，但長時間使用抗生素治療極易出現細菌耐藥性，或篩選出優勢菌群而引起二重感染，進一步加重病情，增加病死風險，影響預后[1]。中醫是一種具有獨特優勢的治療方法，現已在感染性疾病、免疫性疾病等多種疾病中得以廣泛應用，且效果頗為突出[2]。目前，在中醫學中，尚未見艾滋病、肺部感染等具體病名，但可將二者歸為疫毒、虛勞、風溫肺熱、咳嗽等范疇，多為痰熱壅盛證、肺腎兩虧證、痰濕阻肺證等，可采用中醫辨證論治，能夠進一步提高治療效果，促進患者病情轉歸，減輕癥狀和體征[3]。有研究指出，中藥在治療艾滋病合并機會性感染已獲得了顯著成效，尤其是艾滋病合并肺部感染方面[4]。目前，中藥在艾滋病肺部感染的治療中已得到廣泛應用，但尚缺乏中藥治療艾滋病肺部感染的系統評價。基于此，本研究采用Meta分析評估中藥治療艾滋病肺部感染的有效性。

1 資料與方法

1.1 檢索策略使用計算機檢索中國知網、萬方、維普等數據庫，檢索時間為2010年1月1日至2020年12月31日，檢索關鍵詞為艾滋病、肺部感染、中藥、療效、隨機等，納入符合研究的參考文獻。

1.2 文獻納入標準①隨機對照；②符合《艾滋病診療指南》[5]《實用內科學》[6]《11省中醫藥艾滋病項目臨床技術方案(試行)》[7]《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]《中國艾滋病診療指南(2018版)》[9]《中醫診斷學》[10]《艾滋病診療指南(第三版)》[11]中相關診斷標準；③對照組使用常規治療或某種西藥治療；④治療組、觀察組使用中藥治療，或在對照組基礎上加用中藥治療；⑤結局指標與疾病相關，包括療效、C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)等。

1.3 文獻排除標準①無全文；②數據有誤；③非隨機對照試驗；④重復發表；⑤藥理學、動物實驗等研究。

1.4 資料提取由2位研究者獨立完成數據提取和風險評估，若出現分歧，則由第3名研究者評估，以2位相同意見為準。對文獻進行初篩、復篩，并最終納入，記錄相關資料。

1.5 質量評價使用修正后Jadad量表[12]評價文獻質量，總分>3分為高質量，<3分為低質量。

1.6 文獻偏倚評估使用RevMan5.0軟件，繪制倒漏斗圖，采用倒漏斗圖判斷文獻發表的偏倚情況。

1.7 統計學方法使用RevMan 5.0軟件行Meta分析，計數資料以比值比及其95%置信區間表示[OR(OR的95%CI)]，P<0.05為差異有統計學意義。卡方檢驗結果(χ2)與P值分析文獻間的異質性，I2檢驗文獻間的異質性大小，若I2≤50%且P≥0.1，文獻間無異質性，用固定效應模型；若I2>50%或P<0.1，文獻間有異質性，分析異質性原因，若無法消除，用隨機效應模型。

2 結果

2.1 文獻檢索初步通過數據庫檢索得到546篇，剔重剩余502篇；初篩排除418篇，剩余84篇文獻；復篩排除50篇文獻，剩余34篇；最后進一步閱讀全文，最終納入8篇文獻[13-20]，共880例患者。文獻篩選流程見圖1。

圖1 文獻篩選流程圖

2.2 基本特征8篇文獻中的組間資料對比均有可比性，結局指標有療效、CRP等，特征詳見表1。

表1 基本特征

2.3 研究質量評價經評價，多數研究Jadad評分≤3分，文獻質量偏低，詳見表2。

表2 文獻質量評價結果

2.4 Meta分析結果

2.4.1 療效8篇文獻中，有7篇報道了患者療效，可獲取有效數據。各研究間無異質性(I2=0%，P=0.980)，用固定效應。結果顯示，較常規西醫治療，中藥治療的艾滋病肺部感染患者的總有效率高[MD=3.10，95%CI(2.06，4.66)，P<0.001]，見圖2。

圖2 療效Meta分析森林圖

2.4.2 CRP8篇文獻中，有4篇報道了患者的CRP水平，可獲得有效數據。各研究間有異質性(I2=97%，P<0.001)，用隨機效應。結果顯示，較常規西醫治療，中藥治療的艾滋病肺部感染患者的CRP水平更低[MD=-5.33，95%CI(-8.88，-1.77)，P<0.001]，見圖3。

圖3 CRP水平Meta分析森林圖

2.5 發表偏倚

2.5.1 療效繪制療效漏斗圖，結果顯示兩側不對稱，存在發表偏倚，見圖4。

圖4 兩組療效Meta分析漏斗圖

2.5.2 CRP水平繪制CRP水平漏斗圖，結果顯示兩側不對稱，存在發表偏倚，見圖5。

圖5 兩組CRP水平Meta分析漏斗圖

3 討論

研究指出，艾滋病患者因T淋巴細胞受損，免疫功能下降，抵抗能力減弱，極易發生機會性感染，尤以肺部感染的發生率較高[21]。臨床對于艾滋病肺部感染尚無特異性治療方案，常通過抗生素、抗病毒等西醫藥物進行治療，可在短期內發揮較好的治療效果，但部分患者極易出現耐藥情況，治療效果下降，預后不理想[22]。

目前，中藥輔助治療艾滋病肺部感染已成為研究熱點，基于中醫對該疾病病因病機的認識，通過辨病、辨證等方法，實施相對應的中醫治療，可進一步提高療效，促進患者良性預后[23]。在中醫學中，艾滋病肺部感染患者因存在咳嗽、咳痰等癥狀，常被歸為“咳嗽”“癆病”等范疇，其主要病理病機是由于正氣虧虛，濕熱等邪毒伏于血絡，艾滋病毒致脾失運化、氣血乏源，漸而致肺臟虛損，肺失宣降，呼吸不利，氣逆而咳喘，脾失健運則濕邪內生，濕不運化，痰濕內生，郁閉于肺[24]。由此可見，脾虛濕生、肺虛痰停是艾滋病肺部感染患者發病的基本病機，以補肺益氣、滋腎養陰等為主要治療原則。扶正清肺湯是中醫名方之一，由黃芪、太子參、炒白術、茯苓、黃芩、梔子、瓜蔞皮、浙貝母、桑白皮、五味子、麥冬、補骨脂、炙甘草等中藥材組成，諸藥共奏，可共同發揮出清熱化痰、扶正祛邪之效，契合艾滋病肺部感染的中醫病理機制[25]。此外，本研究中還采用痰熱清注射液治療艾滋病肺部感染，效果顯著，其中痰熱清注射液是一種中成藥，由熊膽粉、黃芩、金銀花、山羊腳、連翹等中藥組成，可發揮清熱解毒、化痰之功效[26]。可見，中藥治療艾滋病肺部感染具有多種優勢，主要體現在以下幾個方面：①中藥治療的不良反應較低，安全性好，且療效長久，價格低廉，患者更易接受；②中藥改善患者癥狀，提高免疫功能等方面的療效確切；③中醫學理念主張“未病先防，既病防變”的思想，在患者無癥狀階段進行早期治療，可更好的發揮中醫藥優勢；④中醫治療較注重整體理論和辨證論治，治療方案結合整體調理和個性化治療，治療效果更好[27]。

Meta分析可整合多個研究結果，并能夠提高結論的論證強度，還可得到對問題的全面認知，從而得到更加科學的結論，為后續研究提供科學依據[28]。本研究結果顯示，較常規西醫治療，中藥治療的艾滋病肺部感染患者的總有效率高，且CRP水平更低，表明中藥治療艾滋病肺部感染的效果顯著，可有效改善炎癥反應，降低CRP水平。但本研究也存在一定的局限性，如納入研究未提及隨機化分配隱藏，研究結果可能存在夸大現象，且研究也未提及盲法的實施過程，可能會影響結果的客觀性，未來仍需開展更多的研究來進行驗證、分析。

綜上所述，中藥治療艾滋病肺部感染的效果較好，可有效降低CRP水平，減輕感染程度，改善病情，更利于患者預后。