基于數據挖掘《太平圣惠方》治療骨痹用藥規律研究*

羅石任，殷娜，成鵬閣

河南省洛陽正骨醫院/河南省骨科醫院，河南 鄭州 450000

骨痹，病在骨，是以肢體沉重、僵硬、關節疼痛，甚則發生畸形強直、拘攣屈曲為主要表現的疾病[1]。骨痹之名最早見于《黃帝內經》，《素問·痹論》提出骨痹多發生在冬季的發病觀點，認識到“骨痹不已，復感于邪，內舍于腎”的傳變規律。西醫學的骨關節炎、痛風、風濕性關節炎、骨質疏松癥等疾病，均屬于骨痹的范疇。

《太平圣惠方》是政府頒布的一部大型方書，廣泛收集記錄了北宋之前方書及當時民間的醫方 16 834 首，在醫學理論方面也有頗多論述和闡發，對中醫方劑學、中醫骨傷學等臨床醫學的發展有重大影響[2-3]。為了研究與掌握骨痹的用藥特點，筆者深入研讀了《太平圣惠方》全書，對書中治療骨痹的用藥規律進行了總結，現論述如下。

1 資料與方法

1.1 方劑來源方劑來源于《太平圣惠方》，共收集治療“傷折”“墜損”“金創”等方藥共439首，經篩選315首納入數據庫。

1.2 納入標準①所選醫案描述符合骨痹中醫診斷標準；②所選醫案的方劑均為口服內用方且記錄完整；③同方不同名的方劑僅納入一次。

1.3 排除標準①醫案中藥物組成重復的方劑；②外用方劑；③處方不完整的方劑。

1.4 數據規范化處理及錄入根據《中華人民共和國藥典》(2015年版)[4]，將錄入的中藥材規范化，如“小豆”“豆末”等統稱為赤小豆；“買子木”“仙丹花”等統稱為“紅仙丹”。數據的錄入由雙人完成，并由雙人對錄入數據進行審核及核對，以保證數據的準確性。

1.5 數據分析運用中醫傳承輔助平臺(V2.5)，對藥物性味、歸經、藥物頻次、組方規律、新方分析等進行用藥規律挖掘。

2 結果

2.1 性味歸經分析結果對藥物的四氣、五味、歸經進行統計，見表1、表2。藥物四氣統計共得到有效數據1136次，治療骨痹的中藥材以溫為主，所占比例為44.1%。方中五味的統計結果顯示，總頻次 1 797 次。五味分布以辛、甘、苦為主，所占比例分別為37.5%、29.4%、25.0%，見表3。通過表3可知，方中藥物歸經統計結果顯示，總頻次3144次。其中歸肝經頻次最高，占22.3%，其次為心經，占16.7%。

表1 方劑四氣分布

表2 方劑五味分布

表3 方劑歸經分布

2.2 用藥頻次本次研究收錄《太平圣惠方》315首，包含1 663味中藥，對各味中藥在方劑中出現的頻次與頻率進行統計，提取頻次大于20的藥材以頻次從高到低進行列出，結果見表4。

表4 方劑中使用頻次>20次的藥物情況

2.3 基于關聯規則的組方用藥分析利用“組方規律”功能對收集的315首處方進行分析，支持度個數設置為20，置信度為0.6，軟件分析得到14條數據，包含中藥11味，見表5。其中關聯度排前五位的分別是：“當歸、桂心”“川芎、當歸”“川芎、桂心”“當歸、附子”“川芎、當歸、桂心”。將置信度設置為0.7，提取的藥物組合有10條，見表6。再根據“網絡展示”功能將藥物關聯情況進行可視化網絡化展示，見圖1。

表5 使用次數為20次以上的藥物組合情況

表6 方劑中藥物關聯規則情況

圖1 核心藥物組合網絡展示

2.4 基于改進互信息法的藥物間關聯度分析設置關聯度為8，懲罰度為2，進行聚類分析，得到處方中兩兩藥物間的藥物關聯度，現將關聯系數≥0.017 8 的藥物組合進行列表，見表7。

表7 基于改進的互信息法的藥物組合關聯度分析

2.5 基于復雜系統熵聚類的核心組合分析以改進的互信息法分析結果為基礎，基于復雜系統熵聚類，獲得35味藥物組成的核心組合，共20個，見表8，最后“提取組合”，得到10個治療骨痹候選方，見表9。并通過“網絡展示”功能進行可視化展示，見圖2。

表8 基于復雜系統熵聚類的核心組合分析

表9 基于熵層次聚類的治療骨痹新處方

圖2 新方網絡展示圖

3 討論

3.1 藥物頻次、四氣、五味、歸經分析通過本次數據挖掘結果可知，《太平圣惠方》治療骨痹使用頻次較高(前10位)的藥物有當歸、桂心、川芎、附子、地黃、白芷、赤芍、蒲黃、大黃、甘草。研究表明，當歸、甘草分別屬于補虛藥下屬分類的補血藥、補氣藥，功效以補血活血、補脾益氣為主[5-6]；桂心、附子屬于溫里藥，功效以補火助陽、散寒止痛為主[7]；地黃、赤芍屬于清熱藥下屬分類的清熱涼血藥，功效以清熱涼血為主[8-9]；川芎為活血化瘀藥下屬分類的活血止痛藥，常用于活血行氣、祛風止痛[10]；白芷為解表藥下屬分類的辛溫解表藥，有祛病除濕、排膿生肌、活血止痛等功能[11]；蒲黃為止血藥下屬分類的化瘀止血藥，功效以止血、化瘀為主[12]；大黃為瀉下藥下屬分類的攻下藥，有瀉下攻積、清熱瀉火之功效。可以看出，《太平圣惠方》治療骨痹以補血補氣、補火助陽、散寒止痛、清熱涼血類藥物為主，其次為活血化瘀藥，并常輔以瀉下、解毒類藥物。

用藥之四氣以溫為主，其次為寒，極少用涼性藥物，從側面反映骨痹的病因病機。早在《素問·痹論》提出了“風寒濕三氣雜至，合而為痹也”，認為風寒濕三邪是痹證發生的主要原因[13]。《太平圣惠方》中的方劑，常用桂心、川花椒、干姜、附子、烏頭等多種溫陽藥物并用，溫陽散寒止痛作用效果明顯[14-15]。用藥之五味以辛為主，辛“能散、能行”，即具有發散、行氣行血的作用[16]。辛味藥可以溫補陽氣、散寒除濕，多用于治表證及氣血阻滯之證。辛能行氣、行血，符合骨痹的“風寒濕”的病機特點，以散其邪。甘味藥使用居其次，甘“能補、能和、能緩”，即具有補益、和中、調和藥性和緩急止痛的作用。本研究收集的處方多使用具有滋養補虛、調和藥性及制止疼痛的藥物，這類藥物多具有甘味。再者是苦味藥，苦“能泄、能燥、能堅”，即具有清瀉火熱、泄降氣逆、通泄大便、燥濕等作用，可針對寒濕、熱證、氣逆、濕熱等病證[17]。歸經中以肝、心、脾、腎、胃、肺為主，累計頻率達到92.24%，其中入肝經的藥物最多，為22.23%；其次為入心經，為16.73%。《太平圣惠方》對痹證的認識以肝、心、脾、腎、胃、肺的功能失常為主。

3.2 骨痹常用藥物組合分析通過系統分析，常用的藥物組合有“當歸、桂心”“川芎、當歸”“川芎、桂心”“當歸、附子”“川芎、當歸、桂心”等，其中使用頻數最高的“當歸、桂心”，當歸味甘而重，其氣輕而辛，故專能補血，又能行血，補中有動，行中有補，為血中之要藥[18]；桂心味甘、辛，大熱，有毒，主溫中，利肝肺氣，為治命門火衰之要藥。當歸與桂心同為辛甘之品，兩藥合用，補血活血、補火助陽、散寒止痛，祛風寒濕痹之功大增。“川芎、當歸”也是治療骨痹的常用藥物組合，川芎常用于活血行氣，祛風止痛，辛溫香燥，走而不守，既入血分，下行可達血海，又能行散，上行可達巔頂[19]。當歸與川芎兩藥配伍，當歸以養血為主，川芎以行氣為要，兩者氣血兼顧，相須為用，活血祛瘀作用廣泛，適宜瘀血阻滯各種病癥，共收補血活血之功[20]。藥物組合“當歸、附子”，當歸補血活血，調經止痛，而附子溫陽散寒止痛，屬純陽無陰之品。二者配伍，一滋陰一強陽、一補血一散寒，具有陰陽兼顧、相互為補之妙義，從而達到溫經而兼有養血之效，補血而兼有溫通之功，共奏補血活血、助陽溫經、散寒止痛之功[21]。

3.3 新生成候選方劑分析通過數據挖掘得到治療骨痹的10個新處方，其中新處方1：川芎、甘草、肉蓯蓉、白芷、羌活、細辛，方中川芎味辛，性溫，入肝、心、膽、心包經，既能行氣活血，又能祛風止痛；甘草味甘，性平，入心、肺、脾、胃經，具有補脾益氣、祛痰止咳、緩急止痛、清熱解毒、調和諸藥的功效；肉蓯蓉味甘、咸，性溫，溫補腎陽[22]；白芷味辛，性溫，入肺、脾、胃經，解表散寒、祛風止痛[23]；羌活味辛、苦，性溫，歸膀胱經，辛能祛風，苦能燥濕，溫能散寒，具有較強的祛風濕作用，常與其他祛風濕藥配伍；細辛味辛，性溫，歸心、肺、腎經，具有祛風、開竅、散寒的功效[24]。縱觀全方，既可活血止痛、通筋活絡、祛風除濕治其標，又可溫補肝腎、強筋健骨治其本，肝腎陽虛、筋骨失養、夾有風寒濕痹侵入筋骨的骨痹患者可選用這組臨床藥物組合[25]。新處方2：續斷、當歸、白芷、川花椒、附子，方具補血活血、強筋健骨、溫中散寒的作用，續斷補肝腎、續筋骨、調血脈；當歸補血活血；白芷祛風解表、散寒止痛；川花椒溫中散寒、除濕止痛；附子補火助陽、散寒止痛[26]。諸藥合用，以祛風除濕、溫經散寒止痛為主，兼溫補腎，可作為風寒濕邪深侵筋骨，兼腎陽虛衰的骨痹患者臨床藥物組合。新處方3：艾草、青蒿、地松、麥冬，方中艾草味苦、辛，性溫，入脾、肝、腎經，有調經止血﹑散寒除濕之效；青蒿性寒，味苦、辛，歸膽經、肝經，清熱解毒[27]。地松味苦，性涼，功在清熱解毒、行血止血；麥冬甘、微苦，微寒，歸心、肺、胃經，具有養陰生津，潤肺清心之功效[28]。諸藥配伍，對于風濕熱痹兼血瘀患者可辨證配合其他藥物治療。