益腎滋陰湯聯合HRT預處理對卵巢儲備功能低下患者IVF助孕的影響*

何東杰，衛愛武，王婧

1.河南中醫藥大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450000；2.河南中醫藥大學，河南 鄭州 450046

卵巢儲備功能低下是指女性患者卵巢皮質中的原始卵泡出現功能低下的情況。研究表示，卵巢儲備功能低下在一定程度上反映了患者卵子數量以及質量發生一定的改變[1-2]，并且會出現生育能力下降、閉經等臨床表現，給患者的生殖功能以及生活質量造成巨大的影響[3-4]。目前，臨床對卵巢功能低下且具有生育需求的患者，尚無滿意的治療方案，多采用體外受精-胚胎移植助孕技術(in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET)，但依然面臨基礎激素水平差無法進入周期或進入周期后促排效果差而取消周期、無法獲得卵子、無可利用胚胎等情況。因此，對該類患者的卵巢預處理治療具有重要意義。目前，臨床多采用激素替代療法(hormone replacement therapy，HRT)等，但不能獲得滿意效果。因此，對于該類患者如何進行預處理以提高患者胚胎質量，提高臨床妊娠率是臨床面臨的難點、焦點問題。中西醫結合在改善卵巢功能低下的臨床癥狀方面療效明確[5-6]，但對胚胎質量的影響尚需進一步探索。因此，本研究探討在卵巢儲備功能低下IVF助孕患者中應用益腎滋陰湯聯合激素補充預處理，分析其對獲卵率、MⅡ率、可利用胚胎率、優質胚胎率等方面的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年3月到2021年3月在河南中醫藥大學第一附屬醫院就診的70例卵巢儲備功能低下并采用高孕激素促排方案或拮抗劑促排卵方案的IVF助孕患者，按預處理方案的不同將患者隨機平均分為對照組和觀察組。觀察組32例，年齡30～45(37.63±4.76)歲；基礎竇卵泡數量為 2～6(3.32±1.46)個。對照組32例，年齡29～45(36.91±4.92)歲；基礎竇卵泡數量為2～7(3.85±1.38)個。兩組卵巢儲備功能低下患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核通過，符合相關倫理學標準。

1.2 診斷標準患者均符合《早發性卵巢功能不全的臨床診療中國專家共識》《中國早期乳腺癌卵巢功能抑制臨床應用專家共識》[7-9]中關于卵巢儲備功能低下疾病的相關診斷標準，患者出現不孕不育、閉經、月經失調等臨床癥狀，且至少兩次在月經期的第3天激素檢測中卵泡刺激素顯著超過標準水平值。

1.3 病例納入標準(自擬)①患者年齡為20～45歲，符合診斷標準且確診的患者；②患者入院時臨床資料收集完整，同意參與研究；③患者在本次治療前60 d內未接受激素類藥物的治療。

1.4 治療方法對照組和觀察組均給予激素補充預處理，患者于月經期第3天開始口服雌激素戊酸雌二醇片(生產企業：拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司；批準文號：國藥準字J20130009；規格：1 mg，21片)，每天口服2次，每次口服1片，治療持續 21 d，且患者在治療第10天口服地屈孕酮片(生產企業：荷蘭Abbott Biologicals B.V.；批準文號：H20130110；規格：10 mg，20片)，每天口服1次，每次1片，治療持續12 d。觀察組在對照組治療基礎上給予益腎滋陰湯。方藥組成：生地黃12 g，黃芪15 g，當歸6 g，女貞子15 g，墨旱蓮15 g，丹參10 g，川芎12 g，菟絲子14 g，山萸肉15 g，炙甘草6 g。以上藥材由河南中醫藥大學第一附屬醫院提供，置于500 mL水煎至200 mL后分早晚服用。兩組患者均預處理2～3個周期，激素達到標準者進入周期促排卵治療。

1.5 觀察指標

1.5.1 內分泌功能指標采集患者靜脈血液并且放置在抗凝管中進行離心操作，離心操作完成后取血清，采用電化學發光法檢測患者血清激素，包括卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)、抗繆勒管激素(anti miillerian hormone，AMH)。

1.5.2 卵子及胚胎評價標準根據卵母細胞的成熟度，即是否開始減數分裂排出第一極體，分為GV、MⅠ、MⅡ等3期。GV期的卵母細胞沒有恢復減數分裂，將顆粒膜細胞去掉后可以看到明顯的核；MⅠ期是減數分裂I中期的卵母細胞，沒有排出第一極體，為不成熟卵母細胞；MⅡ期為減數分裂Ⅱ中期的成熟卵母細胞[10]。根據中華醫學會生殖醫學分會實驗室學組共識[11-12]及本生殖中心現行的標準評估D3、D5胚胎。胚胎評估分為4個級別：1級胚胎(細胞數為7～12個，碎片為0～5%，細胞大小與發育階段相符，無多核現象)、2級胚胎(碎片為10%～20%，多數細胞的大小與發育階段相符，沒有多核現象)、3級胚胎(碎片為25%～50%，多數細胞大小與發育階段相符，有多核現象)、4級胚胎(碎片>50%，細胞大小與發育階段不相符，有多核現象)。優質胚胎包括1級和2級胚胎。統計兩組不同預處理方案的獲卵率、MⅡ率、可利用胚胎數率、優質胚胎率。

2 結果

2.1 兩組卵巢儲備功能低下患者內分泌功能比較兩組患者治療后血清FSH、LH水平顯著降低(P<0.05)，AMH水平顯著提高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組卵巢儲備功能低下患者內分泌功能比較

2.2 兩組卵巢儲備功能低下患者胚胎情況比較觀察組獲卵率、MⅡ率與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組可利用胚胎率、優質胚胎率顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組卵巢儲備功能低下患者胚胎情況比較

3 討論

中醫認為，卵巢功能低下是由于機體腎氣不足、氣血失調，病機主要為肝郁、腎虛、痰濕，且患者主要的臨床表現是腎虧血虛證。因此，臨床治療該病應以養血補腎為主要治療原則[13-14]。卵巢儲備功能低下與患者的免疫系統因素、心理因素以及環境因素等都具有較為密切的相關性[15-16]。常規西醫治療雖然在降低激素水平、改善月經周期等方面短期療效顯著，但對于有生育要求的患者，尚不能達到滿意的效果[17-18]。中醫將卵巢功能低下歸為“經水早斷”，機體氣血運行失調、臟腑失養導致血脈不通、瘀血阻滯，病情進一步發展會導致患者出現月經量少、閉經、不孕等臨床癥狀[19-20]。本研究顯示，益腎滋陰湯聯合激素補充預處理后可利用胚胎率、優質胚胎率均明顯高于對照組。因此，益腎滋陰湯能夠滋腎益陰、益氣養血活血，從而改善患者的卵巢功能[21-24]，提高患者可利用胚胎率、優質胚胎率。方中生地黃、山萸肉、菟絲子、枸杞子具有滋腎益陰、扶正固本的效果。黃芪、當歸、丹參益氣養血活血的同時能夠調整機體月經不調、閉經的情況[25-26]。此外，女貞子、墨旱蓮還能滋陰清熱，改善患者手足心熱等臨床癥狀[27-28]。益腎滋陰湯聯合HRT能夠有效改善患者的臨床療效，尤其能改善患者胚胎質量，從而增加患者成功妊娠的概率，提高患者生活滿意度[29-30]。但是本研究收集的患者病例數較少，相關指標的數據存在一定的局限性，需要進行前瞻性研究進一步完善。

綜上所述，益腎滋陰湯聯合HRT可顯著改善卵巢儲備功能低下IVF助孕患者胚胎情況，明顯提高患者可利用胚胎率、優質胚胎率。