谷維素聯合芬嗎通治療圍絕經期綜合征的療效及對患者睡眠質量的影響

李嘉琳

(華僑大學附屬德化醫院，泉州，362500)

圍絕經期綜合征即更年期綜合征，指女性處于絕經期前后由于激素分泌的影響，導致機體出現的一系列軀體癥狀、精神心理癥狀[1]。發生圍絕經期綜合征的原因是卵巢功能隨著年齡的增長而發生衰退，也有少部分女性是由于卵巢腫瘤、手術創傷而發生非自然的絕經[2]。絕經是所有女性均會經歷的自然變化，但有部分患者出現潮熱、心悸、頭暈、疲乏、焦慮、抑郁等軀體及精神心理癥狀，嚴重者需要及時接受治療[3]。如治療不及時，會導致病情進一步的加重，甚至增加乳腺癌、子宮內膜癌、卒中等重大疾病的發生風險。目前在圍絕經期綜合征的治療中暫無特效藥物，采用激素替代療法雖然可改善臨床癥狀，但長期應用不良反應發生的風險較高，故近年來一直在探索安全有效治療圍絕經期綜合征的治療方案[4]。芬嗎通是雌二醇、地屈孕酮的復方制劑，是一種新型激素替代藥物，臨床應用顯示安全性好[5]。谷維素是阿魏酸脂混合物，屬于中樞神經系統調節藥物，可有效調節自主神經功能失調、內分泌失調，近年來在圍絕經期綜合征的治療中取得滿意效果[6]。本研究選取我院收治的圍絕經期綜合征患者作為研究對象，分析谷維素聯合芬嗎通治療圍絕經期綜合征的療效及對患者睡眠質量的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年12月華僑大學附屬德化醫院婦科收治的圍絕經期綜合征患者200例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組100例。對照組年齡37～54歲，平均年齡(45.52±4.15)歲；病程3～18個月，平均病程(10.95±3.86)個月；更年期Kupperman評定表15～46分，平均評定表(31.56±10.28)分。觀察組年齡38～53歲，平均年齡(45.32±4.05)歲；病程3～16個月，平均病程(10.48±3.75)個月；更年期Kupperman評定表15～47分，平均評定表(31.71±10.35)分。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過我院倫理委員會批準并經患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標準 1)診斷圍絕經期綜合征，存在潮熱出汗、感覺異常、失眠、焦慮、抑郁、頭暈、乏力、關節痛、肌肉痛、心悸等癥狀表現；2)既往未接受圍絕經期綜合征的治療；3)患者自愿參與本研究，簽署研究知情書。

1.3 排除標準 1)卵巢器質性病變、占位性病變導致的卵巢功能障礙；2)妊娠或懷疑妊娠者；3)已知或懷疑與性激素相關的惡性腫瘤患者；4)原因不明的陰道不規則出血者；4)對芬嗎通過敏者；5)嚴重的精神疾病。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組給予芬嗎通治療 對照組患者給予芬嗎通(Abbott Biologicals B.V公司，進口藥品注冊證號：H20150346)治療，1片/次，在前14 d，服用白色藥片(雌二醇1 mg)；在后14 d服用灰色藥片(雌二醇1 mg、地屈孕酮10 mg)，以28 d為1個治療周期。

1.4.2 觀察組在對照組基礎上聯合給予谷維素治療 芬嗎通的使用情況與對照組一致，觀察組在對照組基礎上聯合給予谷維素(杭州益品新五豐藥業有限公司，國藥準字H33021418)治療，10 mg/次，口服，3次/d，接受28 d治療。

1.5 觀察指標 1)比較2組患者圍絕經期綜合征的治療療效，采用更年期Kupperman評定表作為平均工具，包括對潮熱出汗、感覺異常、抑郁、疲倦乏力、頭暈、肌肉、關節痛、心痛、皮膚感覺異常的評價。該量表總分0～51分，包含12個條目，得分越高，表示綜合征癥狀越為嚴重。顯效：更年期Kupperman評定表評分降低80%以上；有效：更年期Kupperman評定表降低30%～79%。無效：更年期Kupperman評定表降低程度未達到30%，或評分上升，治療總有效率=(顯效+有效)例數/總例數。2)比較2組患者性激素分泌的變化，抽取患者靜脈空腹血，在離心(5 min，3 000 r/min)處理后進行卵泡刺激素(Follicle-stimulating Hormone，FSH)、雌二醇(Estradiol，E2)、黃體生成素(Luteinizing Hormone，LH)的檢測，檢測方法為放射免疫法。3)比較2組患者的睡眠質量，統計患者的睡眠時間、覺醒次數，并以阿森斯失眠量表(Athens Insomnia Scale，AIS)評價，對入睡延遲、睡眠中斷、早醒、睡眠時間、總體睡眠質量、對情緒影響、對白天功能影響的7個條目進行評價，每個條目得分0～3分，得分越高表示睡眠障礙越為嚴重。4)統計2組患者不良反應發生率，包括乳房脹痛、惡心嘔吐、頭暈頭痛。

2 結果

2.1 2組患者治療療效比較 治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療療效比較[例(%)]

2.2 2組患者性激素分泌變化比較 治療后，觀察組FSH、LH水平均低于對照組，E2高于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者性激素分泌變化比較

2.3 2組患者睡眠質量比較 治療后，觀察組睡眠時間高于對照組，覺醒次數、AIS評分低于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者睡眠質量比較

2.4 2組患者不良反應發生率比較 治療后，觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.0有5)。見表4。

表4 2組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

圍絕經期綜合征的癥狀表現較為復雜，包括軀體癥狀、精神心理癥狀，同時不同患者的癥狀表現差異較大，治療較為棘手[7]。如部分患者表現為月經紊亂，泌尿生殖道癥狀，也有部分患者表現為潮熱、心悸、乏力等。由于癥狀表現復雜，一般不采用對癥治療的方案。目前在圍絕經期綜合征的治療中，通常采用激素替代療法進行治療，予以患者外源性雌激素或前體藥物進行治療，有助于緩解臨床癥狀[8]。

芬嗎通包含雌二醇、地屈孕酮的成分，其中雌二醇為天然雌激素，主要作用是調節骨代謝和神經系統；而地屈孕酮是孕激素，其分子結構類似于天然孕酮，并且由于地屈孕酮的活性高于天然孕酮，可調節性激素的分泌，補充雌激素，緩解臨床癥狀[9]。谷維素的作用是改善內分泌系統和神經系統，可調節丘腦的分泌，影響垂體激素的釋放與合成，使神經遞質釋放，內分泌紊亂得到調節，達到緩解圍絕經期綜合征臨床癥狀的目的[10]。在本研究中，觀察組聯用芬嗎通、谷維素進行治療，最終治療總有效率達到88.00%，顯著高于對照組，提示采用2種藥物聯合的方案效果好于單藥芬嗎通。分析原因：2種藥物均具有調節性激素分泌的效果，但作用機制不同，因此一定程度可發揮協同效應。其次谷維素還能調節內分泌系統，有助于改善內分泌的相關癥狀，故治療療效更理想。在性激素的比較中，觀察組變化更為顯著，表明具有更理想的調節作用，證實2種藥物聯合應用的性激素補充、調節作用更為顯著。谷維素還具有改善睡眠質量的作用，因此觀察組在增加谷維素治療后睡眠質量也有顯著改善，這在2組睡眠質量的觀察指標比較中得以體現。

谷維素是從谷物中提取的成分，天然無不良反應。芬嗎通的成分是雌二醇、地屈孕酮，可導致患者出現乳房疼痛、陰道不規則出血、皮疹等不良反應，而本研究結果顯示觀察組不良反應率低于對照組(P<0.05)，即加入谷維素治療后不良反應率下降，分析可能的原因或機制是：谷維素具有調節內分泌平衡的功能，這有助于外源激素的合理吸收，減少乳房疼痛、陰道不規則出血的發生；其次谷維素是神經功能調節劑，通過谷維素可有效防止皮疹等不良反應的發生。

綜上所述，谷維素聯合芬嗎通治療圍絕經期綜合征的作用效果顯著，可促進患者性激素分泌改善，還可促進患者睡眠質量提升，并且具有較高的安全性。本研究不足在于隨訪時間較短，而圍絕經期時間較長，故后續將延長隨訪時間。