胰島素“三短一長”強化治療對圍絕經期婦女糖尿病血糖水平、生命質量及睡眠質量的影響

張嵐暉 鐘幼瑜

(福建省詔安縣醫院藥劑科，詔安，353600)

處于圍絕經期的婦女卵巢功能持續退化，雌激素分泌減少，一定程度上導致了對胰島素的刺激作用減弱[1]；加之此階段由于活動能力下降，基礎代謝降低，使得體質量呈現增加的狀態，導致機體產生抗胰島素作用的物質，降低胰島素對血糖的調節作用。在多種機制作用下，圍絕經期女性發生糖尿病的風險遠高于其他年齡段，也高于同齡男性[2]。圍絕經期女性自主神經功能紊亂，還會導致睡眠質量下降，刺激應激激素的分泌，拮抗胰島素，使機體維持血糖穩定的能力進一步下降[3]。如果女性患者罹患卵巢腫瘤等疾病，還會與糖尿病形成惡性循環，使血糖更加難以控制。在多方面因素的作用下，圍絕經期女性可能發生糖尿病，其睡眠質量、生命質量嚴重下降，且如未及時對血糖加以控制，還會增加其他疾病的風險[4]。近年來圍絕經期婦女糖尿病受到臨床的關注，本研究選取圍絕經期婦女糖尿病患者作為研究對象，探討胰島素“三短一長”強化方案治療糖尿病的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月福建省詔安縣醫院收治的圍絕經期婦女糖尿病患者150例作為研究對象，按照抽簽法分為對照組和觀察組，每組75例。對照組患者年齡40～55歲，平均年齡(46.82±5.20)歲；體質量44～78 kg，平均體質量(58.52±12.73)kg；糖尿病病程3～45個月，平均病程(25.52±8.96)個月。觀察組患者年齡40～55歲，平均年齡(46.71±5.24)歲；體質量45～76 kg，平均體質量(58.12±12.58)kg；糖尿病病程3～47個月，平均病程(25.71±9.02)個月。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 納入標準 1)處于圍絕經期的女性患者；2)通過實驗室檢查診斷為2型糖尿病患者[5]；3)意識清楚，能正常交流溝通，能夠配合治療的患者；4)對本研究知情同意的患者。

1.3 排除標準 1)合并肝腎功能障礙的患者；2)對胰島素異常不敏感的患者；3)合并酮癥酸中毒、乳酸中毒的患者；4)合并糖尿病嚴重并發癥(如糖尿病腎病等)的患者；5)有研究以外的治療措施的患者。

1.4 治療方法 1)對照組予以患者常規胰島素方案治療，門冬胰島素30注射液[諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字J20140140]，起始劑量0.4～0.6 U/(kg·d)，其中2/3、1/3分別在早餐前、晚餐前5 min皮下注射。2)觀察組患者接受“三短一長”強化胰島素方案治療，起始劑量為0.4～06 U/(kg·d)，總量50%使用門冬胰島素[諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字S20153001]分別以3∶4∶3的比例于早、中、晚餐前5 min皮下注射。另外50%的劑量是用甘精胰島素[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準字J20140052]于睡前1小時皮下注射。3)治療周期。2組患者均治療3周，治療期間嚴格按照糖尿病患者推薦飲食執行飲食管理，密切防范其發生低血糖。

1.5 觀察指標 1)比較2組患者治療前后(治療3周后)的血糖水平。包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白。2)觀察2組患者血糖達標時間、胰島素日劑量(每日劑量相加/14 d)。3)檢測患者治療前、治療后的性激素變化，包括雌二醇、黃體生成素、卵泡刺激素。4)比較2組患者治療前、治療后更年期生命質量量表(Menopausal Quality of Life Scale，MENQOL)評分的變化，該量表包括29個條目，每個條目分值0～6分，得分越高表示生命質量越高。5)觀察2組患者治療前后阿森斯失眠量表(Athens Insomnia Scale，AIS)評分，該量表包括7個條目，每個條目分值0～3分，得分越低表示睡眠質量越好。

2 結果

2.1 2組患者治療前后血糖水平比較 治療前，2組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，2組患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平均下降，觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖均低于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。觀察組糖化血紅蛋白水平與治療前比較有下降趨勢，對照組糖化血紅蛋白水平與治療前比較無明顯變化，2組比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血糖水平比較

2.2 2組患者血糖達標時間、胰島素日劑量比較 觀察組血糖達標時間早于對照組，胰島素日劑量小于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血糖達標時間、胰島素日劑量比較

2.3 2組患者治療前后性激素水平比較 治療前，2組患者雌二醇、黃體生成素、卵泡刺激素比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，2組雌二醇、黃體生成素、卵泡刺激素比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后性激素水平比較

2.4 2組患者治療前后MENQOL評分及AIS評分比較 治療前，2組MENQOL評分及AIS評分比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，2組患者MENQOL評分均升高，AIS評分均下降，觀察組MENQOL評分高于對照組，AIS評分均低于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后MENQOL評分及AIS評分比較分)

3 討論

圍絕經期婦女由于性激素分泌的變化，可能導致糖代謝發生異常，發生卵巢功能減退、雌激素分泌減少、胰島素作用效果下降等變化[6]。在多種因素的影響下發生胰島B細胞功能下降，導致血糖水平難以維持在合理區間。圍絕經期婦女發生糖尿病后會導致較為嚴重的健康問題，還會增加骨質疏松、更年期綜合征、血管病變等疾病的風險，因此圍絕經期婦女糖尿病的診治在近年來被逐漸重視[7]。

注射胰島素是治療糖尿病最直接有效的方法，胰島素作為人體胰腺分泌的一種蛋白質類物質，是調節機體糖代謝不可或缺的物質。糖尿病患者主要表現為胰島素分泌不足或胰島素作用效果下降，通過補充外源性胰島素則能夠改善此問題[8]。目前對于如何使用胰島素治療糖尿病存在爭議，而在圍絕經期婦女糖尿病患者的治療中也無絕對理想的胰島素使用方案[9]。為此，本研究模仿機體分泌和釋放胰島素的方式進行外源性胰島素的補充，采用“三長一短”治療方案，每日分4次給予患者不同劑量的胰島素。由于與機體胰島素的分泌更為接近，更容易取得滿意的血糖控制效果。

本研究結果顯示，觀察組在治療后空腹血糖、餐后2 h血糖均低于對照組(P<0.05)，提示采用“三短一長”的胰島素強化治療方案可獲得更滿意的血糖控制效果。分析原因在于“三短一長”的給藥方式符合人體自然分泌胰島素的狀態，且采用皮下注射的方式也更符合人體生理功能的特點。通過“三短一長”模擬胰島素自然分泌持續地予以患者胰島素，能更好地滿足維持血糖穩定的需要，而在進餐前追加一定量的胰島素，則會使餐后血糖控制效果更好，使血糖在全天保持相對平穩的狀態[10]。觀察組在治療后血糖達標時間早于對照組，日胰島素劑量小于對照組，也顯示出該給藥方案具有更理想的效果。而該給藥方式對患者的性激素分泌也未產生明顯的影響，表明此方案可以滿足更年期婦女患者的使用要求。由于采用“三短一長”的給藥方案獲得滿意的血糖控制效果，觀察組患者的生命質量和睡眠質量均得到改善。

綜上所述，胰島素“三短一長”的給藥方案在圍絕經期婦女糖尿病中表現理想，雖有部分患者依從性有些欠佳，需花大量的時間精力進行糖尿病知識宣教，但也能夠獲得更滿意的血糖控制效果，并且對性激素分泌無明顯影響，胰島素“三短一長”的給藥方案可提升患者的生命質量和睡眠質量，值得推廣應用。