基于“腦腸軸”探討腹針對輕中度阿爾茨海默病患者認(rèn)知及睡眠質(zhì)量的影響

張彩云

(福建省漳浦縣中醫(yī)院，漳浦，363200)

隨著社會老齡化的日益嚴(yán)重，阿爾茨海默病(Alzheimer′s Disease，AD)的發(fā)病率逐年提高，AD屬于神經(jīng)退行性疾病，以進(jìn)行性認(rèn)知障礙為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響老年人的生命質(zhì)量[1]。最新流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，我國目前AD患病人數(shù)位居全世界前列，預(yù)估至2050年我國AD患病人數(shù)將突破2 800萬，將給社會經(jīng)濟(jì)帶來沉重負(fù)擔(dān)[2]。根據(jù)AD的發(fā)病機(jī)制，抑制乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase，AChE)是目前治療AD的主要途徑，其中多奈哌齊成為治療AD的一線用藥，但是由于長期服用多奈哌齊可能導(dǎo)致腎功能異常，甚至有導(dǎo)致QT間期延長的報道，影響了用藥依從性[3]。由此探尋有效、安全的其他治療方案迫在眉睫。

腹針是通過針刺腹部特定穴位而實現(xiàn)治療各類疾病的一種針刺方法，以療效顯著、安全性高被廣泛應(yīng)用于周身疾病的治療，隨著研究的不斷深入，越來越多的證據(jù)揭示了腦腸軸在神經(jīng)疾病方面發(fā)揮的重要作用[4-6]。越來越多的研究證實中樞神經(jīng)系統(tǒng)與腸神經(jīng)系統(tǒng)之間存在雙向通路，因此刺激腸道神經(jīng)系統(tǒng)以實現(xiàn)改善認(rèn)知成為可能，基于此本研究以腹針為干預(yù)手段，選取70例輕中度AD患者為觀察對象，觀察患者治療前后認(rèn)知水平、日常生活能力(Activity of Daily Living，ADL)及睡眠質(zhì)量的改變，旨在探討腹針對輕中度AD患者生命質(zhì)量的影響，為臨床提供科學(xué)數(shù)據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2022年8月福建省康復(fù)醫(yī)院及漳浦縣中醫(yī)院收治的輕中度AD患者70例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組及觀察組，每組35例。觀察組中男20例，女15例；年齡66～87歲，平均年齡(71.29±7.38)歲；病程10個月至9年，平均病程(4.23±1.12)年。對照組中男21例，女14例；年齡65～86歲，平均年齡(71.98±7.02)歲；病程9個月至10年，平均病程(4.89±1.23)年。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有入組患者診斷參照2018年中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會制定的《中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》中有關(guān)AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)簡易智力狀態(tài)檢查(Mini-mental State Examination，MMSE)評分≥10分的患者；2)臨床癡呆評定量表(Clinical Dementia Rating，CDR)評分1～2分的患者；3)年齡60～90歲的患者；4)聽力、視力及語言能力正常的患者；5)患者或家屬對本研究方案知情同意，并簽字證實。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)同時參加2個或以上臨床研究項目的患者；2)已接受改善認(rèn)知藥物治療者；3)合并其他嚴(yán)重疾病的患者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)治療過程中出現(xiàn)暈針等不適，無法繼續(xù)針刺治療者；2)自行退出者；3)依從性差，不按規(guī)定進(jìn)行治療者。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 對照組患者服用鹽酸多奈哌齊片[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070181]和銀杏葉片(北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20043536)治療，鹽酸多奈哌齊片服用方法：5 mg/次，1次/d，連續(xù)服用4周后患者無明顯不良反應(yīng)后更改為10 mg/次，1次/d。銀杏葉片服用方法：1片/次，3次/d。共服藥3個月。

1.6.2 觀察組 觀察組患者藥物治療方案與對照組相同，在此基礎(chǔ)上加用腹針干預(yù)，穴位選取：中脘、下脘、氣海、關(guān)元、雙側(cè)滑肉門、雙側(cè)外陵、雙側(cè)天樞，雙側(cè)大橫。上述穴位的定位參考2012年版薄智云主編的《腹針療法》。囑患者采用仰臥位，充分暴露腹部，用75%乙醇消毒后依照患者腹部脂肪層厚度決定進(jìn)針深度，約2～5 cm，隨后進(jìn)行捻轉(zhuǎn)，不提插。留針30 min/次，得氣后每10 min行針1次，1次/d，6 d/周，連續(xù)治療3個月。

1.7 觀察指標(biāo) 1)蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)評分。MoCA量表是由加拿大Nasreddine等在MMSE基礎(chǔ)上結(jié)合臨床經(jīng)驗編制而成，該量表涵蓋注意力、執(zhí)行力、記憶力、語言能力、抽象思維、計算力、定向力、視結(jié)構(gòu)等8個認(rèn)知領(lǐng)域，共30分，評分低于26分視為存在認(rèn)知障礙。2)阿爾茨海默病評定量表-認(rèn)知(Alzheimer′s Disease Assessment Scale-cognitive Subscale，ADAS-Cog)評分。該量表主要包括單詞回憶、物品及手指命名、執(zhí)行命令、畫圖、習(xí)慣性動作的完成、定向、單詞再認(rèn)測試、對測試指令的記憶、語言表達(dá)、語言理解、找詞困難程度、注意力等環(huán)節(jié)對患者認(rèn)知進(jìn)行評定，總分75分，分?jǐn)?shù)越高表明患者認(rèn)知障礙越嚴(yán)重。3)記憶與執(zhí)行篩查(Memory and Executive Screening，MES)評分。該量表共100分，其中滿分100分，記憶因子分50分，執(zhí)行因子分50分，測評結(jié)果不受教育程度影響，共10個項目，包括即刻回憶、間隔3 min回憶，間隔5 min回憶、執(zhí)行能力等，分?jǐn)?shù)越高表明認(rèn)知與執(zhí)行力越強。4)ADL評分。采用改良巴氏指數(shù)(Barthel Index)對日常生活能力水平進(jìn)行測評，該量表從日常生活內(nèi)容如進(jìn)食、梳妝、洗漱、洗澡、如廁、穿衣、翻身、坐站轉(zhuǎn)移、行走、使用輪椅、上下樓梯等方面對患者的能力進(jìn)行評估，共100分，分?jǐn)?shù)越高表明患者日常生活能力越強。5)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)評分。患者睡眠質(zhì)量采用PSQI進(jìn)行測評，該量表從7個方面分別對患者的睡眠時間、入睡時長、安眠藥服用情況、日間功能水平等維度對睡眠質(zhì)量進(jìn)行測評，總分21分，分?jǐn)?shù)越高表明患者睡眠質(zhì)量越差。6)握力及2 min步行距離。握力：采用電子握力測試儀器對患者的握力進(jìn)行檢測，囑其采用站立位，雙臂自然下垂，單手抓握握力器，每只手測試3次后取平均值。2 min步行距離：囑患者按照日常步速進(jìn)行步行，測量持續(xù)走2 min的路程距離。

2 結(jié)果

2.1 2組患者認(rèn)知水平的變化 治療后，2組患者的MoCA評分、MES評分均較治療前升高(均P<0.05)，且觀察組均高于對照組(均P<0.05)；治療后，2組患者ADAS-Cog評分較治療前下降，觀察組ADAS-Cog評分低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者認(rèn)知水平比較分)

2.2 2組患者治療前后ADL評分及PSQI評分比較 治療后，2組患者ADL評分均提高，PSQI評分均下降，且觀察組ADL評分高于對照組，PSQI評分低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后ADL評分及PSQI評分比較分)

2.3 2組患者治療前后握力及2 min步行距離比較 治療后，2組患者的握力及2 min步行距離均較治療前改善，且觀察組握力及2 min步行距離均高于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后握力及2 min步行距離比較

3 討論

認(rèn)知能力受損是輕中度AD的核心癥狀，與正常人群相比，輕中度AD患者日常生活能力并未受到明顯損害，但如若不及時干預(yù)，隨著病情的加重，逐漸累及記憶、語言、執(zhí)行等功能，最終嚴(yán)重影響正常生活[8]。多奈哌齊是膽堿酯酶抑制劑類藥物，它可以通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織內(nèi)膽堿酯酶的損耗，增加乙酰膽堿在神經(jīng)元突觸間隙的水平，從而改善患者的認(rèn)知能力，延緩AD的進(jìn)展，大量研究從臨床及動物實驗途徑均證實多奈哌齊是改善AD的有效藥物[9-10]。本研究對照組患者在接受為期3個月的多奈哌齊干預(yù)后，結(jié)果顯示，治療后患者的MoCA、MES評分均高于治療前，ADAS-Cog評分低于治療前，由此提示，經(jīng)過多奈哌齊干預(yù)后輕中度AD患者認(rèn)知水平得到一定程度的提高，這一結(jié)果與國內(nèi)諸多文獻(xiàn)一致。然而在臨床實踐中我們發(fā)現(xiàn)，多奈哌齊對部分輕中度AD療效不明顯，或有患者服用多奈哌齊后出現(xiàn)心電圖QT間期延長等不良反應(yīng)，因此探尋新的、安全有效的改善輕中度AD的治療方案是目前臨床迫在眉睫的任務(wù)。

腹針是近20年逐漸興起的一種針灸方式，以刺激腹部特定的穴位發(fā)揮調(diào)節(jié)臟腑、疏通經(jīng)絡(luò)的作用。臟腑理論與經(jīng)絡(luò)理論是腹針形成的理論依據(jù)，創(chuàng)始者薄智云提出“神闕布?xì)庹f”，將神闕穴作為腹部穴位的中心向四周疏布?xì)庋珰猓罱K實現(xiàn)陰陽平和的目的[11]。本研究采用中脘、下脘、氣海、關(guān)元，合稱“引氣歸元穴”，中脘、下脘均處于胃脘部，調(diào)節(jié)中焦運化，氣海、關(guān)元位于下焦處，有滋下焦、充元氣、益精填髓的作用，中脘、下脘、氣海、關(guān)元均位于任脈上，任脈有“陰脈之海”之稱，刺激上述穴位可實現(xiàn)調(diào)節(jié)陰經(jīng)氣血的作用，實現(xiàn)滋后天養(yǎng)先天的目的。雙側(cè)滑肉門、雙側(cè)外陵組成“腹四關(guān)”穴組，位于神闕之上下，是調(diào)運脾氣的經(jīng)典組合，可健脾益氣生血，雙側(cè)天樞隸屬于胃經(jīng)，雙側(cè)大橫隸屬于脾經(jīng)，共奏健脾養(yǎng)胃、益精填髓之功效。中醫(yī)中的“腸”并非僅限于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“大腸”的概念，胃、腸均包含于內(nèi)，與脾密不可分，而脾主思，是大腦思維、認(rèn)知的充分體現(xiàn)，因此刺激胃腸改善認(rèn)知充分體現(xiàn)“腦腸軸”“腦腸相通”的作用[12]。本研究中觀察組患者加用腹針治療，結(jié)果顯示，觀察組患者認(rèn)知水平的改善明顯優(yōu)于對照組，且進(jìn)一步改善了其日常生活能力及睡眠質(zhì)量，進(jìn)而改善其生命質(zhì)量。有研究顯示，肌肉萎縮、運動耐力差是AD患者的常見功能障礙，肌少癥好發(fā)于AD患者，因肌肉萎縮導(dǎo)致的摔傷事件是誘發(fā)AD患者死亡的常見原因，因此改善肌營養(yǎng)，提高運動功能是治療AD患者的另一艱巨任務(wù)。在研究中我們發(fā)現(xiàn)觀察組患者的握力及2 min步行距離明顯優(yōu)于對照組，這說明加用腹針后患者肌肉力量得到提高，運動功能得到明顯改善，可進(jìn)一步減少不良事件的發(fā)生。

綜上所述，基于“腦腸軸”理論的腹針可明顯改善輕中度AD患者的認(rèn)知水平，并進(jìn)一步改善ADL評分及睡眠質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。