多模態磁共振技術預測腦膠質瘤MGMT啟動子甲基化狀態的研究進展

靳向飛，羅澤斌，陳曉東

1廣東醫科大學醫學技術學院，廣東 東莞 523000；2廣東醫科大學附屬醫院放射科，廣東 湛江 524000

2021年最新發布的第5版世界衛生組織中樞神經系統腫瘤分類推進了更具分子定義的腫瘤實體，更好地表征了新誘導的腫瘤類型和亞型的自然病史［1］。膠質瘤是最常見的原發性中樞神經系統惡性腫瘤，具有發病率高、預后差等特點。替莫唑胺（TMZ）是目前治療膠質瘤化療的一線藥物。O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶（MGMT）啟動子甲基化與膠質瘤對TMZ治療的敏感度和患者的良好預后緊密相關。在組織分子水平上，有學者證實成人彌漫性半球膠質瘤經常表現出MGMT甲基化，H3 G34 突變型彌漫性半球膠質母細胞瘤的MGMT甲基化比H3 K27變異型彌漫性中線膠質瘤和異檸檬酸脫氫酶（IDH）野生型膠質母細胞瘤更為頻繁［2］。目前僅在分析腫瘤標本（活檢/切除）后通過基因檢測才能確定MGMT啟動子甲基化狀態，有神經損傷風險、高假陽性率及檢測期長等局限性。因此，術前通過MRI無創評估MGMT甲基化狀態意義重大。本文對多種磁共振技術預測MGMT啟動子甲基化狀態的研究進展及臨床意義進行綜述。

1 MGMT啟動子甲基化的臨床意義

MGMT是DNA修復的關鍵酶，它從鳥嘌呤O6位去除烷基并防止細胞凋亡，進而介導了對烷化劑的耐藥性。DNA損傷反應調節基因的mRNA表達水平在膠質母細胞瘤（GBM）細胞中經常被改變，MGMT的表達水平與DNA烷化劑TMZ的耐藥性呈較高的正相關［3］。由啟動子甲基化導致MGMT基因的表觀遺傳沉默與低水平MGMT蛋白有關，進而降低對烷化劑的DNA修復活性以增加化療敏感度。……