成年糖原累積病Ⅰa型終末期一家系報(bào)道

王亮，李華峰，王秋靈，唐與曉，陳述林

圖1 GSD Ⅰa型患者家系圖

討 論糖原累積病(glycogen storage disease,GSD)Ⅰa型是一類罕見的糖類代謝異常疾病，發(fā)病率1/40萬～1/10萬，為常染色體隱性遺傳，主要源于G6PC基因突變導(dǎo)致葡萄糖-6-磷酸酶活性異常，進(jìn)而導(dǎo)致以低血糖為主要特點(diǎn)的生化代謝異常及糖原過多沉積在肝臟、腎臟等部位所引起的一系列臨床癥狀。確診主要依靠肝臟穿刺酶學(xué)檢測(cè)及基因測(cè)序，治療手段主要為生玉米淀粉為主的綜合飲食治療輔以遠(yuǎn)期并發(fā)癥的預(yù)防與治療[1]。

該家系成員病程中先后出現(xiàn)了肝大、身材矮小、反復(fù)鼻衄、高乳酸血癥、高脂血癥、高尿酸血癥及痛風(fēng)、蛋白尿、肝腺瘤、自發(fā)性骨折等表現(xiàn)，這與1994年Talente等[2]報(bào)道的20余例未正規(guī)治療的成年期GSDⅠa型患者的臨床表現(xiàn)非常相似。其中，遺傳性痛風(fēng)是識(shí)別本例家系GSDⅠa型診斷的主要線索。Zhang等[3]總結(jié)英文文獻(xiàn)中23例GSDⅠa型繼發(fā)痛風(fēng)的病例，發(fā)現(xiàn)62.5%患者在痛風(fēng)發(fā)作之后被診斷為GSDⅠa型。此外，該家系成員在其生命進(jìn)程中始終未顯現(xiàn)出典型低血糖癥狀及生化結(jié)果，這與徐娜等[4]總結(jié)的國(guó)內(nèi)數(shù)例GSDⅠa型病例報(bào)道相一致。有研究表明，隨著年齡增長(zhǎng)，葡萄糖-6-磷酸酶可在肝臟以外的其他臟器生成，低血糖發(fā)作次數(shù)也會(huì)隨年齡的增長(zhǎng)而逐漸減少[5]。

隨著病情進(jìn)展，先證者及其姐姐貧血和代謝性酸中毒加重，逐漸出現(xiàn)以呼吸困難為主的臨床癥狀，這是其首次就醫(yī)的主要原因。重度貧血目前被認(rèn)為主要與肝腺瘤所致的鐵調(diào)素異常表達(dá)有關(guān)，給予輸血和補(bǔ)鐵治療常難以糾正，切除體內(nèi)主要的肝腺瘤后貧血可明顯緩解[6-7]。腎小球損傷的確切機(jī)制目前尚不清楚，但未獲控制的代謝紊亂必然加快了腎臟衰竭的進(jìn)程，最終導(dǎo)致腎功能于短時(shí)間內(nèi)迅速惡化，并進(jìn)一步加重了貧血和代謝性酸中毒。以上因素的疊加可能是患者最終發(fā)生死亡的主要原因。

生玉米淀粉因能糾正GSDⅠa型發(fā)病的核心環(huán)節(jié)低血糖而成為GSDⅠa型的一線治療手段，但對(duì)于無低血糖癥的患者是否有確切的療效仍有待求證。該家系先證者及其姐姐在病程終末期均曾短期服用生玉米淀粉治療，但未顯現(xiàn)出明顯的生化指標(biāo)改善。肝腎聯(lián)合移植可能是GSDⅠa型終末期唯一有效的治療方法[1]，但正如該家系成員一樣，大多數(shù)患者經(jīng)濟(jì)和身體條件無法滿足，未來尚有待開發(fā)更為經(jīng)濟(jì)有效的治療方法。

總之，本病例家系成員始終未正規(guī)用藥治療，在死亡前不久才獲得確診，可大致反映GSDⅠa型的自然進(jìn)程，既往國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)罕見報(bào)道，對(duì)研究GSDⅠa型的病程發(fā)展特點(diǎn)和早期治療可提供一定的參考。