二甲雙胍聯(lián)合硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊對(duì)糖尿病伴念珠菌陰道炎患者血糖水平及炎癥指標(biāo)的影響

葉藝燕，周佳麗，陳仙明

莆田學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)療集團(tuán)（莆田市婦幼保健院）婚檢中心，福建莆田 351100

糖尿病（diabetes mellitus, DM）是常見(jiàn)的慢性代謝疾病，胰島素抵抗是DM主要病因，常使患者出現(xiàn)糖脂代謝紊亂情況，降低患者生活質(zhì)量[1]。DM患者免疫功能下降，感染風(fēng)險(xiǎn)較高，尤其是女性DM患者容易增加陰道炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。念珠菌陰道炎（monilial vaginitis, MV）由真菌感染引起，DM、免疫力低下等均是其常見(jiàn)誘發(fā)因素，常使患者出現(xiàn)陰道分泌物增多、外陰瘙癢等癥狀，嚴(yán)重降低女性生活質(zhì)量[2]。硝呋太爾制霉菌素陰道膠囊具有較強(qiáng)的殺菌作用，能夠保護(hù)陰道內(nèi)乳酸桿菌，對(duì)治療陰道炎具有一定價(jià)值。二甲雙胍（metformin, MET）是治療DM的常用藥物，能夠有效降低血糖水平，改善機(jī)體糖脂代謝[3-4]。本研究將2020年3月—2022年4月莆田學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)療集團(tuán)收治的78例DM伴MV患者分為兩組，分別采用單純胰島素聯(lián)合硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊、MET聯(lián)合硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊治療，旨在分析MET聯(lián)合硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊對(duì)DM伴MV患者血糖水平、炎癥指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的78例DM伴MV患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各39例；對(duì)照組年齡45～71歲，平均（53.36±5.47）歲；DM病程：＜3年8例、3～5年17例、6～10年12例、＞10年2例；陰道炎病情程度：輕度13例、中度19例、重度7例。觀察組年齡47～73歲，平均（53.96±5.38）歲；DM病程：＜3年9例、3～5年15例、6～10年13例、＞10年2例；陰道炎病情程度：輕度15例、中度18例、重度6例。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①DM符合2020年版糖尿病防治指南[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，患者隨機(jī)血糖值≥11.1 mmol/L；②MV符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第9版）》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且患者經(jīng)體格檢查、陰道分泌物、真菌培養(yǎng)等檢查確診；③患者入組近1個(gè)月未接受過(guò)相關(guān)藥物治療；④患者精神正常，依從性好，可積極配合研究；⑤患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型陰道炎者；②伴婦科良惡性腫瘤者；③伴血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者；④對(duì)本次使用藥物過(guò)敏者；⑤伴肝、腎等臟器疾病者。

1.3 方法

對(duì)照組給予單純胰島素聯(lián)合硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080313，規(guī)格：6粒/盒）治療，于每晚睡前陰道給藥，給藥前告知患者排空小便，用碳酸氫鈉溶液對(duì)外陰進(jìn)行清洗、消毒，將1粒膠囊緩慢放入陰道深處，告知患者用藥期間避免同房，1枚/d，治療1周。胰島素方案：于早餐前、晚餐前，皮下注射門(mén)冬胰島素30（國(guó)藥準(zhǔn)字S20217010，規(guī)格：100 U/mL）0.5～1.0 U/（kg·d），根據(jù)患者血糖水平調(diào)整用量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，口服MET（國(guó)藥準(zhǔn)字H20031225，規(guī)格：0.5 g/片）治療，0.5 g/次，3次/d。胰島素、硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊治療方案同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo)

①血糖水平：于治療前后，利用三諾SXT-1血糖儀（長(zhǎng)沙三諾生物傳感器技術(shù)有限公司）測(cè)量?jī)山M患者空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）水平。②炎癥指標(biāo)：于治療前、治療后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min速率進(jìn)行離心，時(shí)間約10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、IL-8、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）水平；③不良反應(yīng)：比較兩組低血糖、食欲減退、消化道反應(yīng)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較

治療后，兩組FPG、2 hPG、HbA1c水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血糖水平比較()

表1 兩組患者血糖水平比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=39）對(duì)照組（n=39）t值P值觀察組（n=39）對(duì)照組（n=39）t值P值HbA1c（%）8.57±1.36 8.82±1.91 0.666 0.508（5.36±1.47）a（6.59±1.60）a 3.535＜0.001時(shí)間治療前治療后FPG（mmol/L）8.94±1.36 8.76±1.52 0.551 0.583（6.05±1.16）a（7.24±1.35）a 4.175＜0.001 2 hPG（mmol/L）13.65±2.94 13.71±2.89 0.091 0.928（9.69±1.58）a（11.06±1.64）a 3.757＜0.001

2.2 兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較

治療前，兩組炎癥指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組IL-6、IL-8、CRP水平顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較()

表2 兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=39）對(duì)照組（n=39）t值P值觀察組（n=39）對(duì)照組（n=39）t值P值CRP（ng/L）10.36±2.55 10.82±2.17 0.858 0.394（4.66±1.57）a（5.58±1.71）a 2.475 0.016時(shí)間治療前治療后IL-6（pg/mL）46.85±5.51 47.06±6.15 0.159 0.874（23.53±3.66）a（29.85±4.10）a 7.181＜0.001 IL-8（pg/mL）506.65±46.35 508.92±47.55 0.214 0.832（216.36±20.85）a（269.76±21.67）a 11.090＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

DM患者糖脂代謝紊亂，會(huì)在一定程度上提高陰道內(nèi)糖原含量及酸度，陰道內(nèi)環(huán)境被破壞，微生態(tài)發(fā)生變化，一旦患者免疫功能下降，容易滋生大量真菌，誘發(fā)陰道炎；DM患者的血紅蛋白被糖化，失去攝氧能力，導(dǎo)致陰道黏膜缺氧，容易出現(xiàn)陰道炎[7-8]。MV主要由念珠菌感染引起，外陰瘙癢、白帶增多是主要癥狀，合并MV的DM患者病原菌大量繁殖，陰道黏膜長(zhǎng)期受到尿糖刺激，容易出現(xiàn)皮膚糜爛、灼熱等表現(xiàn)，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[9-10]。因此，給予DM伴MV患者積極有效的治療措施至關(guān)重要。

門(mén)冬胰島素將胰島素受體與門(mén)冬胰島素分子相結(jié)合，能夠抑制肝糖原釋放，促進(jìn)葡萄糖吸收，達(dá)到降低血糖水平的目的，但胰島素抵抗貫穿整個(gè)T2DM病程，單用胰島素效果有限。MET是常見(jiàn)的口服降糖藥物，能夠抑制肝糖原生成，有效降低血糖水平，目前被廣泛用于DM治療中[11-12]。MET主要作用機(jī)制是提高周圍組織對(duì)胰島素敏感性，增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用，降低肝糖輸出，提高胰島素敏感性，進(jìn)而改善胰島素抵抗。DM伴MV患者在常規(guī)降糖藥物基礎(chǔ)上，還需給予有效治療MV的藥物，以提高患者生活質(zhì)量。硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊是硝呋太爾、制霉菌素復(fù)合制劑，具有刺激性小、無(wú)耐藥性等特點(diǎn)，可抑制乙酰輔酶A，干擾微生物糖類代謝，進(jìn)而有效抑菌，對(duì)控制疾病進(jìn)展有積極意義[13]。

CRP、IL-6、IL-8均是臨床中常見(jiàn)炎癥指標(biāo)，參與炎癥反應(yīng)，其水平異常升高提示機(jī)體炎癥反應(yīng)加重[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血糖水平顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組；觀察組治療后IL-6、IL-8、CRP水平低于對(duì)照組（P＜0.05），結(jié)果表明，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在DM伴MV患者中，可在降血糖同時(shí)，降低炎癥指標(biāo)水平。分析原因?yàn)椋珽MT是一線降糖藥物，可提高周圍組織胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，而且可以降低肝糖輸出率，進(jìn)而達(dá)到改善糖代謝水平目的。此外，MET不僅可改善胰島素抵抗，還有抗糖化效應(yīng)，抗血小板聚集，改善機(jī)體內(nèi)皮功能，降低可溶性E-選擇素、血管內(nèi)皮細(xì)胞激活因子等，并減少血管炎性反應(yīng)因子，進(jìn)而降低炎癥反應(yīng)水平。硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊中硝呋太爾是呋喃類衍生物，能夠有效殺滅真菌、細(xì)菌，還可抑制陰道內(nèi)病原體的生長(zhǎng)繁殖，對(duì)控制疾病復(fù)發(fā)有一定價(jià)值；制霉菌素屬于多烯類抗生素，對(duì)假絲酵母菌有較好的抗菌作用，能夠改變真菌細(xì)胞膜通透性，低劑量時(shí)即可對(duì)多種真菌有作用，治療MV療效顯著。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明兩種藥物聯(lián)用安全性較高，但遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況還需今后進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，MET聯(lián)合硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊應(yīng)用于DM伴MV患者中，在降低血糖水平同時(shí)，可有效減輕患者炎癥反應(yīng)，降低炎癥指標(biāo)水平。