血清HCY、Cys-C和β2-MG聯(lián)合檢測在2型糖尿病腎病早期診斷中的價值

楊媛媛，游琴秀，鄭小霞

福建省龍巖市第二醫(yī)院檢驗科，福建龍巖 364030

糖尿病是當(dāng)前臨床極為常見的一種代謝綜合征，統(tǒng)計提示中國范圍內(nèi)18歲及以上人群的患病率為11.2%，其中2型糖尿病占比＞90%[1]。腎臟疾病是2型糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥，統(tǒng)計提示其發(fā)病率約為316.6/1 000人年，常見危險因素則包括男性、老年、肥胖、高膽固醇血癥、高血壓、高血糖等[2-3]。腎臟活檢是當(dāng)前臨床診斷糖尿病腎臟疾病的金標(biāo)準(zhǔn)，但具有有創(chuàng)性且實際檢測中面臨諸多限制，因此當(dāng)前臨床并不將其作為常規(guī)檢測方法[4]。血清同型半胱氨酸（homocysteine, HCY）、胱抑素C（cystatin C, Cys-C）、β2微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）則是當(dāng)前臨床針對人體腎臟損傷檢測時的實驗室常用指標(biāo)，但臨床有關(guān)上述3項指標(biāo)聯(lián)合檢測時診斷價值的研究成果較少。本次研究選擇2019年1月—2021年1月龍巖市第二醫(yī)院收治的400例2型糖尿病患者以及200名前來體檢的健康人為研究對象，針對HCY、Cys-C、β2-MG聯(lián)合檢測在2型糖尿病腎病患者早期診斷中的應(yīng)用價值進(jìn)行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的2型糖尿病患者400例研究對象，分別為2型糖尿病患者組和同期前來體檢的健康對象200名作為對照組。2型糖尿病患者組中男252例、女148例；年齡20～80歲，平均（55.98±9.75）歲;對照組中男60名、女40名；年齡20～81歲，平均（56.64±10.21）歲。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。此外，將400例2型糖尿病患者根據(jù)Mogenson檢查結(jié)果分為3組，其中24 h尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates, UAER）＜30 mg者為單純糖尿病組（n=105），其中男54例、女51例，平均年齡（52.83±10.24）歲；24 hUAER為30～300 mg者為早期糖尿病腎病患者組（n=152），其中男80例、女72例，平均年齡（54.29±10.83）歲；24 hUAER＞300 mg者為臨床糖尿病腎病患者組（n=143），其中男85例、女58例，平均年齡（56.11±11.62）歲。3組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，已得患者及其家屬知情同意證明。

1.2 方法

所有對象均禁食8 h并于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血樣5 mL，其中Hcy、Cys-C檢測使用貝克曼AU5800型全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)），β2-MG檢測使用西門子BNⅡ型特定蛋白分析儀（西門子醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)）。上述指標(biāo)檢測均使用相應(yīng)配套試劑盒并依照說明書嚴(yán)格遵循操作標(biāo)準(zhǔn)，保證定標(biāo)、校準(zhǔn)和質(zhì)控。HCY 陽性標(biāo)準(zhǔn)：＞15.6 μoml/L；Cys-C 陽性標(biāo)準(zhǔn)：＞0.87 mg/L；β2-MG陽性標(biāo)準(zhǔn)：＞1.7 mg/L。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較不同組別患者HCY、Cys-C、β2-MG的檢測結(jié)果差異；

②比較不同組別患者HCY、Cys-C、β2-MG的檢測結(jié)果陽性率差異；

③計算比較HCY、Cys-C、β2-MG單獨診斷和聯(lián)合診斷對2型糖尿病腎病的診斷效能，包括敏感度、特異度、陽性預(yù)測值與陰性預(yù)測值。敏感度=（真陽性）/（真陽性+假陰性）×100.00%；特異度=（真陰性）/（真陰性+假陽性）×100.00%；陽性預(yù)測值=（真陽性）/（真陽性+假陽性）×100.00%；陰性預(yù)測值=（真陰性）/（真陰性+假陰性）×100.00%[5-6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用（）表示，多組間比較采用F檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組別患者HCY、Cys-C、β2-MG的檢測結(jié)果比較

單純糖尿病患者組、早期糖尿病腎病患者組、臨床糖尿病腎病患者組與對照組HCY、Cys-C、β2-MG的水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同組別患者HCY、Cys-C、β2-MG的檢測結(jié)果比較（）

表1 不同組別患者HCY、Cys-C、β2-MG的檢測結(jié)果比較（）

組別臨床糖尿病腎病患者組（n=143）早期糖尿病腎病患者組（n=152）單純糖尿病患者組（n=105）對照組（n=200）F值P值HCY（μmol/L）32.72±5.97 22.81±3.86 12.96±2.95 11.26±2.54 935.260＜0.001 Cys-C（mg/L）2.51±0.57 1.52±0.24 0.98±0.16 0.72±0.12 952.382＜0.001 β2-MG（mg/L）4.31±0.84 2.92±0.63 1.95±0.55 1.25±0.36 766.953＜0.001

2.2 不同組別患者HCY、Cys-C、β2-MG的檢測結(jié)果陽性率比較

單純糖尿病患者組、早期糖尿病腎病患者組、臨床糖尿病腎病患者組與對照組中HCY、Cys-C、β 2-MG的陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同組別患者HCY、Cys-C、β2-MG的檢測結(jié)果陽性率比較［n（%）］

2.3 HCY、Cys-C、β2-MG單獨診斷和聯(lián)合診斷對2型糖尿病腎病的診斷效能

HCY、Cys-C、β2-MG聯(lián)合診斷對2型糖尿病腎病的診斷敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值高于上述指標(biāo)單獨檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 HCY、Cys-C、β2-MG單獨診斷和聯(lián)合診斷對2型糖尿病腎病的診斷效能對比［n（%）］

3 討論

最新《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》中指出：糖尿病腎病是一種基于糖尿病引發(fā)的慢性腎臟疾病，其病變范圍可涉及腎小球、腎小管、腎間質(zhì)等全部腎臟結(jié)構(gòu)，中國范圍內(nèi)20%～40%的糖尿病患者合并有糖尿病腎病[1]。糖尿病腎病已經(jīng)成為中國范圍內(nèi)三甲醫(yī)院住院患者發(fā)生慢性腎臟疾病的首要原因，同時也是終末期腎臟疾病的主要原因[7-8]。基于糖尿病腎病發(fā)生的廣泛性和病情的危害性，及時有效的做好糖尿病腎病患者的早期診斷工作以便采用針對性的防治措施，對遏制糖尿病患者的病情持續(xù)發(fā)展、挽救糖尿病腎病患者的生命安全均有重要意義。但基于糖尿病腎病本身無明顯臨床癥狀和相關(guān)體征，當(dāng)前臨床對糖尿病腎病的診斷多依靠實驗室指標(biāo)和腎穿刺檢查[9]。又基于腎穿刺檢查本身限制過多，諸多實驗室指標(biāo)開始應(yīng)用于糖尿病腎病的檢測中，并對糖尿病腎病的診斷、治療和預(yù)后評估發(fā)揮了非常積極的作用。

本次研究中選擇將HCY、Cys-C、β2-MG3項指標(biāo)聯(lián)合用于2型糖尿病腎病患者的診斷中。HCY、Cys-C、β2-MG均屬于人體小分子蛋白成分，其中HCY屬于含硫氨基酸，是甲硫氨酸在人體循環(huán)中的代謝產(chǎn)物，是一種具有微血管損傷功能的氨基酸，對人體血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷的同時對脂蛋白氧化、平滑肌細(xì)胞增生、血小板聚集等亦有促進(jìn)功能，因此可對人體腎血管內(nèi)皮細(xì)胞、腎小球基底膜功能造成不利影響，是當(dāng)前臨床評價腎臟功能的一項重要指標(biāo)[10]；Cys-C是一種有核細(xì)胞產(chǎn)生的低分子蛋白，由于Cys-C擁有半胱氨酸蛋白酶抑制劑功能，因此能由人體腎小球濾過而被腎小管上皮細(xì)胞吸收，Cys-C的生成不受腎臟及其他因素的影響，因此能有效反映人體腎小球濾過率的損傷情況，是判斷人體腎小球、腎小管損傷情況的一項重要指標(biāo)[11]；β 2-MG同樣是有核細(xì)胞產(chǎn)生的低分子蛋白，很容易經(jīng)過人體腎小球濾過而被曲小管吸收，可由腎小管上皮細(xì)胞降解形成氨基酸，因此β2-MG亦可用于評估人體腎臟損傷。研究證實：人體血清中β2-MG水平升高可判斷為腎小球功能障礙，尿液中β2-MG升高可判斷為腎小管功能障礙或腎小管損傷[12]。本次研究中將上述3項指標(biāo)聯(lián)合用于2型糖尿病腎病患者的診斷中，結(jié)果提示單純糖尿病患者組、早期糖尿病腎病患者組、臨床糖尿病腎病患者組與對照組HCY、Cys-C、β2-MG的水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與張洪霞研究結(jié)果相近[13]。說明健康人群、單純糖尿病患者、早期糖尿病腎病患者與臨床糖尿病腎病患者在上述3項指標(biāo)水平上存在明顯差異，3項指標(biāo)均可用于糖尿病腎病的診斷中且對判斷疾病發(fā)展的不同階段有一定的輔助價值；單純糖尿病患者組、早期糖尿病腎病患者組、臨床糖尿病腎病患者組、對照組中HCY、Cys-C、β 2-MG的陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。HCY、Cys-C、β2-MG聯(lián)合診斷對2型糖尿病腎病的診斷敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值高于上述指標(biāo)單獨檢測（P＜0.05）。充分說明HCY、Cys-C、β2-MG三項指標(biāo)在糖尿病腎病檢測中隨患者病情進(jìn)展而陽性率不斷上升，其聯(lián)合檢測可對糖尿病腎病形成極為優(yōu)秀的診斷效能，聯(lián)合檢測的診斷價值高于單獨檢測，與段學(xué)峰等研究結(jié)果相近[14]。亦有研究證實：HCY、Cys-C、β2-MG三項指標(biāo)聯(lián)合檢測在慢性腎臟病患者的檢測中對提高腎損害的敏感度有積極作用，可在慢性腎臟病患者診療中發(fā)揮積極的指導(dǎo)作用[15]。從側(cè)面證實HCY、Cys-C、β2-MG聯(lián)合檢測對2型糖尿病腎病患者腎功能損害的早期診斷價值。

綜上所述，血清HCY、Cys-C、β2-MG聯(lián)合檢測在2型糖尿病腎病患者的診斷中具有積極作用，能有效判斷患者腎臟損傷程度且對2型糖尿病腎病的病情進(jìn)展亦有積極的評估價值，值得臨床推廣。