西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病患者的臨床效果觀察

李春錦 ，湯錫友

1.江蘇省軍區(qū)淮安干休所門診部，江蘇淮安 223001；2.東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院淮安醫(yī)療區(qū)，江蘇淮安 223001

糖尿病屬于慢性代謝性疾病，患者以高血糖為特征，主要表現(xiàn)為體內(nèi)胰島素分泌相對不足或靶細(xì)胞對胰島素的敏感性下降，使機(jī)體出現(xiàn)糖、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝紊亂，其次是水電解質(zhì)紊亂。2型糖尿病是我國最常見的內(nèi)分泌疾病之一，隨著我國經(jīng)濟(jì)水平的快速發(fā)展、生活水平的提高、人口老齡化等問題，糖尿病發(fā)病率逐年上升[1-3]，現(xiàn)已成為威脅人類健康的重大疾病。糖尿病對身體的損害主要包括急性高血糖、糖尿病微血管損害和糖尿病大血管并發(fā)癥三個(gè)方面。大血管并發(fā)癥主要有心腦血管疾病和下肢動(dòng)脈疾病。許多國家和國際研究表明，死于心腦血管疾病的糖尿病患者占80%[4-6]。因此，為了預(yù)防糖尿病患者并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量，本文選取2020年1—12月東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院淮安醫(yī)療區(qū)收治的30例2型糖尿病患者，應(yīng)用西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療，觀察其臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60例2型糖尿病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和研究組，各30例。常規(guī)組男19例，女11例；平均年齡（48.93±5.91）歲。研究組男16例，女14例；平均年齡（48.87±5.24）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合2型糖尿病診斷結(jié)果；患者出現(xiàn)乏力、多汗、口干舌燥等癥狀；患者或其家屬簽署知情同意書；言語溝通無障礙者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不完整者；患者處于哺乳期和妊娠期；有嚴(yán)重心、肝類疾病者；對本次藥物有過敏史者。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)組 應(yīng)用西格列汀（國藥準(zhǔn)字J20140095）治療，口服，1次/d，100 mg/次。

1.3.2 研究組 在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿卡波糖（國藥準(zhǔn)字 H19990205，規(guī)格：50 mg×30片）治療，口服，50 mg/次，3次/d，觀察患者血糖變化水平。

兩組其他抗糖尿病藥物的用量根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行調(diào)整，均持續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

①對比兩組治療前后空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2 h plasma glucose, 2 hPG）水平；②對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括乏力、出汗、心悸。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較

治療前，兩組血糖水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組血糖水平優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較［()，mmol/L］

表1 兩組患者血糖水平比較［()，mmol/L］

組別常規(guī)組（n=30）研究組（n=30）t值P值FPG治療前8.26±1.41 8.77±1.43 0.195＞0.05治療后7.98±1.33 6.52±1.03 6.934＜0.05 2 hPG治療前13.72±3.45 13.59±3.43 0.242＞0.05治療后11.06±3.96 9.12±3.01 6.342＜0.05

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比 ［n（%）］

3 討論

糖尿病是一種與遺傳、環(huán)境和自身免疫因素相關(guān)的并以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，隨著病程進(jìn)展可導(dǎo)致心腦血管、眼、腎、神經(jīng)等靶器官損傷。由于人們生活作息和飲食不規(guī)律，2型糖尿病患病人數(shù)逐年上升，目前，大多數(shù)2型糖尿病患者合并肥胖癥、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化，嚴(yán)重影響自身正常生活和身心健康。胰島素治療可有效降低胰島β細(xì)胞負(fù)荷[7-9]，這是2型糖尿病最常見的治療方法，但很難控制血糖水平，波動(dòng)性較高，而且每天重復(fù)注射會對患者造成心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此，在治療過程中，還需要重視其他療效。

西格列汀是治療2型糖尿病的一種二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4, DPP-4）抑制劑[10]，腸促胰島素是一類在腸道生成的具有促胰島素分泌作用的多肽激素，在人體內(nèi)主要包括胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor, GIP）。其中，GLP-1在餐后生成，以葡萄糖依賴的方式促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素從而降低血糖水平，不易誘發(fā)低血糖，可抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，延遲胃排空從而有利于餐后血糖的控制，抑制胰島β細(xì)胞的凋亡等[11-14]。DPP-4是一種細(xì)胞表面的絲氨酸蛋白酶。DPP-4可以滅活多種生物活性肽，包括GLP-1和GIP。DPP-4抑制劑可以使DPP-4失活，從而不分解GLP-1，通過提高GLP-1的水平，發(fā)揮控制血糖的作用。阿卡波糖是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，是一種復(fù)雜的低聚糖，其結(jié)構(gòu)類似寡糖，這種非寡糖的“假寡糖”可在小腸上部細(xì)胞刷狀緣處和寡糖競爭而與α-葡萄糖苷酶可逆性地結(jié)合，抑制各種α-葡萄糖苷酶（如麥芽糖酶、異麥芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶）的活性，使淀粉分解成寡糖，如麥芽糖(雙糖)、麥芽三糖及糊精(低聚糖)，減慢分解成葡萄糖的速度，進(jìn)而使蔗糖分解成葡萄糖和果糖的速度減慢，因此造成腸道葡萄糖的吸收減緩，從而緩解餐后高血糖，達(dá)到降低血糖水平的作用。長期服用可降低空腹血糖和糖化血紅蛋白的濃度。

在本次研究過程中，治療前兩組血糖水平相近（P＞0.05）；治療后，研究組血糖水平優(yōu)于常規(guī)組患者（P＜0.05）。治療后，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組患者（P＜0.05）。這表明，在2型糖尿病患者中，單次口服西格列汀可在24 h內(nèi)抑制DPP-4酶的活性[15-16]，使活性GLP-1和GIP的循環(huán)濃度增加2～3倍，增加血漿胰島素和C肽水平，降低胰高血糖素水平，從而降低血糖水平。此外，西格列汀可能通過促進(jìn)β細(xì)胞增殖、抑制β細(xì)胞凋亡和促進(jìn)體質(zhì)量減輕而發(fā)揮作用。有試驗(yàn)研究表明，DPP-4抑制劑西格列汀應(yīng)用在接受胰島移植后的小鼠中，增加了部分胰腺切除小鼠的β細(xì)胞質(zhì)量[17]。近年來，一些研究結(jié)果證實(shí)西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病具有更顯著的降血糖作用[18-19]。西格列汀聯(lián)合阿卡波糖可以抑制脂質(zhì)代謝異常，減少對腎功能的損害，對于2型糖尿病患者，可以降低其血糖水平，改善體內(nèi)的胰島素抵抗程度，加快身體恢復(fù)[20-23]。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病患者的效果顯著，能有效控制患者的血糖水平，提高患者的生活質(zhì)量，值得在臨床上應(yīng)用。