戊酸雌二醇聯合屈螺酮炔雌醇片治療無排卵型功能失調性子宮出血患者的效果及對子宮內膜厚度的影響

陳晨，邢宇瑞，王曉霞，吳鑫磊

（1.開封市中心醫院 婦產科，河南 開封 475000；2.開封市婦幼保健院 婦科內分泌生殖科，河南 開封 475000；3.開封市婦產科醫院 婦產科，河南 開封 475000；4.開封市中心醫院 藥劑科，河南 開封 475000）

無排卵型功能失調性子宮出血（功血）患者有出血量過多、出血時間長、出血不可預計等臨床表現，部分患者可治愈，大部分患者可因長期大量出血可引起貧血，嚴重者需切除子宮［1］，治療的主要目的是止血。臨床常應用的藥物是屈螺酮炔雌醇片，其通過調節激素水平抑制子宮內膜增厚，以減少出血，但無排卵型功血患者同時存在雌激素和孕激素同時異常，促進子宮內膜恢復正常增生周期的效果有限，導致治療月經規律恢復的效果不佳［2］。戊酸雌二醇為長效雌二醇的衍生物，其藥理作用與雌二醇相同，有對抗雄激素的作用，可使子宮內膜產生周期性變化［3］。以上兩種藥物協同治療功血，調節雌激素和孕激素水平，可能會提高臨床療效。故本研究將探討戊酸雌二醇聯合屈螺酮炔雌醇片治療功血患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬簽訂知情同意書。選取開封市中心醫院婦產科2018 年9 月至2020 年9 月收治的105 例無排卵型功血患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組（52 例）和觀察組（53 例）。其中對照組年齡24～52 歲，平均（35.27±6.43）歲；病程3～21個月，平均（8.63±1.24）個月；體質量指數（BMI）20～27 kg/m2，平均（25.63±2.43）kg/m2。觀察組年齡24～55 歲，平均（36.04±6.72）歲；病程3～23 個月，平均（8.76±1.28）個月；BMI 20～27 kg/m2，平均（25.71±2.50）kg/m2。兩組上述年齡、病程等資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合無排卵型功血的診斷［4］；②入組前一個月未接受免疫、激素等相關治療；③耐受本研究所用藥物；④心肝腎等臟器功能正常。

排除標準：①合并精神疾病；②合并其他內分泌失調疾病；③合并生殖系統感染疾病；④哺乳期婦女。

1.2 方法

對照組：給予屈螺酮炔雌醇片（拜耳醫藥，國藥準字J20171071，3 mg∶0.03 mg，）治療，患者在月經來潮的第5 天開始服藥，每天大約在同一時間服用本藥，初始劑量9 mg/次，1 次/d，止血后將藥物劑量調整為6 mg/次，連續服用21 d，隨后停藥7 d，在停藥后第8 天開始服藥。

觀察組：在對照組基礎上聯合戊酸雌二醇（浙江仙琚制藥，國藥準字H20020299，規格：2 mg∶0.7 mg）治療，在月經來潮后第5 天開始服藥，初始劑量2 mg/8 h，待子宮出血減少后每3 d減少1/3 劑量，之后維持此劑量，連續服用20 d。隨后停藥7 d，在停藥后第8 天開始服藥。

均連續治療3 個周期，觀察至治療結束后。

1.3 觀察指標與評價標準

記錄兩組臨床療效，宮內內分泌環境、止血情況、子宮內膜厚度與血紅蛋白水平。

臨床療效［5］：顯效，患者隨訪期間的陰道出血等癥狀消失，月經周期和量恢復正常；有效，患者隨訪期間上述癥狀得到改善，月經周期基本復律，但經量較正常少；無效，患者的癥狀、月經周期和量無改善。總有效率=［（顯效例數+有效例數）/總例數］×100%。

宮內內分泌環境：于治療前后，采集患者的空腹靜脈血，用化學發光法（雅培I200）測定血清卵泡雌激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平。

止血情況：記錄患者控制出血時間、完全止血時間。

子宮內膜厚度與血紅蛋白（Hb）水平：于治療前后，通過彩超（飛利浦HD15）檢查子宮內膜厚度，采集患者的空腹靜脈血，用（Sysmex XN-100）測定Hb 水平。

1.4 統計學方法

通過SPSS 20.0 統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，采用檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組的總有效率（92.45%）高于對照組（78.85%），差異有統計學意義（χ2=3.969，P=0.043），見表1。

2.2 兩組患者治療前后宮內內分泌環境比較

觀察組治療后的FSH、LH、E2 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較 ［n（%）］

2.3 兩組患者止血情況比較

觀察組的控制出血時間、完全止血時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者治療前后宮內內分泌環境比較（±s）

表2 兩組患者治療前后宮內內分泌環境比較（±s）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

表3 兩組患者止血情況比較（±s，h）

表3 兩組患者止血情況比較（±s，h）

2.4 兩組患者治療前后子宮內膜厚度、Hb 水平比較

觀察組治療后的子宮內膜厚度薄于對照組，Hb 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后子宮內膜厚度、Hb 水平比較（±s）

表4 兩組患者治療前后子宮內膜厚度、Hb 水平比較（±s）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

3 討論

無排卵型功血是一種異常的陰道出血疾病，其發生主要是勞累、應激及肥胖等原因引起的卵巢功能失調，宮內內分泌環境異常，機體長時間的高雌激素水平引起子宮內膜生長速度不一樣，子宮內膜不能同時脫落和修復，激發雌激素撤退性或突破性出血，表現為陰道不規則出血、月經異常，大量出血可引起貧血［6］，危害女性的生命健康，及時有效的治療很重要。臨床治療的目的是快速止血，并恢復患者的月經周期，首選的藥物是屈螺酮炔雌醇，其是由孕激素屈螺酮和雌激素炔雌醇組成的復方制劑，可調節激素水平，改善內分泌紊亂以止血，但修復子宮內膜創面的效果有限，在激素治療過程中還有突破性出血的風險，止血效果不佳［7］。戊酸雌二醇可補充患者機體內的雌激素水平，負反饋調節下丘腦-垂體-卵巢軸，以促進子宮內膜增生恢復正常周期。以上兩種藥物聯合治療無排卵功血患者，可能會有效調節卵巢內分泌系統，提高止血效果。

FSH 是垂體前葉分泌的激素，主要作用是刺激卵巢卵泡成熟和分泌雌激素；LH 是垂體前葉分泌的激素，主要作用是促進排卵和黃體生成，促進黃體分泌孕激素和雌激素；E2 由卵巢卵泡分泌，主要作用是使子宮內膜生長成增殖期。FSH、LH、E2 通過下丘腦-垂體-卵巢軸水平維系動態平衡。血清E2 水平過高會對垂體的作用增強，使得FSH、LH 分泌增多，性激素分泌失調，卵巢功能異常［8］。本研究結果顯示，治療后，觀察組的總有效率（92.45%）高于對照組（78.85%），FSH、LH、E2 水平均低于對照組，控制出血時間、完全出血時間均短于對照組，子宮內膜厚度薄于對照組，Hb 水平高于對照組（P＜0.05），說明戊酸雌二醇聯合屈螺酮炔雌醇片可通過調節無排卵型功血患者的激素水平降低子宮內膜厚度，有效控制出血，改善貧血情況，提高臨床療效。

屈螺酮炔雌醇片為復方口服避孕藥，屈螺酮有抗鹽皮質激素的活性，可抵抗雌激素給藥導致的水鈉潴留，發揮抗雄激素作用，炔雌醇可補充雌激素，且屈螺酮不對抗與炔雌醇相關的性激素結合球蛋白（可與內源性雄激素結合使其失活）增高。屈螺酮炔雌醇的活性與天然孕激素接近，高效孕激素可減少子宮內膜波動，使子宮內膜變薄、萎縮，并迅速修復內膜［9］，有效止血，同時不會過度增生。戊酸雌二醇作用于卵巢，抑制雄激素分泌，正反饋于下丘腦，引起促黃體生成激素峰值分泌促排卵，提高卵巢FSH 受體的含量和功能，對FSH 的負反饋作用，從而降低LH、FSH的水平，恢復卵巢對促性腺激素的敏感性；還可恢復子宮內膜周期性增生，避免異常增生，減緩血管生成，使得子宮內膜變薄，促進創面愈合，控制子宮異常出血、剝脫，降低E2 水平［10］。兩種藥物聯合治療，改善子宮內分泌環境，調節內分泌功能失調，有效促進月經周期規律，改善月經量，減少異常出血的發生，改善貧血，進而提高臨床療效。

綜上所述，戊酸雌二醇聯合屈螺酮炔雌醇片可通過改善無排卵型功血患者的子宮內分泌環境，調節子宮內膜厚度，有效止血，改善貧血，進而提高臨床療效。本研究不足之處在于，未觀察因無排卵型功血停藥后的疾病復發率，且本研究觀察的時間較短，部分研究結果可能會出現一定偏倚。在未來的研究中，可延長觀察時間，補充復發率指標。