血清Hcy、Gal-9及1，25-（OH）2D3水平與宮頸病變分級的相關性分析

劉江洗

（平頂山市婦幼保健院 婦產科，河南 平頂山 467000）

宮頸癌（CC）是臨床婦科最常見的惡性腫瘤，多由子宮頸鱗狀上皮內病變（SIL）進展而來［1］。CC 的發病與人乳頭瘤病毒（HPV）感染、性傳播疾病、不良性行為及吸煙等因素有關［2］。近年來，SIL 的發病率不斷上升，且呈低齡化發展［3］。有研究［4］表明，低級別鱗狀鱗狀上皮內病變（LSIL）60%可自行消退，定期復查隨訪可達到有效控制，高級別鱗狀鱗狀上皮內病變（HSIL）及時進行手術治療也能有效避免癌變的風險。因此，早期診斷治療SIL 是避免病變發展的重要手段之一。有研究表明，血清同型半胱氨酸（Hcy）、半乳糖凝集素（Gal）-9 及1，25-二羥基維生素D3［1，25-（OH）2D3］水平可能與SIL 有關［5-7］。基于此，選取平頂山市婦幼保健院152 例SIL、CC 患者進行研究，分析血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3與宮頸病變分級的相關性，為臨床早期診斷分級提供更多有意義的參考指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年7 月至2020 年7 月平頂山市婦幼保健院收治的宮頸病變患者共152 例，其中LSIL73 例，HSIL48 例，CC31 例。納入標準：①病理結果符合SIL、CC 診斷及相關分級標準［8］。LSIL：鱗狀上皮基底及副基底樣細胞增生，細胞核極性輕度紊亂，且有輕度異型性，核分裂像少，僅限于上皮下1/3 層，p16 染色陰性或僅在上皮內散在點狀陽性；HSIL：細胞核極性紊亂，漿核比例增加，核分裂像增多，異型細胞深達上皮下2/3層甚至全層，p16 在上皮＞2/3 層面內呈彌漫連續性陽性；CC：可見癌細胞突破基底膜，侵及間質。②患者及家屬同意參與此次研究并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他惡性腫瘤疾病；②有嚴重心腦血管疾病；③入院前已進行放化療及其他治療；④有嚴重肝腎功能障礙。篩選同期體檢健康女性40 例作為對照組。對照組年齡25～58歲，平均（50.85±6.37）歲；觀察組年齡26～60歲，平均（52.10±5.98）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 觀察指標

①比較觀察組及對照組血清指標：分別取觀察組及對照組空腹靜脈血5 mL，離心取血清，應用高效液相色譜法測定Hcy 水平，應用ELISA 法測定Gal-9、1，25-（OH）2D3水平。②比較觀察組治療前后血清指標水平：觀察組患者進行手術切除病變組織后，取患者空腹靜脈血5 mL，測定血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3水平，并與治療前對比。③血清指標與病變程度的關系：依據世界衛生組織（WHO）女性生殖器腫瘤分類標準［8］對觀察組患者病變程度進行分級，分為LSIL、HSIL 以及CC 組，比較三組血清Hcy、Gal-9、1，25-（OH）2D3水平，并分析Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3水平與宮頸病變呈度的相關性。

1.4 統計學方法

應用SPSS 22.0 軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，多組間數據比較采用單因素方差分析，組間比較采用LSD-t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，用χ2檢驗；血清指標與宮頸病變相關性采用Spearman 秩相關分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3 水平比較

觀察組血清Hcy、Gal-9 水平均高于對照組，1，25-（OH）2D3水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清Hcy、Gal-9及1，25-（OH）2D3水平比較（±s）

表1 兩組血清Hcy、Gal-9及1，25-（OH）2D3水平比較（±s）

2.2 觀察組患者治療前后血清指標比較

觀察組患者治療后血清Hcy、Gal-9 水平較治療前均有降低，1，25-（OH）2D3水平較治療前升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組患者治療前后血清指標比較（n=152，±s）

表2 觀察組患者治療前后血清指標比較（n=152，±s）

2.3 不同病變分級的血清指標水平比較

LSIL 組患者血清Hcy、Gal-9 水平低于HSIL及CC 組，且HSIL 組低于CC，差異有統計學意義（P＜0.05）；LSIL 組患者血清1，25-（OH）2D3水平高于于HSIL 及CC 組，且HSIL 組高于CC 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同病變分級的血清指標比較（±s）

表3 不同病變分級的血清指標比較（±s）

注：1）與LSIL 組比較，P＜0.05；2）與HSIL 組比較，P＜0.05。

2.4 血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3 水平與病變分級的相關性分析

患者血清Hcy、Gal-9 水平與病變分級呈正相關（P＜0.05），1，25-（OH）2D3水平與病變分級呈負相關（P＜0.05）。見表4。

表4 血清指標水平與病變分級的相關性分析

3 討論

Hcy 是人體內含硫氨基酸的中間代謝產物，正常機體內Hcy 的代謝合成處于動態平衡。當機體血清內Hcy 水平升高時，極易誘發基因突變，而引起細胞異常增殖進而導致癌變發生［9］。此次研究結果顯示，觀察組患者Hcy 水平明顯高于對照組，且治療后顯著降低，觀察組中HSIL 患者Hcy水平高于LSIL 患者，且遠低于CC 患者，同時Spearman 秩相關分析提示Hcy 水平與病變分級呈正相關，提示Hcy 在病變過程中具有一定的影響作用，可能對病變分級有一定的提示作用。相關研究表明，Hcy 水平可反映體內葉酸含量，當腫瘤細胞分裂增殖加快時，葉酸大量消耗，蛋氨酸代謝循環障礙，Hcy 在體內大量堆積，導致血清Hcy明顯升高［10］。

Gal-9 是一種嗜酸性粒細胞趨化物，可廣泛分布于胞質、胞漿以及細胞間質中，參與細胞的分化成熟、趨化黏附以及細胞的凋亡［11］。馮秀蘭等［12］認為，高水平的Gal-9 具有調節免疫反應，誘導腫瘤細胞出現免疫逃逸的功能，加重癌癥患者的病情發展。此次研究結果顯示，觀察組患者血清Gal-9 水平遠高于對照組，且治療后明顯降低。而觀察組中隨著病變程度增加，患者血清Gal-9 水平也逐漸提升，相關性分析提示Gal-9 水平與病變分級呈正相關，說明Gal-9 水平與病變程度密切相關。有學者指出，Gal-9 在SIL 的過程中對細胞的致瘤性轉化以及腫瘤細胞的增殖與轉移均有一定影響，同時能促進新生血管形成，加速細胞的不典型增生［13］。

1，25-（OH）2D3是機體內維生素D 的主要活化形式，能有效調節機體鈣、磷代謝，同時對機體的免疫調節、細胞分化及凋亡均有一定影響［14］。多項研究表明，1，25-（OH）2D3能抑制或殺滅體內不典型增生細胞，提高機體免疫功能，有效抑制腫瘤的生長［15-16］。本次研究中，觀察組患者血清1，25-（OH）2D3明顯低于正常水平，且在治療后有顯著升高。而在病變的不同分級中，HSIL 患者的1，25-（OH）2D3水平明顯低于LSIL 患者，且遠高于CC 患者，同時相關性分析表明1，25-（OH）2D3水平與病變分級呈負相關，說明1，25-（OH）2D3 對病變分級有一定的提示作用，其濃度水平越低表明病變程度越嚴重。

綜上所述，血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3水平均與SIL 的發生與發展有一定的聯系，可用用于臨床對SIL 的早期診斷及分級，具有一定的臨床應用價值。