瑞舒伐他汀鈣聯合吡拉西坦對年齡＞60歲血管性癡呆患者認知功能及事件相關電位潛伏期的影響

胡小靜

（焦作市沁陽市人民醫院 河南，焦作 454550）

血管性癡呆（vascular dementia，VD）指因多種腦血管病癥所引發智能損害綜合征，屬臨床常見且多發病癥，以癡呆家族史、復發性腦卒中史、高齡者較為多見，患者臨床多表現為認知及記憶功能缺損等癥狀，若病情未獲得有效干預，可致使患者出現語言溝通、人格、情感等障礙，嚴重影響其身體健康［1-3］。吡拉西坦（piracetam，Pir）為臨床針對VD 患者常用治療藥物，其屬γ-氨基酸衍生物，經口服進入機體可促進多聚核糖體合成，且能調節腦內神經遞質及酶活性，進而可于一定程度緩解患者病情，但單獨使用對部分患者效果欠佳［4］。故仍需聯合其他藥物，以提高整體治療效果。瑞舒伐他汀鈣（rosuvastatin calcium，RS）屬新型他汀類藥物，具有顯著抗氧化、調節機體血液黏度、加速神經傳導、保護血管內皮功能等效果［5］。但在Pir 治療VD 患者基礎上，加用RS 能否進一步提高療效臨床鮮有報道，具有一定研究價值?；诖?，本研究前瞻性選取焦作市沁陽市人民醫院114 例年齡＞60 歲VD 患者，旨在探究RS 聯合Pir 應用價值。分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫學倫理會批準，選取2018 年1 月至2020年11 月焦作市沁陽市人民醫院114 例年齡＞60 歲VD 患者，進行前瞻性隨機平行對照研究，按隨機數字表法分成A 組（n=57）、B 組（n=57）。其中A 組男32 例，女25 例，年齡61～76 歲，平均（68.46±3.01）歲，病程：5～12 個月，平均（8.46±0.72）個月；B 組男34 例，女23 例，年齡61～75 歲，平均（67.64±2.97）歲，病程：6～12個月，平均（8.63±0.69）個月。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 選例標準

納入標準：①經腦部CT 檢查、神經心理檢查、腦MRI 等相關檢查確診為VD；②年齡＞60歲；③非過敏體質；④患者家屬知情并簽署同意書。

排除標準：①伴嚴重惡性腫瘤；②嚴重器質性病癥；③精神疾病史；④抑郁、焦慮病史；⑤簡易精神狀態量表（MMSE）評分＜10 分者；⑥凝血功能不全。

1.3 方法

兩組均依照患者具體情況予以常規對癥支持，包括降壓、降糖、糾正貧血等。B 組接受Pir（華北制藥河北華諾有限公司，國藥準字H13020416）治療，1.2 g/次，口服，3 次/d。A 組接受RS（Astrazeneca UK limited，國藥準字J20170008）聯合Pir 治療，Pir 用法用量同B 組；RS 口服，10 mg/次，1 次/d。兩組持續治療6 個月。

1.4 療效評估標準

兩組均于治療6 個月后實施療效評估，顯效：MMSE 評分增加（較治療前）≥4 分；有效：MMSE評分增加（較治療前）1～3 分；無效：未及上述標準。有效+顯效=總有效率。

1.5 觀察指標

①兩組總有效率。②兩組治療前、治療6 個月MMSE、日常生活能力量表（ADL）評分，MMSE 共30 分，分值越低，認知功能越差；ADL共100 分，分值越低，日常生活能力越差。③兩組治療前、治療6 個月事件相關電位（ERP）潛伏期、波幅，以肌電圖誘發電位儀測定。④兩組治療前、治療6 個月血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、過氧化脂質（LPO）水平，取清晨空腹靜脈血4 mL，室溫凝固，3 000 r/min 轉速離心10 min（r=10 cm），分離取上層血清，血清MDA 水平以硫代巴比妥酸縮合法測定，血清SOD水平以鄰苯三酚改良法測定，血清LPO 水平以硫代巴比妥酸化學法測定。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組總有效率比較

A 組總有效率較B 組高，差異有統計學意義（χ2=5.961，P=0.015）。見表1。

表1 兩組總有效率比較 ［n=57，n（%）］

2.2 兩組MMSE、ADL 評分比較

A 組治療6 個月MMSE、ADL 評分較B 組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組MMSE、ADL 評分比較（n=57，±s，分）

表2 兩組MMSE、ADL 評分比較（n=57，±s，分）

2.3 兩組ERP 潛伏期、波幅比較

A 組治療6 個月ERP 潛伏期較B 組低，波幅較B 組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組血清MDA、SOD、LPO 水平比較

A 組治療6 個月血清MDA、LPO 水平較B 組低，血清SOD 水平較B 組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組ERP 潛伏期、波幅比較（n=57，±s）

表3 兩組ERP 潛伏期、波幅比較（n=57，±s）

表4 兩組血清MDA、SOD、LPO 水平比較（n=57，±s）

表4 兩組血清MDA、SOD、LPO 水平比較（n=57，±s）

3 討論

隨我國老齡化日益加劇，VD 發生率呈逐年攀升趨勢，該病癥多是由于機體椎基底動脈與頸動脈系統供血功能不足，造成腦組織缺氧缺血所致，嚴重影響患者生存質量［6-8］。

現階段，臨床針對VD 患者多采用Pir 治療，屬改善腦代謝藥物，其經口服進入機體，可激活腺苷酸激酶，調節三磷酸腺苷與二磷酸腺苷比例，增強腦細胞蛋白質合成能力，促進腦細胞發育，改善腦細胞功能，且能刺激垂體釋放激素，抑制血小板聚集，進而有效調節腦神經遞質及酶活性，改善腦血液循環，從而達到治療目的［9］。但臨床實際應用時發現，單一用藥整體治療效果不理想，故聯合用藥已勢在必行。RS 屬羥甲基戊二酰輔酶（HMG-CoA）還原酶阻滯劑，是臨床預防及治療腦血管病癥常用藥物，其經口服進入機體，可有效抑制HMG-CoA 還原酶活性，從而發揮顯著脂質調節效果，同時還可對機體血管平滑肌細胞增殖產生明顯抑制效果，從而有效改善機體血管內皮功能［10］。本研究在Pir 治療年齡高＞60 歲患者基礎上，加用RS，數據顯示，A 組總有效率較B 組高，治療6 個月MMSE、ADL 評分較B 組高（P＜0.05）。由此可見，RS 聯合Pir 治療年齡＞60 歲VD 患者可進一步提高療效，改善患者認知功能，提高其日常生活能力。原因分析為RS 具有促進機體腦供血、毛細血管再生、降低機體載體蛋白E 分泌效果，從而能有效改善腦組織血液供給，減少機體神經細胞凋亡，促進機體神經功能恢復，提高患者認知功能，與Pir 聯合應用可有效發揮協同作用，繼而可有效提升整體治療效果。為進一步證實上述數據，本研究還對兩組ERP 潛伏期進行評估，ERP 包括內源性電位與外源性電位，兩者均可在接收刺激信號后，于機體大腦皮質內引起電勢變化，為臨床評價VD 患者病情嚴重程度客觀指標。本研究數據中，A 組治療6 個月ERP 潛伏期較B 組低，波幅較B 組高（P＜0.05），由此客觀證實，RS 聯合Pir 治療年齡＞60 歲VD 患者可有效提高整體治療效果，更利于促進患者病情恢復。

另有研究指出，VD 與氧化應激關系密切，患者可因大腦血管病變引起缺氧、缺血，從而致使機體細胞器與細胞膜間大量分泌LPO，促進機體神經元損傷與死亡，加重患者病情［11］。血清MDA、SOD、LPO 均為臨床評估患者氧化應激狀態常用指標，其中血清MDA 表達可反映機體脂質過氧化程度，血清SOD 屬機體抗氧化酶，具有清除自由基效果，而血清LPO 可通過蛋白質、脂類交鏈，對機體生物膜產生破壞效果，從而致使機體突變、交鏈DNA 對信息轉錄、復制、傳遞過程產生影響，降低腦細蛋白質合成能力［12］。故上調血清SOD 水平，下調血清MDA、LPO 水平對促進患者病情恢復具有積極意義。本研究數據中，A組治療6 個月血清MDA、LPO 水平較B 組低，血清SOD 水平較B 組高（P＜0.05），提示RS 聯合Pir治療年齡＞60 歲VD 患者可有效調節血清MDA、LPO、SOD 水平，緩解機體氧化應激狀態。但具體作用機制尚不清楚，可作為后期研究重點，作進一步分析。

綜上，RS 聯合Pir 治療年齡＞60 歲VD 患者效果明顯，可有效改善患者認知功能，提高日常生活能力，且能有效調節機體血清MDA、LPO、SOD 水平，緩解氧化應激狀態。