硫辛酸、依帕司他聯合通絡浴足方熏洗療法治療糖尿病神經病變的效果分析

王東濟

（南京中醫藥大學附屬連云港市中醫院糖尿病科，江蘇 連云港 222000）

糖尿病神經病變是一種常見的糖尿病并發癥，包括對稱性、局灶性和多灶性神經病變[1]。糖尿病患者糖尿病神經病變的發病率約為30%。臨床上有50%的糖尿病神經病變為遠端對稱性多發性神經病變，發病特點是從肢體遠端到近端出現不同程度的自主神經癥狀，表現為肢體刺痛、麻木、發冷、灼燒等異常感覺，病情嚴重者會出現足部潰瘍、壞疽等，對其日常生活造成嚴重影響[2-4]。臨床上應對糖尿病神經病變患者進行積極有效的治療，以減輕其臨床癥狀，改善其預后。大量的研究顯示，在常規西醫治療的基礎上應用中藥浴足療法能有效改善糖尿病神經病變患者的臨床癥狀，且無明顯不良反應。為此，本研究選取2021年1 月至2022 年3 月期間南京中醫藥大學附屬連云港市中醫院收治的糖尿病神經病變患者162 例為研究對象，旨在探究用硫辛酸、依帕司他聯合通絡浴足方熏洗療法治療此病的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年1 月至2022 年3 月期間南京中醫藥大學附屬連云港市中醫院收治的162 例糖尿病神經病變患者，以計算機法分成對照組（81 例）和試驗組（81例）。對照組中，男性與女性各有42 例和39 例；年齡范圍在39 至79 歲之間，平均（53.25±6.55）歲；糖尿病病程3 ～10 年，平均（6.56±3.01）年；體質指數（BMI）20 ～28，平均（25.16±2.25）。試驗組中，男性與女性各有45 例和36 例；年齡范圍在39 至79歲之間，平均（53.56±6.34）歲；糖尿病病程3 ～11 年，平均（6.48±3.22）年；BMI19 ～27，平均（24.86±2.13）。兩組一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。本研究符合涉及人體受試者醫學研究倫理原則的世界醫學協會制定的《赫爾辛基宣言》中的相關規定。

1.2 納入及排除標準

病例納入標準：1）病情確診為糖尿病神經病變，中醫診斷符合《糖尿病周圍神經病變病證結合診療指南》[5]中的相關診斷標準：主癥：四肢冰涼、手足麻木、下肢痛甚；次癥：面色蒼白、精神倦怠；舌脈：苔薄白厚、舌質黯淡、脈弦；主癥≥1 項或次癥≥2 項可確診；2）西醫診斷符合2020 版《中國2 型糖尿病防治指南》[6]中的相關診斷標準，表現為下肢麻木、疼痛、感覺異常等；3）既往確診為糖尿病；4）中醫證型為氣陰不足型或痰瘀阻絡型；5）年齡為39 ～79歲。病例排除標準：1）由其他原因導致的神經病變；2）對本研究中所用藥物過敏；3）存在心、肝、腎等器官功能障礙；4）入院前1 個月內發生急性感染或酮癥酸中毒；5）合并糖尿病足壞疽或足部皮膚病變；6）合并精神類疾病或視聽功能障礙。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予對照組硫辛酸、依帕司他治療，具體用藥方法如下：1）采用硫辛酸（生產廠家：重慶藥友制藥有限責任公司；批準文號：國藥準字H20066706；規格：6 ml:0.15 g）進行治療，將500 mg硫辛酸溶于0.9%氯化鈉溶液250 mL 中進行靜脈滴注，持續滴注30 min，1 次/d。2）采用依帕司他（生產廠家：北京優你特藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20143229 ；規格：50 mg）進行治療，每日分別于三餐前服用，50 mg（1 片）/ 次。持續口服治療4 周。

1.3.2 試驗組 在對照組基礎上加用通絡浴足方熏洗療法治療（其中硫辛酸和依帕司他的用法及用量均與對照組保持一致）。通絡浴足方組成：赤芍（10 g）、白芷（10 g）、川芎（10 g）、紅花（10 g）、桂枝（10 g）、艾葉（10 g）、透骨草（15 g）、木瓜（10 g）、蘇木（10 g）。水煎后取藥液1000 mL，將藥液置于恒溫熏洗盆內，對下肢進行熏洗。40 min/ 次，1 次/d。連續治療2 周為1 個療程，持續治療2 療程。

1.4 觀察指標及評定標準

1.4.1 多倫多臨床評分系統（TCSS）評分 分別于治療前后采用TCSS 評估兩組患者糖尿病神經病變的嚴重程度。TCSS 包括癥狀、反射、感覺三個維度，其中癥狀包括足部癥狀、共濟失調、上肢癥狀，均采用2 級評分法（0 ～1 分）評分；反射包括膝反射、踝反射，均采用3 級評分法（0 ～2 分）評分；感覺包括痛覺、輕觸覺、位置覺、溫度覺、震動覺，采用2級評分法（0 ～1 分）評分。總分為19 分，評分越高說明患者的臨床癥狀越嚴重[7]。

1.4.2 神經傳導速度 采用肌電圖（EMG）對兩組正中神經、腓總神經的感覺神經傳導速度（SNCV）及運動神經傳導速度（MNCV）進行測定，并比較其測定結果。

1.5 統計學方法

以SPSS 26.0、Excel 等研究工具統計分析，計量資料（±s）以t檢驗，計數資料[n(%)] 以χ2 檢驗，檢驗水平α=0.05。

2 結果

2.1 兩組治療前后TCSS 評分的對比

治療前，兩組TCSS 中各項指標的評分比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組的TCSS 中的癥狀評分、反射評分、感覺評分較治療前均降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，試驗組TCSS 中的各評分均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后TCSS 評分的對比（分，± s）

表1 兩組治療前后TCSS 評分的對比（分，± s）

組別 時段 癥狀評分 反射評分 感覺評分試驗組（n=81）治療前 4.36±1.10 5.36±1.82 3.31±1.21治療后 2.63±1.15 3.71±1.59 2.45±0.86治療前 4.28±1.26 5.31±1.56 3.35±1.18治療后 3.15±1.21 4.25±1.43 2.81±0.92 t 值/P 值（試驗組治療前后比較） 9.781/＜0.001 6.145/＜0.001 5.214/＜0.001 t 值/P 值（對照組治療前后比較） 5.822/＜0.001 4.508/＜0.001 3.248/＜0.001 t 值/P 值（組間治療后比較） 2.804/0.006 2.273/0.024 2.573/0.011對照組（n=81）

2.2 兩組治療前后神經傳導速度的對比

兩組治療前的各項神經傳導速度對比無顯著性差異（P＞0.05），治療后試驗組的各項神經傳導速度均高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后神經傳導速度的對比（m/s，± s）

表2 兩組治療前后神經傳導速度的對比（m/s，± s）

組別 時段 MNCV SNCV正中神經 腓總神經 正中神經 腓總神經試驗組（n=81） 治療前 41.23±4.68 36.17±3.68 36.11±4.74 31.58±3.06治療后 48.26±4.55 42.86±3.21 43.25±4.67 37.89±3.41對照組（n=81） 治療前 40.35±4.69 35.59±2.16 35.51±4.18 30.48±3.16治療后 46.55±4.68 41.65±2.65 41.58±4.22 36.59±3.02 t 值/P 值（試驗組治療前后比較） 9.693/＜0.001 12.330/＜0.001 9.657/＜0.001 12.395/＜0.001 t 值/P 值（對照組治療前后比較） 8.422/＜0.001 15.953/＜0.001 9.197/＜0.001 12.581/＜0.001 t 值/P 值（組間治療后比較） 2.358/0.020 2.616/0.010 2.388/0.018 2.569/0.011

3 討論

糖尿病造成的神經病變主要包含自主神經病變與周圍神經病變，前者呈現出遠端對稱性的特點，臨床中多以四肢末端麻木、疼痛為主要癥狀，而后者會對泌尿系統、心臟、胃腸道功能等造成一定影響，臨床中多以便秘、腹瀉、尿失禁等為主要癥狀。糖尿病神經病變的發病機制目前尚未明確。相關研究表明，糖尿病神經病變的發生與氧化應激水平升高、血管損傷、抗氧化系統功能減弱、脂代謝、糖代謝功能異常等有關[8-9]。現階段，臨床上在嚴格控制血糖指標的基礎上，多通過抗凝、抗氧化、營養神經等方式來治療糖尿病神經病變，以改善微循環，減輕患者的臨床癥狀[10-11]。硫辛酸是一種生物體內自行合成的化合物，屬于臨床上常用的抗氧化劑，能通過抑制醛糖還原酶來阻止葡萄糖轉化為山梨醇。同時，此藥還能有效清除氧自由基和活性氧，預防氧化應激損傷，改善生物氧化劑的再生及循環環境[12]。依帕司他是醛糖還原酶的非競爭性抑制劑，在多元醇代謝過程中能有效預防神經阻滯山梨醇和肌醇的沉積，恢復肌醇及三磷酸腺苷酶的活性，減少羧甲基賴氨酸產物的生產，進而可有效改善糖尿病神經病變癥狀[13]。

近年來，隨著中醫理論的逐步完善及中醫療法的廣泛應用，大量研究人員在糖尿病神經病變方面進行了中醫探究。中醫學認為，糖尿病神經病變屬于“血痹”“痿證”等范疇，臨床表現為“久、瘀、頑、雜”等特點；病因主要是五臟六腑失調、消渴癥遷延日久、內熱傷陰，導致氣陰兩虛、絡脈瘀結、血行瘀滯[14-15]。活血、化瘀、通絡是中醫治療糖尿病神經病變的關鍵。本研究所用的通絡浴足方中，紅花味辛，性溫，可活血化瘀；蘇木味甘、咸，性平，入血分，可消炎止痛、活血祛瘀；赤芍可清熱、涼血、散瘀，其中含有的芍藥苷可止痛；白芷味辛，性溫，可祛風除濕、消腫止痛；川芎可活血祛瘀、祛風止痛，現代藥理學研究表明川芎可擴張血管、保護血管內皮細胞和周圍神經系統；桂枝可發汗解肌、溫通經脈；艾葉味苦，性溫，可溫經止血、散寒止痛；透骨草也稱藥曲草，具有祛風除濕、舒筋活血、止痛之功效；木瓜可健脾和胃、化濕祛痰，主治胃痛、痢疾、二便不暢、風痹。諸藥合用，可共奏活血通絡、消腫止痛、祛風散寒之功，有效改善糖尿病神經病變患者的肢體麻木、疼痛、腫脹等癥狀。本研究結果顯示，治療后試驗組TCSS 中的癥狀評分、反射評分、感覺評分均低于對照組且正中神經、腓總神經的SNCV、MNCV 均高于對照組（P＜0.05），這與周鑫等人[16]的研究結果一致。充分說明在西醫治療的基礎上，聯用通絡浴足方熏洗療法能有效改善糖尿病神經病變患者的肢體刺痛、麻木、發冷等癥狀，緩解其病情。需要注意的是，在實際熏洗的過程中應合理調節水溫，防止因水溫過高或過低而導致患者出現足部燙傷或著涼的情況。

綜上所述，對于患有糖尿病神經病變的病人而言，采用中醫（通絡浴足方熏洗）聯合西醫（硫辛酸+ 依帕司他）的治療手段可以提升神經功能，減輕臨床癥狀，值得臨床上推廣和應用。