中醫防治慢性腎衰竭的現代研究進展

唐依蓮，陳夢璐，張 晨，蒲 翔

（貴州中醫藥大學，貴州 貴陽 550025）

慢性腎衰竭(chronic renal failure,CRF) 是以腎功能慢性漸進式不可逆損傷為特征的臨床綜合征, 主要表現為氮質代謝物潴留、水電解質和酸堿平衡失調以及內分泌障礙, 最后會造成腎臟的徹底損害、全身代謝機能嚴重失調、各系統均受累[1], 其起病隱匿、進展情況復雜、預后差, 會影響患者的生活質量和存活率[2]。慢性腎衰竭屬于中醫理論中“溺毒”“癃閉”“關格”“腎勞”“虛勞”等范疇[3]。目前, 西醫對慢性腎衰竭通常以處理原病變和進展治療為主, 對已發展至終末期腎病的患者, 則通常使用腎臟替代療法（給患者自身、家屬、社區等帶來很大的壓力和負擔）[4-5]。中醫療法在治療慢性腎衰竭方面有明顯的優勢，在延緩病情進展、改善患者腎功能等方面均具有巨大的優越性, 效果有目共睹。本文將從相關中醫內治法的基本方劑、中成藥和中藥注射液以及保留灌腸法等幾個方面加以介紹, 力求為慢性腎衰竭的更深入研究和相關治療提供新線索, 同時為進一步的臨床診斷和藥物研究提供理論依據。

1 中藥治療慢性腎衰竭

1.1 中藥湯劑

蔣菲菲等[6]的臨床研究表明, 核桃承氣湯輔治早中期慢性腎衰竭的療效較好, 能夠有效降低腎功能指標24 h 尿蛋白、血清肌酐、尿素氮、IL-6、TNF-α及氧化應激指標丙二醛。詹蘇欣[7]的臨床研究結果表明,用六味地黃湯結合參苓白術散治療慢性腎衰竭時,對減輕神疲乏力、氣短懶言、咽干口苦等癥狀的療效更為突出, 可有效改善慢性腎衰竭患者的24 h 尿蛋白、血清尿素氮、肌酐水平。李偉[8]將88 例血瘀型慢性腎衰竭患者分成對照組和研究組。對照組進行西藥治療, 研究組在此基礎上加用活血益腎湯（具有活血祛瘀、補益脾腎的功效）。研究結果表明，活血益腎湯對血瘀型慢性腎衰竭的療效顯著, 能夠緩解患者的神疲乏力、食少納呆、腰膝酸軟等癥狀, 降低其血液黏稠度、血清尿素氮、肌酐以及C 反應蛋白的水平。杜江等[9]的臨床科研結果證實, 大黃附子細辛湯加味療法能夠有效緩解慢性腎衰竭脾腎氣虛證患者的胃納差、大便稀溏、畏寒肢冷、腰腿酸軟、臉色晄白、浮腫等癥狀, 提高機體免疫功能, 同時可調節機體血清Ca+、P+水平, 糾正代謝紊亂, 安全性較高。馬春成等[10]的臨床研究表明, 真武湯加黃芪、山藥、補骨脂聯合大黃、煅牡蠣、白花蛇舌草、紅花、赤芍等祛瘀瀉濁類中草藥灌腸預防慢性腎衰竭的效果顯著。該研究中在真武湯中加入了黃芪、山藥、補骨脂意在提高溫陽補益之功, 而使用了祛瘀瀉濁的中草藥進行灌腸則意在使攻邪之力更強。藥理研究表明, 真武湯能顯著降低抗利尿激素的水平，增加腎小球濾過膜的滲透性, 進而增加機體對血清肌酐和尿素氮的排泄, 改善腎功能及腎供血, 增強機體免疫力[11]。此外, 沈朝壯等[12]的基礎研究發現, 真武湯可通過山柰酚、β- 谷甾醇、芍藥苷等有效成分作用于AKT1、IL6、TNF、MAPK8、TGFB1、RELA 等靶點來治療慢性腎衰竭,相關調控過程可能和TNF、Toll 樣受體、NF-κB、HIF-1 等信號通路有關。

1.2 單味中藥

張萬芳等[13]分析現代文獻中結腸透析防治慢性腎衰竭的中藥分布特點, 收集知網、萬方等數據庫2010 年6 月—2020 年6 月間的相關臨床研究文獻,提取文獻信息中結腸透析防治慢性腎衰竭的中藥, 結果顯示相關結腸透析用藥以清熱( 解毒)、瀉下、活血藥等為主。劉承玄等[14]通過對717 首由中醫大師鄭新提出的治療慢性腎衰竭中藥灌腸方的數據進行挖掘發現, 大黃的使用率最高, 其次是牡蠣、蒲公英、丹參、附子、黃芪。有研究發現，鄭新在治療慢性腎衰竭時常使用活血利尿之益母草，活血祛瘀之丹參、當歸，行氣活血之川芎、紅花，破血逐瘀之桃仁、姜黃、莪術、水蛭，通絡活血之全蟲、地龍等[15]。杜志鋒等[16]將杜雨茂教授治療腎病常用藥對進行整理歸納發現,其中常用藥對包括黃芪配伍地龍、柴胡配伍黃芩、六月雪配伍積雪草、女貞子配伍旱蓮草( 又名二至丸)、金櫻子配伍雞頭米。大量現代研究[17-23]也為以上常用藥對治療腎病的作用提供了佐證。

2 中成藥治療慢性腎衰竭

2.1 中藥復方

翁俊影[24]將48 例慢性腎衰竭患者分為觀測組與對照組, 對照組采用骨化三醇療法進行治療, 而觀測組采用尿毒清顆粒和骨化三醇療法進行治療。治療后，兩組的血清肌酐、尿素氮、促甲狀腺激素、血鈣水平均較治療前顯著改善，且觀測組的血清肌酐、尿素氮、促甲狀腺激素、血鈣水平均優于對照組(P＜0.05)。這表明，尿毒清顆粒聯合骨化三醇不僅可以提高慢性腎衰竭患者的腎功能, 還可以改善其鈣、磷代謝紊亂狀況。臨床研究證實, 貝前列素鈉配合尿毒清顆粒能有效保護血液透析患者的殘余腎功能[25-26]。茅燕萍等[27]將68 例慢性腎衰竭濕熱證患者分為治療組和對照組。兩組均進行解毒泄濁顆粒保留灌腸（每天1 次）。在此基礎上，治療組予清腎丸治療, 每天服3 次, 每次服1 袋, 服藥8 周。治療后, 兩組慢性腎衰竭濕熱證患者的血肌酐、腎小球濾過率水平均較治療前明顯改善, 其血清促內皮生長因子(VEGF) 水平升高，抑制內皮增生因子(TSP-1) 的水平下降，且治療組血清VEGF、TSP-1、血肌酐、腎小球濾過率的水平均優于對照組。這表明，清腎丸能顯著改善慢性腎衰竭濕熱證患者血清VEGF、TSP-1 的水平,減輕其臨床癥狀，保護其殘余腎功能。

2.2 中藥注射液

研究表明[28-30], 三七注射液可以有效改善慢性腎衰竭大鼠腸道中乳桿菌屬、毛螺菌屬、瘤胃球菌屬、大腸桿菌- 志賀菌屬等的結構及多樣性, 其作用可能與干擾腸- 腎軸中TLR 4 炎癥通路的啟動有關。有研究指出，三七注射液可抑制IL-6、腫瘤壞死因子α的相關轉錄,從而延緩慢性腎衰竭的進展。韓世盛等[31]對傳統中藥注射液結合常規的西藥療法防治慢性腎功能衰竭的效果進行了Meta 分析, 結果表明腎康注射液、參芎注射液、丹紅注射液、銀杏達莫注射液、川芎嗪注射液、黃芪注射液、三七注射液、血必凈注射液、參麥注射液、疏血通注射液、燈盞細辛注射液能降低慢性腎衰竭患者的血肌酐水平, 其療效遠高于單純西醫治療組, 且無嚴重的不良反應。其中丹紅注射液可能是最佳的治療藥物。另外, 羅良普等[32]在研究中首次證實了腎康注射液的主要成分可通過同時靶向I?B/NF-?B 和Keap1/Nrf2 的化學途徑控制氧化應激和炎癥, 進而防止腎纖維化。該研究揭示了腎康注射液抗氧化能力和抗炎活性的潛在分子機理。

3 討論

慢性腎衰竭的發病機制復雜。目前, 西醫治療慢性腎衰竭的手段較為單一, 中醫極大程度地豐富了慢性腎衰竭的治療方式。中醫治療慢性腎衰竭的研究進展目前尚處于初級階段, 亟待更多高質量研究的不斷補充和完善。本文對相關中醫內治法的方劑、中成藥、中藥注射液及保留灌腸療法的研究進展進行綜述, 以期為中醫藥防治慢性腎衰竭的基礎及臨床研究提供一些思路。