氟喹諾酮類抗生素的常見不良反應及相關干預措施

余健敏

（廣東江門中醫藥職業學院，廣東 江門 529000）

抗生素問世以來，在抗感染治療中發揮了重要作用，可應用在各種感染指征患者的臨床治療中，改善感染癥狀，延長患者的生存期。氟喹諾酮類抗生素是一種比較常用的抗生素，包括氧氟沙星、培氟沙星、諾氟沙星等多種類型[1]。該類抗生素的作用機制在于能夠通過對人體發揮作用，抑制細菌中的脫氧核糖苷酸活性，并阻斷脫氧核糖苷酸回旋酶生成途徑，從而促使細菌不再繼續增殖，出現萎縮及凋亡。氟喹諾酮類抗生素是在喹諾酮類抗生素第6 位上加入了氟元素而組成的新的抗生素類型。這種組合方式，提升了喹諾酮類抗生素的脂溶性，提高了其穿透細胞的能力，還加強了抑菌、抗菌、滅菌效果，抗感染功能更加顯著。目前，氟喹諾酮類抗生素在臨床上有廣泛的應用基礎，這也引發了人們對其應用安全性的關注[2]。氟喹諾酮類抗生素在抗感染治療中，被發現可引發不同程度的不良反應。為了提升用藥安全性，本次研究通過對氟喹諾酮類抗生素引發的不良反應類型、累及的系統以及涉及的具體抗生素名稱等進行多方面分析，找出氟喹諾酮類抗生素引發不良反應的規律及特點。然后通過將針對性的干預措施應用在氟喹諾酮類抗生素的臨床指導及監督中，為抗生素合理用藥的臨床研究及實踐提供循證依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2020 年9 月至2021 年8 月開展氟喹諾酮類抗生素用藥安全性及干預措施的研究，將某院收治的70 例應用氟喹諾酮類抗生素后產生不良反應的患者納入研究樣本。納入的患者中，男女比例38:32 ；年齡20 ～75 歲，平均（52.6±4.8）歲。納入標準：患者存在抗生素用藥指征，經細菌培養及藥敏試驗后確定采用氟喹諾酮類抗生素進行治療；患者進行系統化治療；出現用藥不良反應，符合《藥品不良反應報告與監測管理辦法》中對氟喹諾酮類抗生素用藥引發不良反應的診斷標準；患者及家屬對研究內容充分了解后，簽訂入組同意書。排除標準：存在聯用的其他治療藥物引發的不良反應；存在不能確定為氟喹諾酮類抗生素引發的不良反應。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對所有應用氟喹諾酮類抗生素患者的病歷進行分析，將其中70 例符合本研究納入及排除標準的患者納入研究。統計所有患者的詳細信息，涉及年齡、性別、病情嚴重程度、病程以及氟喹諾酮類抗生素用藥情況（藥物名稱、給藥方式及給藥頻率）。統計應用氟喹諾酮類抗生素后產生不良反應的具體情況，分析患者出現不良反應的時間，不良反應累及的系統以及具體表現。分析氟喹諾酮類抗生素用藥過程中的醫囑以及指導意見等。通過對氟諾酮類抗生素引發不良反應的具體分析結果，制定相關的干預措施，目的是保證用藥安全性及效果。本次研究中，評估不良反應的指導工具為《藥品不良反應報告與監測管理辦法》，對引發的不良反應損傷程度進行評估，將損傷程度輕，可自行消失，無需干預的情況評估為輕度不良反應；將損傷程度中等，影響治療效果及患者身體機能，需要停藥處理的不良反應評估為中度不良反應；將損傷較為嚴重，可能致畸致殘，嚴重影響治療效果，可能導致永久性器官功能損傷甚至患者死亡的情況評估為重度不良反應。

1.3 觀察指標

統計氟喹諾酮類抗生素引發不良反應的具體情表現及累及系統；統計引發不良反應的氟喹諾酮類抗生素的名稱；統計氟喹諾酮類抗生素引發不良反應的分級情況；統計氟喹諾酮類抗生素引發不良反應病例的給藥方式[3]。

2 結果

2.1 氟喹諾酮類抗生素引發不良反應的具體表現及累及系統分析

氟喹諾酮類抗生素引發不良反應的累及系統以皮膚系統為主（48.6%），其次為消化系統(28.6%)，神經系統占第三位（10.0%）；皮膚系統、消化系統與其他累及系統的占比相比有統計學差異（P＜0.05）；具體見表1。

表1 氟喹諾酮類抗生素引發不良反應的具體表現及累及系統分析

2.2 引發不良反應的氟喹諾酮類抗生素名稱分析

氟喹諾酮類抗生素引發不良反應的藥物名稱主要為左氧氟沙星（35.7%），其次為氟羅沙星（25.7%），環丙沙星占第三位（17.1%），氧氟沙星占第四位（10.0%），左氧氟沙星與其他藥物的占比相比有統計學差異（P＜0.05）。具體情況見表2。

表2 引發不良反應的氟喹諾酮類抗生素名稱分析

2.3 氟喹諾酮類抗生素引發不良反應的分級情況分析

氟喹諾酮類抗生素引發的不良反應以輕度不良反應為主（57.1%），其次為中度不良反應（34.3%），重度不良反應較少（8.6%），三組間對比有統計學差異（P＜0.05）。詳見表3。

表3 氟喹諾酮類抗生素引發不良反應的分級情況分析

2.4 氟喹諾酮類抗生素引發不良反應病例的給藥方式分析

應用氟喹諾酮類抗生素后出現不良反應的病例中，以靜脈滴注為給藥方式的占比最高（55.7%），其次為口服給藥（30.0%），最低為靜脈注射（14.3%）,三組間對比有顯著差異（P＜0.05）。見表4。

表4 氟喹諾酮類抗生素引發不良反應病例的給藥方式分析

3 討論

氟喹諾酮類抗生素是一種新型合成抗菌藥物，該藥物作用機理在于將細菌中的脫氧核糖核酸作為作用靶點，通過對微生物染色體造成不可逆的損傷而破壞基因復制及表達，促進細菌凋亡[4]。該類抗生素對細菌具有選擇性，且在作用過程中，受到質粒傳導耐藥性影響小，在與其他抗生素聯用過程中，無交叉耐藥性，是較好的聯合治療藥物[5]。氟喹諾酮類抗生素具有較高的生物抗菌活性，作用于人體中可穩定發揮作用，因而在各種呼吸道、尿路及胃腸道感染、骨關節感染、皮膚感染中的抗感染效果較為顯著[6]。氟喹諾酮類抗生素包括左氧氟沙星、諾氟沙星以及環丙沙星等，從藥理學角度看，這些藥物生物吸收度高，且組織分布濃度高，作用時間長，因而治療效果顯著，但其引發的不良反應情況也較為普遍[7]。

本次研究對氟喹諾酮類抗生素臨床應用中產生不良反應的情況進行深入分析，發現氟喹諾酮類抗生素引發不良反應的累及系統以皮膚系統為主（48.6%），其次為消化系統(28.6%)，神經系統占第三位（10.0%）；皮膚系統、消化系統與其他累及系統的占比相比有統計學差異（P＜0.05）；氟喹諾酮類抗生素引發不良反應的藥物名稱主要為左氧氟沙星（35.7%），其次為氟羅沙星（25.7%），環丙沙星占第三位（17.1%），氧氟沙星占第四位（10.0%），左氧氟沙星與其他藥物的占比相比有統計學差異（P＜0.05）。上述幾種藥物也是臨床治療中常用的藥物，因此引發的不良反應比例較高。氟喹諾酮類抗生素引發的不良反應以輕度不良反應為主（57.1%），其次為中度不良反應（34.3%），重度不良反應較少（8.6%），三組間對比有統計學差異（P＜0.05）。從不良反應分級上看，氟喹諾酮類抗生素引發的不良反應整體上比較輕微，對癥干預后可得到控制。應用氟喹諾酮類抗生素后出現不良反應的病例中，以靜脈滴注為給藥方式的占比最高（55.7%），其次為口服給藥（30.0%），最低為靜脈注射（14.3%）,三組間對比有顯著差異（P＜0.05）。姜艷艷等[1]的研究也顯示，靜脈滴注喹諾酮類抗生素引發的不良反應風險高于口服給藥，這可能是由于經靜脈滴注時，藥物直接經血管進入到血液循環當中，在血液酸堿值以及血壓、微粒、毒素的影響下易導致不良反應的發生。

通過對上述氟喹諾酮類抗生素引發用藥不良反應的具體情況進行分析，總結相關特點及規律，本次研究提出了針對性的干預措施。首先，在應用氟喹諾酮類抗生素治療過程中，需要對患者既往病史、現病史以及用藥指征、檢查結果等進行綜合分析[8]。對各種氟喹諾酮類抗生素的抗菌性以及半衰期、吸收情況、耐藥性等進行綜合分析，結合細菌培養及藥敏試驗結果，選擇合適的抗生素[9]。一般來說，氟喹諾酮類抗生素在肺炎、腸道感染及泌尿系統感染中的治療效果較為顯著。其次，需要根據患者年齡、機體免疫狀況以及實際需求、病情嚴重程度選擇合適的給藥方式，能口服的盡量口服用藥[10]。采取靜脈滴注治療時，初始劑量需嚴格控制，并注意控制滴速及藥物濃度，及時調整用量，觀察患者的不適反應。再次，在用藥治療前，需要明確患者的用藥禁忌癥，并明確18 歲以下未成年人及孕婦、肝腎功能異常等類型患者是氟喹諾酮類抗生素的用藥禁忌人群[11]。對于具有過敏史的患者，也需要謹慎用藥，詳細詢問患者的既往過敏史，排除產生不良反應的危險因素。氟喹諾酮類抗生素會對患者多器官系統產生影響，在用藥前，需要獲得患者的詳細醫療資料，對于存在器官、系統嚴重疾病的患者，也需要謹慎用藥[12]。在用藥過程中，應明確聯合用藥安全性，避免與華法林、萬古霉素等藥物聯用，以免產生用藥不良反應。

綜上，氟喹諾酮類抗生素是臨床比較常用的抗生素類型，在抗菌、抑菌方面發揮了重要作用。但該藥物應用過程中可引發消化系統、皮膚系統等多系統不良反應。針對引發不良反應的具體情況進行分析，并采取針對性的干預措施，有助于提升氟喹諾酮類抗生素的用藥安全性，確保治療效果。