高壓氧聯(lián)合醒腦靜對(duì)急性CO中毒昏迷患者血漿HMGB1表達(dá)及遲發(fā)性腦病發(fā)生率的影響

鄭發(fā)仁，俞 佳

（1. 中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二五醫(yī)院，貴州 貴陽 550009 ；2. 貴州省人民醫(yī)院，貴州 貴陽 550000）

急性一氧化碳（CO）中毒是一種較常見的中毒類型，是指含碳物質(zhì)燃燒不完全時(shí)的產(chǎn)物——CO 經(jīng)呼吸道吸入而引起的中毒，主要損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)。其中毒機(jī)理是CO 與血紅蛋白的親合力比氧與血紅蛋白的親合力高200 ～300 倍，因此CO極易與血紅蛋白結(jié)合，形成碳氧血紅蛋白（HbCO），使血紅蛋白喪失攜氧的能力和作用，造成組織缺氧。CO 中毒后遲發(fā)性腦病是指CO 中毒病人經(jīng)搶救在急性中毒癥狀恢復(fù)后經(jīng)過數(shù)周或數(shù)天接近正常的“治愈期”后再次出現(xiàn)的精神神經(jīng)癥狀，主要表現(xiàn)為突然出現(xiàn)的錐體外系癥狀、精神癥狀、癡呆等[1]。急性CO 中毒患者若未得到及時(shí)有效的治療，則出現(xiàn)遲發(fā)性腦病的概率較高，嚴(yán)重威脅其生命健康，影響其生活質(zhì)量。文獻(xiàn)報(bào)道，檢測急性CO 中毒昏迷患者血漿高遷移率族蛋白B1（HMGB1）的表達(dá)水平可用于評(píng)估其發(fā)生遲發(fā)性腦病的情況及預(yù)后[2]。本文主要是探討高壓氧聯(lián)合醒腦靜對(duì)急性CO 中毒昏迷患者血漿HMGB1 表達(dá)及遲發(fā)性腦病發(fā)生率的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我院2020 年4 月至2021 年4 月收治的急性CO 中毒昏迷患者30 例作為研究對(duì)象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：病情符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)中毒科學(xué)會(huì)制定的急性CO 中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查等得到確診；HbCO 檢測呈陽性；其家屬知悉本研究內(nèi)容，并簽署了知情同意書；各項(xiàng)臨床診療資料完整、真實(shí)、有效。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為A、B、C 三組，每組各10 例。A 組中有男性5 例，女性5 例；年齡21 ～70 歲，平均年齡（40.41±3.60）歲；昏迷程度：嗜睡或朦朧狀態(tài)3例，淺昏迷5 例，深昏迷2 例，B 組中有男性4 例，女性6 例；年齡20 ～73 歲，平均年齡（41.47±3.83）歲；昏迷程度：嗜睡或朦朧狀態(tài)2 例，淺昏迷6 例，深昏迷2 例。C 組中有男性6 例，女性4 例；年齡25 ～70 歲，平均年齡（42.84±3.97）歲；昏迷程度：嗜睡或朦朧狀態(tài)1 例，淺昏迷6 例，深昏迷3 例。三組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

A 組予以高壓氧治療，B 組予以醒腦靜治療，C組予以高壓氧聯(lián)合醒腦靜治療。高壓氧治療方法：將患者送入高壓氧艙內(nèi)，緩慢增加氧艙內(nèi)的壓力，當(dāng)壓力達(dá)到0.22 MPa 時(shí)，持續(xù)吸氧1 h。1 次/d，連續(xù)治療10 d 為1 個(gè)療程，共治療3 個(gè)療程。醒腦靜用法：將20 ～30 mL 的醒腦靜注射液（生產(chǎn)廠家：大理藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z53021638）溶于5% 葡萄糖注射液250 mL 中靜脈滴注，共用藥1 ～2 次。住院期間對(duì)三組均進(jìn)行其他常規(guī)對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組治療后1 d、3 d、5 d、7 d、14 d 血漿HMGB1 的表達(dá)水平。血漿HMGB1 的檢測方法是：采集患者的外周靜脈血4 mL，加肝素鈉抗凝，送入離心機(jī)中進(jìn)行離心處理（轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心時(shí)間為15 min），分離出血漿，并置于-20℃的冰箱內(nèi)保存待檢。采用美國伯樂公司生產(chǎn)的Model-680 酶標(biāo)儀并以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿中HMGB1 的表達(dá)水平。3 個(gè)月后通過回訪及復(fù)診評(píng)估三組遲發(fā)性腦病的發(fā)生情況，統(tǒng)計(jì)并比較其遲發(fā)性腦病的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 軟件處理所有數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，行F檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療后不同時(shí)間點(diǎn)血漿HMGB1 表達(dá)水平的比較

治 療 后1 d、3 d、5 d、7 d 及14 d，C 組 血 漿HMGB1 的表達(dá)水平均顯著低于A 組、B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 三組治療后不同時(shí)間點(diǎn)血漿HMGB1 表達(dá)水平的比較（μg/L，± s）

表1 三組治療后不同時(shí)間點(diǎn)血漿HMGB1 表達(dá)水平的比較（μg/L，± s）

組別 血漿HMGB1 表達(dá)水平治療后1 d 治療后3 d 治療后5 d 治療后7 d 治療后14 d A 組（n=10） 1.41±0.60 1.43±0.61 1.47±0.63 1.43±0.52 1.41±0.54 B 組（n=10） 1.36±0.51 1.39±0.53 1.40±0.55 1.36±0.45 1.28±0.43 C 組（n=10） 1.21±0.12 1.22±0.13 1.25±0.16 1.18±0.13 1.08±0.11 F 值 3.03 4.81 4.41 4.05 9.87 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 3 個(gè)月后三組遲發(fā)性腦病發(fā)生情況的比較

3 個(gè)月后通過回訪及復(fù)診評(píng)估得知，C 組遲發(fā)性腦病的發(fā)生率為10.00%，顯著低于A 組的50%、B組的60%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 3 個(gè)月后三組遲發(fā)性腦病發(fā)生情況的比較[例（%）]

3 討論

CO 一旦大量進(jìn)入人體，可與血紅蛋白迅速結(jié)合形成HbCO，CO 與血紅蛋白的結(jié)合能力是氧氣的300倍，但解離速度比氧氣慢3600 倍，因此極易使血紅蛋白失去攜氧能力，造成組織缺氧[4-5]。此外，CO 還可與還原型細(xì)胞色素氧化酶的2 價(jià)鐵結(jié)合，加重組織缺氧。由于腦組織對(duì)缺氧的耐受能力最差，因此CO中毒后最先累及腦組織，其次是心臟。腦組織缺氧后，最先累及腦內(nèi)血管，使血管迅速麻痹擴(kuò)張，導(dǎo)致腦組織的無氧酵解增加，引起腦組織水腫，主要為細(xì)胞水腫[6-7]。部分急性CO 中毒患者經(jīng)治療會(huì)出現(xiàn)一段時(shí)間的假性痊愈期（持續(xù)時(shí)間不等），但后期會(huì)出現(xiàn)以急性癡呆為主要表現(xiàn)的神經(jīng)、精神癥狀，稱為CO 中毒后遲發(fā)性腦病。文獻(xiàn)報(bào)道，急性CO 中毒患者血漿HMGB1 的表達(dá)水平與遲發(fā)性腦病的發(fā)生情況密切相關(guān)，可用于評(píng)估患者病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后[8]。臨床上應(yīng)對(duì)急性CO 中毒患者進(jìn)行及時(shí)有效的治療，以挽救其生命，降低其遲發(fā)性腦病的發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，治療后1 d、3 d、5 d、7 d 及14 d，C 組血漿HMGB1 的表達(dá)水平均顯著低于A 組、B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3 個(gè)月后通過回訪及復(fù)診評(píng)估得知，C 組遲發(fā)性腦病的發(fā)生率為10.00%，顯著低于A 組的50%、B 組的60%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與李小萌[9]的研究結(jié)果基本一致。提示用高壓氧聯(lián)合醒腦靜對(duì)急性CO 中毒昏迷患者進(jìn)行治療效果顯著。高壓氧治療是指在超過一個(gè)大氣壓的高壓氧艙中讓患者吸入高濃度的氧氣來治療疾病的一種方法。對(duì)急性CO 中毒昏迷患者進(jìn)行高壓氧治療可迅速增加組織細(xì)胞的供氧、供血，促進(jìn)新陳代謝，改善微循環(huán)，并增加氧氣在組織、細(xì)胞內(nèi)的有效彌散距離，清除自由基，進(jìn)而可有效保護(hù)各個(gè)器官。醒腦靜注射液為中藥制劑，主要成分為郁金、麝香、梔子、冰片提取物，可開竅醒腦、清熱解毒，促進(jìn)急性CO 中毒昏迷患者意識(shí)清醒。高遷移率族蛋白（high mobility group protein，HMG）于20 世紀(jì)60 年代由Johns 首先發(fā)現(xiàn)，因其在聚丙烯酰胺凝膠電泳中的高遷移率而得名。HMGB1 可釋放到細(xì)胞外，并作為一種強(qiáng)大的致炎細(xì)胞因子參與多種炎癥疾病的發(fā)生、發(fā)展[10]。腦組織發(fā)生缺氧性損傷后，HMGB1 會(huì)迅速由變性壞死的神經(jīng)元中被大量釋放至細(xì)胞外，而細(xì)胞外的HMGB1 為早期炎性介質(zhì)，能刺激巨噬細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞活化，促進(jìn)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-1β 等其他炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，形成具有級(jí)聯(lián)反應(yīng)的復(fù)雜細(xì)胞因子分泌調(diào)節(jié)效應(yīng)，進(jìn)而可導(dǎo)致遲發(fā)性神經(jīng)元的死亡[11-13]。急性CO 中毒昏迷病人血漿HMGB1 的表達(dá)水平較高，早期通過及時(shí)有效的治療降低血漿HMGB1 的表達(dá)水平，有助于降低患者遲發(fā)性腦病的發(fā)生率，改善其預(yù)后。

綜上所述，用高壓氧聯(lián)合醒腦靜對(duì)急性CO 中毒昏迷患者進(jìn)行治療能顯著降低其血漿HMGB1 的表達(dá)水平和遲發(fā)性腦病的發(fā)生率。