徐靜
易栓癥是患者出現血栓前的一個病理癥狀,是血栓形成前的潛在危險因素,患者主要表現為高血壓及蛋白尿等現象[1]。產婦出現血液高凝狀態時,會導致其出現頭痛等癥狀,還會導致早產、難產等不良妊娠結局,嚴重危害母嬰健康[2]。研究表明,妊娠期糖尿病、妊娠相關性腎病、胎兒宮內生長受限、深靜脈血栓形成和胎盤早剝,與孕婦產后出現血栓栓塞密切相關,其中,產婦肥胖、高齡、妊娠期高血壓、孕期長期臥床、多次流產、胎兒未知原因的死亡,均為患者產生易栓癥的原因,也是下肢深靜脈血栓形成的危險因素[3]。一旦發生妊娠期高血壓,出現血液高凝狀態,孕婦和圍產兒的死亡率將顯著增加,患者血液出現高凝狀態的發病機制尚不清楚,可能與子宮動脈重組障礙、炎癥免疫過度、血管內皮損傷有關,這種高凝狀態會導致患者器官功能下降,血壓控制不良,嚴重者甚至終止妊娠[4]。小劑量阿司匹林是防治妊娠期高血壓的一線藥物,但僅僅服用阿司匹林的臨床治療效果較差,不能減少不良妊娠結局的發生,低分子肝素屬于抗血小板聚集藥物,其能改善患者容易出現血栓的情況,故臨床將其用于預防靜脈血栓,本研究將低分子肝素聯合阿司匹林應用于妊娠期高血壓患者中,觀察對其血液高凝狀態及妊娠結局的影響。研究結果報告如下。
1.1 一般資料 選取2020年1月~2021年1月在遼寧沈陽北部戰區總醫院婦產科接受治療的60例妊娠期高血壓患者,隨機分為對照組及試驗組,每組30例。對照組患者年齡21~36 歲,平均年齡(29.21±2.99)歲。試驗組患者年齡21~35 歲,平均年齡(29.90±2.97)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入及排除標準
1.2.1 納入標準 心、肝等功能正常;符合妊娠期高血壓疾病診斷標準;均經凝血分析及血常規檢查,確診為妊娠期高凝血癥,存在部分靜脈血栓形成高危因素孕婦,如孕婦肥胖、高齡、妊娠期糖尿病、臥床時間過長等患者;有多次流產等妊娠不良結局的患者;患者能接受語言溝通,具有交流能力,均簽署知情同意書。
1.2.2 排除標準 排除存在上腹部疼痛的患者;排除存在嚴重出血性疾病患者;排除存在嚴重肝腎疾病;排除存在自身免疫性疾病患者;排除對阿司匹林或低分子肝素過敏患者;排除存在原發性高血壓的患者;排除存在其他妊娠嚴重疾病患者;排除存在精神病患者;排除存在語言和意識障礙患者;排除存在傳染病,如乙型肝炎病毒、人乳頭瘤病毒、艾滋病病毒感染的患者。
1.3 方法 兩組患者均增加產前檢查次數,及時了解母嬰狀況,一旦出現異常及時對癥治療,保持體重在合理范圍內,避免過度肥胖。建議孕婦每天適量運動,主要是慢跑和快走。患者入院后,應嚴密監測其指征,并給予葉酸(揚州制藥有限公司,國藥準字H20065658)治療,注意應確定其有足夠睡眠。對照組患者采取常規干預:口服硝苯地平緩釋片治療,10 mg(1 片)/次,3 次/d;同時口服地西泮片(規格:2.5 mg/片)10 mg,3 次/d;靜脈注射20 ml 25%硫酸鎂+20 ml 10%葡萄糖注射液。試驗組患者在對照組基礎上采取阿司匹林及低分子肝素治療:皮下注射低分子肝素5000 U,1 次/d,同時口服小劑量阿司匹林25 mg,1 次/d。期間根據患者情況調整用藥,并告知其早期不能排除宮外孕,存在用藥風險,之后定期檢測患者凝血功能、肝腎功能、血尿常規。注意患者血小板計數,及時調整用藥劑量,進行常規胎心監護,注意觀察孕婦情況。如發現異常,應及時進行剖宮產治療。
1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者凝血功能指標(凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、纖維蛋白原)水平、不良妊娠結局評分及臨床療效。根據產后出血、失血性休克、產后高血壓、子宮切除發生情況評估患者不良妊娠結局,每項按嚴重程度記為0~5 分,得分越高,表明該組患者不良妊娠結局越嚴重。臨床療效判定標準:治療14 d 后,根據患者臨床癥狀、實驗室指標,評價患者臨床療效,顯效:治療后,患者頭痛癥狀好轉,血壓恢復正常,蛋白尿等現象消失;有效:治療后,患者頭痛癥狀趨近于正常,血壓明顯好轉,蛋白尿等現象減輕;無效:治療后,患者頭痛等癥狀加重,血壓未見明顯變化,蛋白尿及水腫等現象未見好轉。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。
1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗;計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。
2.1 兩組患者凝血功能指標及不良妊娠結局評分比較試驗組患者凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間長于對照組,纖維蛋白原、不良妊娠結局評分低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者凝血功能指標及不良妊娠結局評分比較()

表1 兩組患者凝血功能指標及不良妊娠結局評分比較()
注:與對照組比較,aP<0.05
2.2 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]
根據研究,妊娠期高血壓由血管痙攣引起,會導致妊娠患者出現器官低灌注綜合征及視力模糊等癥狀,可損害患者肝臟等內臟器官,甚至危害患者及胎兒的生命安全[5]。目前,對于妊娠期高血壓,臨床尚無確切的治療方案。臨床研究指出,小劑量阿司匹林聯合低分子肝素是預防妊娠期高血壓患者血液高凝狀態的方法之一,其能抑制血栓素的形成及血小板聚集,擴張外周血管,降低血壓,減輕患者頭暈[6]。阿司匹林的主要作用是解熱、鎮痛和抗血栓,可有效改善孕婦的凝血狀態,從而減少不良妊娠結局的發生[7]。低分子肝素抗凝作用強,能促進患者尿蛋白水平降低,保護其血管內皮細胞,有效改善妊娠結局。近年來研究表明,阿司匹林聯合低分子肝素可改善患者凝血因子水平[8]。低分子肝素是臨床常用的抗凝藥物,其半衰期長,可促進血小板聚集減少,患者使用后出現產后出血、胎盤早剝、胎兒生長受限的幾率降低,對減輕患者器官損害有一定作用[9]。這主要是因為,阿司匹林聯合低分子肝素,能與血清抗凝血酶形成復雜復合物,其可以疏通血管,改善血液微循環,保護肝、腎等靶器官[10]。妊娠期高血壓會影響胎盤灌注,導致其灌注不足,使胎兒生長受到影響,阿司匹林與低分子肝素兩種藥物聯合使用,可抑制患者血栓形成,恢復胎盤血流灌注,保護患者器官。因此,阿司匹林及低分子肝素應用于妊娠期高血壓治療中,可減少患者胎盤等器官損害,改善患者妊娠結局[11,12]。
綜上所述,采取阿司匹林及低分子肝素對存在妊娠期高血壓的患者效果顯著,能夠改善患者的血液高凝狀態及妊娠結局,值得推廣。