RCD 方案在多發性骨髓瘤維持治療中的臨床研究

呂殿亮 石琳 吳藝 張寬順 盧金金 曹天星 程志

多發性骨髓瘤是一種漿細胞惡性增殖性疾病［1］,目前病因尚不明確,但可能受環境、生活方式、電離輻射、藥物、感染等因素誘發,患者患病后常表現為經典四聯癥,即血鈣升高、腎功能不全、貧血、骨痛,部分患者還可出現感覺異常、肝脾腫大等癥狀,降低患者生活質量［2-4］。臨床上治療方法較多,以化療為主,但不同的化療方案對患者疾病的治療效果不同。本文對RCD 方案在多發性骨髓瘤維持治療中的臨床進行研究探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機抽取2019年3月～2021年3月本院收治的78例多發性骨髓瘤患者,以隨機信封分組法分為參比組和試驗組,每組39例。參比組中男22例,女17例,年齡52～88 歲,平均年齡(70.13±6.05)歲。試驗組中男23例,女16例,年齡51～89 歲,平均年齡(69.95±6.36)歲。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

納入標準：符合多發性骨髓瘤臨床診斷標準患者；經骨髓檢查、病理檢查、磁共振成像檢查等確診患者；自愿加入并簽訂知情同意書患者；經本院倫理委員會審核通過患者；臨床基本資料完整記錄患者。

排除標準：合并其他臟器疾病患者；存在精神系統疾病患者；出現意識障礙患者；言語溝通障礙患者；對研究藥物有過敏史患者；研究依從性差患者。

1.2 治療方法 參比組應用常規化療方案治療。具體給藥方案如下：使用美法侖片(德國Excella GmbH &Co.KG,注冊證號H20171317,規格：2 mg×25 片)治療,按按體表面積4 mg/m2進行計算給藥,1 次/d,通過口服方式給藥,時間為第1～7 天。使用醋酸潑尼松片(安徽金太陽生化藥業有限公司,國藥準字H34021846,規格：5 mg×100 片)治療,按按體表面積40 mg/m2進行計算給藥,1 次/d,通過口服方式給藥,用藥時間為第1～7 天。使用沙利度胺膠囊(蘇州長征-欣凱制藥有限公司,國藥準字H20100186,規格：25 mg×48 粒)治療,100 mg/d,通過口服方式給藥,用藥時間為第1～7 天。以3 個月為1 個化療周期,連續治療1 個周期。

試驗組應用RCD 方案治療。具體給藥方案如下：使用來那度胺膠囊(北京雙鷺藥業股份有限公司,國藥準字H20170009,規格：25 mg×21 粒)治療,25 mg/d,通過口服方式給藥,用藥時間為第1～21 天。使用環磷酰胺片(通化茂祥制藥有限公司,國藥準字H22022673,規格：50 mg×24 片)治療,50 mg/d,通過口服方式給藥,用藥時間為第28 天。使用醋酸地塞米松片(新鄉市常樂制藥有限責任公司,國藥準字H41020216,規格：0.75 g×100 片)治療,20 mg/d,通過口服方式給藥,用藥時間為第1～4 天和第9～12 天。以3 個月為1 個化療周期,連續治療1 個周期。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療后的相關指標(M-蛋白、β2-微球蛋白、CD4+、CD4+/CD8+)、臨床療效、藥物不良反應發生情況。臨床療效判定標準：分為基本緩解、部分緩解、疾病穩定、疾病進展四種療效,完全緩解：患者治療后血中M-蛋白水平下降≥90%；部分緩解：患者治療后血中M-蛋白水平下降＜90%且≥25%；疾病穩定：患者治療后血中M-蛋白水平下降或升高＜25%；疾病進展：患者治療后血中M-蛋白水平升高≥25%。總有效率=(基本緩解+部分緩解)/總例數×100%。藥物不良反應發生情況：包括神經組織病變、嗜睡、便秘、血小板數量減少、中性粒細胞數量減少。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后的相關指標比較 試驗組患者治療后的M-蛋白、β2-微球蛋白均低于參比組,CD4+、CD4+/CD8+均高于參比組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后的相關指標比較()

表1 兩組患者治療后的相關指標比較()

注：與參比組比較,aP＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較 試驗組治療總有效率高于參比組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.3 兩組患者治療后的藥物不良反應發生情況比較試驗組患者治療后發生的神經組織病變、嗜睡、便秘、血小板數量減少、中性粒細胞數量減少分別為0、1、1、11、13例,不良反應發生率分別為0、2.56%、2.56%、28.21%、33.33%。參比組患者治療后發生的神經組織病變、嗜睡、便秘、血小板數量減少、中性粒細胞數量減少分別為5、7、8、1、2例,不良反應發生率分別為12.82%、17.95%、20.51%、2.56%、5.13%。試驗組神經組織病變、嗜睡、便秘發生率低于參比組,血小板數量減少、中性粒細胞數量減少發生率高于參比組,差異均具有統計學意義(χ2=5.3425、5.0143、6.1546、9.8485、9.9873,P=0.0208、0.0251、0.0131、0.0017、0.0016＜0.05)。

3 討論

多發性骨髓瘤是血液內科常見一種疾病,流行病學顯示,此疾病多見于中老年人群,具有性別差異,男性患病率高于女性,且近年來發病率呈升高趨勢。典型癥狀有貧血、胸痛、腰背痛、腎病、高鈣血癥、神經麻木等,影響患者的日常生活和生命健康。若未及時發現進行治療,容易損傷多種組織器官,合并多種并發癥,危及患者生命［5-7］。

化療是最常用的治療方式,具有較好的治療效果。常規化療方案主要使用美法侖、潑尼松和沙利度胺三種藥物進行治療,雖能緩解患者臨床癥狀,達到一定治療效果,但具有局限性,患者用藥后耐受性不高,接受度較差［8,9］。而RCD 方案是一種新的治療方式,使用來那度胺、環磷酰胺和地塞米松三種藥物進行治療,來那度胺具有抗血管生成、改善免疫功能、殺傷腫瘤細胞,改變骨髓內微環境的作用；環磷酰胺能夠與S 期的細胞周期特異性烷化劑作用,抑制DNA 合成,干擾RNA 功能,從而起到抗腫瘤作用；地塞米松具有抗炎、抗休克、抗內毒素、抑制免疫反應的作用,有效減輕化療藥物的不良反應,減輕對患者身體的影響［10,11］。本文使用RCD 方案進行治療,三種藥物起到協同作用,一方面能夠抑制腫瘤細胞生長,改善患者臨床癥狀,延長患者生命。另一方面能夠減少化療藥物對患者身體正常組織器官的損傷,用藥安全性明顯提升。因此,RCD 方案是一種具有較高臨床治療價值的治療方式。

本研究表明,試驗組患者治療后的M-蛋白、β2-微球蛋白均低于參比組,CD4+、CD4+/CD8+均高于參比組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。試驗組治療總有效率高于參比組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。試驗組神經組織病變、嗜睡、便秘發生率低于參比組,血小板數量減少、中性粒細胞數量減少發生率高于參比組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述,對多發性骨髓瘤患者使用RCD 方案治療的療效更佳,能夠優化患者相關指標,提高用藥治療安全性,建議使用。