腮腺腫瘤改良術(shù)后IL-8 水平與Frey 綜合征相關(guān)性的研究

方松城 董晨 王玲響 陳路林 陳小紅 劉鵬飛 葉志佳

腮腺腫瘤是指發(fā)生在腮腺組織的腫瘤,目前關(guān)于腮腺腫瘤的具體發(fā)病原因、發(fā)病機(jī)制尚不清楚,但是較多研究指出腮腺腫瘤的發(fā)生可能與病毒感染、基因突變、遺傳因素等有關(guān)［1］。根據(jù)腮腺腫瘤的流行病學(xué)分析,80.00%左右為良性腫瘤,因而手術(shù)是腮腺腫瘤的主要治療方法,根據(jù)腮腺腫瘤的治療現(xiàn)狀,常規(guī)手術(shù)治療對(duì)患者造成的創(chuàng)傷較大,需要大范圍切除組織,增加了患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［2］。Frey 綜合征(味覺(jué)性出汗綜合征)是腮腺腫瘤手術(shù)后最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,發(fā)生率在50%左右,可表現(xiàn)為患者進(jìn)食過(guò)程中出現(xiàn)術(shù)側(cè)面部潮紅、出汗等,嚴(yán)重影響患者正常生活［3］。鑒于腮腺腫瘤術(shù)后Frey 綜合征發(fā)生率較高,需要積極對(duì)手術(shù)方案予以?xún)?yōu)化,并通過(guò)可能指標(biāo)預(yù)測(cè)Frey 綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本文結(jié)合本院2020年5月～2021年7月頜面外科50例腮腺淺葉良性腫瘤患者的臨床資料,對(duì)其中25例實(shí)施腮腺腫瘤改良術(shù)后Frey 綜合征發(fā)生情況予以分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2020年5月～2021年7月頜面外科50例腮腺淺葉良性腫瘤患者的臨床資料,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組25例。觀察組：男12例,女13例；年齡22～65 歲,平均年齡(32.80±11.28)歲；疾病類(lèi)型：多形性腺瘤10例,肌上皮瘤8例,基底細(xì)胞腺瘤7例。對(duì)照組：男10例,女15例；年齡21～66 歲,平均年齡(32.84±11.25)歲；疾病類(lèi)型：多形性腺瘤9例,肌上皮瘤9例,基底細(xì)胞腺瘤7例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT、磁共振成像(MRI)、穿刺細(xì)胞學(xué)檢查綜合診斷為腮腺良性腫瘤；②瘤體直徑≤4.0 cm,且無(wú)面神經(jīng)受累癥狀；③患者研究前2 個(gè)月內(nèi)無(wú)糖皮質(zhì)激素、免疫類(lèi)藥物使用史；④腫瘤病灶處于耳后、耳下區(qū),若位于耳前區(qū),病灶直徑＜2.0 cm；⑤不伴有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；⑥患者同意本研究,并簽署知情同意書(shū)；⑦患者的治療與跟訪資料都有記錄。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期婦女；②未控制良好的高血壓、糖尿病患者；③有惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病病史患者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 根據(jù)患者的實(shí)際情況采用常規(guī)手術(shù)治療,即采用常規(guī)S 形切口,不進(jìn)行肌筋膜瓣修復(fù)。

1.2.2 觀察組 患者采用腮腺腫瘤改良術(shù),具體如下。在患者患側(cè)耳后發(fā)際內(nèi)做切口,顯露耳大神經(jīng),并做好保護(hù)處理,先找出面神經(jīng)主干,然后再找到分支,并依次完成解剖處理,如果條件允許盡可能保留腮腺導(dǎo)管,逐一摘除腮腺部分淺葉及腫瘤病灶。制作胸鎖乳突肌瓣旋轉(zhuǎn)覆蓋創(chuàng)面及面神經(jīng),并附著于咬肌筋膜位置,減少術(shù)后局部凹陷,幫助患者恢復(fù)切除病變區(qū)域的外形,常規(guī)使用可吸收縫合線(xiàn)完成切口縫合。

指導(dǎo)患者術(shù)后做好護(hù)理工作以及術(shù)后跟訪工作。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者術(shù)后1 周、4 周、3 個(gè)月及1年血清IL-2、IL-6、IL-8 水平,在清晨空腹條件下,抽取患者靜脈血液3 ml,常規(guī)抗凝與離心處理,通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)完成IL-2、IL-6、IL-8 的檢測(cè)；②比較兩組患者術(shù)后4 周、3 個(gè)月、1年Frey 綜合征的主觀評(píng)價(jià)和客觀評(píng)價(jià)情況,主觀評(píng)價(jià)使用調(diào)查問(wèn)卷獲得,進(jìn)食時(shí)有無(wú)腮腺區(qū)皮膚潮紅、出汗癥狀,存在癥狀者即為陽(yáng)性［4］；客觀評(píng)價(jià)使用碘淀粉試驗(yàn)評(píng)價(jià)［5］,根據(jù)顏色改變的程度分為無(wú)、輕度(術(shù)區(qū)皮膚顏色輕微改變)、中度(顏色明顯改變,變化范圍≤2 cm2)、重度(顏色明顯改變,變化范圍＞2 cm2),輕度、中度、重度均統(tǒng)計(jì)為陽(yáng)性；③分析IL-8 水平與Frey 綜合征的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；IL-8 水平與Frey 綜合征的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后1 周、4 周、3 個(gè)月、1年血清IL-2、IL-6、IL-8 水平比較 術(shù)后1 周、4 周、3 個(gè)月、1年,觀察組患者血清IL-2、IL-6、IL-8 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1,表2,表3。

表1 兩組患者術(shù)后1 周、4 周、3 個(gè)月、1年血清IL-2 水平比較 (,U/ml)

表1 兩組患者術(shù)后1 周、4 周、3 個(gè)月、1年血清IL-2 水平比較 (,U/ml)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者術(shù)后1 周、4 周、3 個(gè)月、1年血清IL-6 水平比較 (,ng/ml)

表2 兩組患者術(shù)后1 周、4 周、3 個(gè)月、1年血清IL-6 水平比較 (,ng/ml)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表3 兩組患者術(shù)后1 周、4 周、3 個(gè)月、1年血清IL-8 水平比較 (,ng/ml)

表3 兩組患者術(shù)后1 周、4 周、3 個(gè)月、1年血清IL-8 水平比較 (,ng/ml)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者術(shù)后4 周、3 個(gè)月、1年Frey 綜合征的主觀評(píng)價(jià)和客觀評(píng)價(jià)情況比較 術(shù)后4 周、3 個(gè)月、1年,觀察組患者Frey 綜合征主觀評(píng)價(jià)陽(yáng)性分別為7例(28.00%)、4例(16.00%)、1例(4.00%),客觀評(píng)價(jià)陽(yáng)性分別為10例(40.00%)、7例(28.00%)、2例(8.00%)。術(shù)后4 周、3 個(gè)月、1年,對(duì)照組患者Frey 綜合征主觀評(píng)價(jià)陽(yáng)性分別為10例(40.00%)、8例(32.00%)、5例(20.00%),客觀評(píng)價(jià)陽(yáng)性分別為14例(56.00%)、10例(40.00%)、5例(20.00%)。術(shù)后4 周、3 個(gè)月、1年,觀察組患者Frey 綜合征主觀評(píng)價(jià)陽(yáng)性率、客觀評(píng)價(jià)陽(yáng)性率略低于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 IL-8 水平與Frey 綜合征的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示：術(shù)后IL-8 水平與Frey 綜合征的發(fā)生呈正相關(guān)(r=0.681,P＜0.05)。

3 討論

依據(jù)目前對(duì)腮腺腫瘤的研究,絕大多數(shù)為良性病變,通過(guò)早期手術(shù)治療能夠幫助患者改善癥狀,但是在手術(shù)治療方法選擇過(guò)程中需要充分考慮手術(shù)治療效果以及遠(yuǎn)期預(yù)后,盡可能減少手術(shù)操作對(duì)患者術(shù)后恢復(fù)的影響。目前腮腺腫瘤切除術(shù)在腮腺腫瘤治療中效果已經(jīng)得到證實(shí),但是常規(guī)治療后患者易發(fā)生Frey 綜合征,影響患者術(shù)后遠(yuǎn)期預(yù)后［6］。對(duì)此,針對(duì)腮腺腫瘤患者需要對(duì)手術(shù)治療方案予以?xún)?yōu)化,以減少患者術(shù)后Frey 綜合征的發(fā)生。

目前關(guān)于Frey 綜合征的發(fā)生機(jī)制包括兩種學(xué)說(shuō),即汗腺纖維過(guò)敏學(xué)說(shuō)、迷走神經(jīng)再生學(xué)說(shuō),后者是絕大多數(shù)學(xué)者認(rèn)可的可能發(fā)病機(jī)制［7］。目前已有研究報(bào)道指出,針對(duì)腮腺腫瘤采取改良手術(shù)方法,能夠降低患者術(shù)后不同時(shí)間腫瘤壞死因子-α 水平,且證實(shí)腫瘤壞死因子-α 水平與腮腺腫瘤術(shù)后Frey 綜合征發(fā)生率具有相關(guān)性［8］。

從腮腺腫瘤術(shù)后Frey 綜合征發(fā)病機(jī)制方面分析,腮腺腫瘤手術(shù)中會(huì)將腮腺副交感神經(jīng)纖維切斷,同時(shí)也會(huì)切斷汗腺和皮膚血管周?chē)植嫉慕桓猩窠?jīng)纖維,神經(jīng)斷端可引起迷走或錯(cuò)向交叉再聯(lián)合,造成支配唾液分泌的交感纖維與支配汗腺的節(jié)后交感纖維出現(xiàn)紊亂,咀嚼或進(jìn)食過(guò)程中可引起交感纖維興奮,表現(xiàn)出手術(shù)側(cè)在進(jìn)食中出現(xiàn)潮紅、出汗等［9］。

本次研究中對(duì)觀察組患者采取改良術(shù)治療,于患側(cè)耳后發(fā)際內(nèi)做切口,避免對(duì)耳大神經(jīng)解剖區(qū)域造成損傷,手術(shù)治療中保留腮腺導(dǎo)管,并進(jìn)行肌筋膜瓣修復(fù)。通過(guò)對(duì)手術(shù)治療方案的改良,減少對(duì)患者神經(jīng)纖維的影響,從而降低患者術(shù)后Frey 綜合征的發(fā)生率。從研究結(jié)果分析,觀察組患者術(shù)后Frey 綜合征主觀癥狀與客觀癥狀陽(yáng)性率略低于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),分析原因可能是因?yàn)榧{入的樣本量較少,影響到實(shí)際研究結(jié)果。腮腺腫瘤患者手術(shù)治療中存在相關(guān)神經(jīng)損傷,伴有炎性反應(yīng)以及趨化因子的參與,因而可引起患者在術(shù)后不同時(shí)間IL 水平變化［10］。參照研究結(jié)果,術(shù)后1 周、4 周、3 個(gè)月、1年,觀察組患者血清IL-2、IL-6、IL-8 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),即觀察組采用改良術(shù)對(duì)患者術(shù)后炎癥因子影響更小,間接反映出改良術(shù)對(duì)患者治療中的損傷更小。IL-8 具有趨化與激活中性粒細(xì)胞作用,可促進(jìn)中性粒細(xì)胞溶酶體酶活性和吞噬作用［11］。相關(guān)性分析顯示,腮腺腫瘤改良術(shù)后IL-8 水平與Frey 綜合征發(fā)生存在正相關(guān),即患者術(shù)后IL-8 水平越高,患者越容易發(fā)生Frey 綜合征。需要注意的是隨著時(shí)間的延遲,患者Frey 綜合征發(fā)生在不斷降低,因而在腮腺腫瘤改良術(shù)后早期進(jìn)行IL-8 檢測(cè)可作為預(yù)測(cè)Frey 綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的重要因素［12］。

結(jié)合本次研究以及國(guó)內(nèi)其他文獻(xiàn)報(bào)道,針對(duì)腮腺腫瘤患者盡可能采取腮腺腫瘤改良術(shù)治療,以減少神經(jīng)損傷,同時(shí)在術(shù)后3 個(gè)月內(nèi)定期復(fù)查IL-8 水平,針對(duì)IL-8 水平較高患者,需要高度重視患者術(shù)后潛在Frey 綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述,腮腺腫瘤改良術(shù)能夠降低Frey 綜合征的發(fā)生率,術(shù)后IL-8 水平可作為預(yù)測(cè)Frey 綜合征發(fā)生的重要指標(biāo)之一進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)。