真實(shí)世界研究在醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)中的應(yīng)用

杜瑋（通信作者），文美

深圳市兒童醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（廣東深圳 518000）

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)貫穿于醫(yī)療器械的研發(fā)、上市后再評(píng)價(jià)及全生命周期管理。目前，真實(shí)世界研究（real world study，RWS）在藥械研究中的應(yīng)用正處于快速發(fā)展階段，其已被越來(lái)越多的藥械生產(chǎn)商及研究者所關(guān)注和采用，但在醫(yī)療器械上市過(guò)程中，真實(shí)世界數(shù)據(jù)（real world data，RWD）在臨床評(píng)價(jià)中僅作為臨床證據(jù)的補(bǔ)充。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2020年11月印發(fā)《真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（2020年第77號(hào)），該指導(dǎo)原則初步規(guī)范了RWD 在醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)中的應(yīng)用并對(duì)其進(jìn)行了合理引導(dǎo)，對(duì)申請(qǐng)人使用RWD 進(jìn)行醫(yī)療器械申報(bào)以及監(jiān)管部門對(duì)該類臨床數(shù)據(jù)的技術(shù)評(píng)審具有重要指導(dǎo)作用。在此背景下，本文就RWS 在醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)中的應(yīng)用作一綜述。

1 RWS 的相關(guān)概念

RWS 這一概念早在1993年被Kaplan 等[1]明確提出，但隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）研究一直被認(rèn)為是醫(yī)療器械適應(yīng)證獲批的“金標(biāo)準(zhǔn)”[2-3]。由于RCT 研究數(shù)據(jù)只來(lái)自某些特定人群，并不反映產(chǎn)品在更廣泛人群中的性能，因此RWS 逐漸被專家們重視。RWS 不是單純的某一項(xiàng)研究方案，而是圍繞相關(guān)科學(xué)問(wèn)題，運(yùn)用多種學(xué)科方法技術(shù)，利用RWD 開(kāi)展研究的統(tǒng)稱[4]。醫(yī)療器械中的RWD 可從多種來(lái)源收集患者健康狀況和（或）常規(guī)診療及保健有關(guān)數(shù)據(jù)，不僅包括登記數(shù)據(jù)、醫(yī)院病歷記錄、區(qū)域健康醫(yī)療數(shù)據(jù)、醫(yī)療保險(xiǎn)數(shù)據(jù)、電子設(shè)備產(chǎn)生數(shù)據(jù)等[5]，還涵蓋在醫(yī)療器械生產(chǎn)、銷售、運(yùn)輸、存儲(chǔ)、維修、退市等過(guò)程中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)[3]。RWS 對(duì)RWD 進(jìn)行處理分析即形成真實(shí)世界證據(jù)（real world evidence，RWE），RWS 是將RWD 轉(zhuǎn)化成RWE 的橋梁。

2 RWS 與RCT 的區(qū)別與聯(lián)系

RCT 研究應(yīng)先設(shè)定明確的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)化樣本，納入同質(zhì)化患病人群；隨后對(duì)入組患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照分組及標(biāo)準(zhǔn)化治療，并嚴(yán)格控制訪視時(shí)間及檢查項(xiàng)，針對(duì)一個(gè)或多個(gè)特定病癥或體征進(jìn)行測(cè)量，使用病例報(bào)告表（case report form，CRF）或臨床試驗(yàn)電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)（electric data capture，EDC）進(jìn)行數(shù)據(jù)管理；最終通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析得出藥械的療效。而RWS 是一種非隨機(jī)、開(kāi)放性、不使用安慰劑的非盲試驗(yàn)，與現(xiàn)實(shí)醫(yī)療環(huán)境更接近；其納入標(biāo)準(zhǔn)較寬泛且排除標(biāo)準(zhǔn)較少，通過(guò)獲得一組與試驗(yàn)結(jié)果外推人群保持一致的受試者，極大地減少了選擇性偏倚，試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間相對(duì)RCT 較長(zhǎng)，且臨床觀察和隨訪時(shí)間亦較長(zhǎng)，但成本相對(duì)較低[6]；總之，其可在較少的限制下，從背景信息出發(fā)獲得更真實(shí)的治療效果數(shù)據(jù)。RCT 數(shù)據(jù)來(lái)源為干預(yù)性研究數(shù)據(jù)；而RWS 數(shù)據(jù)來(lái)源不僅包括干預(yù)性研究數(shù)據(jù)，還包括觀察性研究數(shù)據(jù)、非研究型數(shù)據(jù)[7]（圖1）。

圖1 RWS 數(shù)據(jù)來(lái)源分類

3 醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)的發(fā)展趨勢(shì)

3.1 醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)的相關(guān)概念

根據(jù)原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》相關(guān)內(nèi)容，“臨床數(shù)據(jù)”可以是臨床使用醫(yī)療器械產(chǎn)生的安全性能信息，也可以是通過(guò)文獻(xiàn)搜索、臨床經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)。“臨床試驗(yàn)”則是通過(guò)規(guī)范的活動(dòng)獲取的數(shù)據(jù)，通過(guò)在受試者中進(jìn)行系列調(diào)查或研究，用于評(píng)價(jià)醫(yī)療器械的安全性、有效性。“臨床評(píng)價(jià)”是通過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)的分析和評(píng)價(jià)獲得的結(jié)論。所有申報(bào)上市的醫(yī)療器械均需接受臨床評(píng)價(jià)，但由于醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)不同，臨床評(píng)價(jià)資料要求不同，將臨床評(píng)價(jià)所依賴的數(shù)據(jù)和臨床評(píng)價(jià)結(jié)論匯集即形成了“臨床證據(jù)”[8]。

總之，“臨床試驗(yàn)”和“臨床評(píng)價(jià)”是兩項(xiàng)活動(dòng)，而“臨床數(shù)據(jù)”和“臨床證據(jù)”是兩項(xiàng)活動(dòng)后分別獲得的結(jié)果。當(dāng)文獻(xiàn)資料和臨床實(shí)踐數(shù)據(jù)不足以證明醫(yī)療器械的安全性和有效性時(shí)，需要開(kāi)展臨床試驗(yàn)以獲得數(shù)據(jù)[3]。臨床評(píng)價(jià)是醫(yī)療器械注冊(cè)及上市后再評(píng)價(jià)等的主要依據(jù)，因此臨床評(píng)價(jià)對(duì)于產(chǎn)品申報(bào)上市至關(guān)重要[9]。

3.2 國(guó)內(nèi)醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)的發(fā)展現(xiàn)狀

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)路徑包括以下3種類型：（1）被納入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)?zāi)夸浀念愋停瑹o(wú)需進(jìn)行臨床試驗(yàn)；（2）對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用所獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)；（3）通過(guò)臨床試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[1]。根據(jù)醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)程度，我們可將其分為第一類、第二類和第三類，各類器械目錄由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局進(jìn)行判定，申請(qǐng)第一類醫(yī)療器械注冊(cè)需進(jìn)行備案，但無(wú)需進(jìn)行臨床試驗(yàn)，可根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)資料等進(jìn)行申報(bào)；申請(qǐng)第二類和第三類醫(yī)療器械注冊(cè)，可根據(jù)需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)獲得臨床評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)。

2014年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)定，當(dāng)非臨床研究的結(jié)果或現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)不足以證明醫(yī)療器械的安全性及有效性符合相應(yīng)要求時(shí)，則需開(kāi)展臨床試驗(yàn)。具有較高風(fēng)險(xiǎn)的第三類醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)需經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)才能開(kāi)展，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄也需由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局制定及公布[10]。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通過(guò)對(duì)比分析醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的獲益及風(fēng)險(xiǎn)，最終決定是否能夠開(kāi)展。這一舉措極大地保護(hù)了受試者的權(quán)益，但也阻礙了醫(yī)療器械創(chuàng)新的步伐。為進(jìn)一步增強(qiáng)我國(guó)綜合實(shí)力，國(guó)家提出了“創(chuàng)新改革”觀點(diǎn)，隨之加大了對(duì)新的科學(xué)技術(shù)及產(chǎn)品的支持力度，旨在增強(qiáng)我國(guó)創(chuàng)新實(shí)力的同時(shí)，改善醫(yī)療條件及人民群眾的生命質(zhì)量。2017年，為了響應(yīng)中共中央、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織開(kāi)展2014年目錄調(diào)整工作[11]。2020年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局為了進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的管理，維護(hù)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過(guò)程中受試者的權(quán)益，推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)研究成果轉(zhuǎn)化，提高醫(yī)療器械審批效率，加快產(chǎn)品上市，廢止了《關(guān)于發(fā)布需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄的通告》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第14號(hào)），對(duì)需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄進(jìn)行了更新，必須要經(jīng)臨床試驗(yàn)的品種由8種減少到6種。隨著科學(xué)思維的進(jìn)步，RWS 逐漸被認(rèn)可，其不僅能夠更為真實(shí)地反映藥械的安全性及有效性，而且能夠降低企業(yè)成本。2020年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》，規(guī)范和指導(dǎo)RWS 在醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)中的應(yīng)用。

4 RWS 在醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)中的發(fā)展與應(yīng)用

國(guó)家藥監(jiān)部門出臺(tái)了相關(guān)政策，旨在加快藥械上市，鼓勵(lì)藥械創(chuàng)新，推進(jìn)醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革，探索將臨床RWD應(yīng)用于醫(yī)療器械注冊(cè)中。2019年6月，國(guó)家藥監(jiān)部門與海南省政府聯(lián)合啟動(dòng)海南臨床RWD應(yīng)用試點(diǎn)工作。2019年9月，國(guó)家發(fā)展改革委員會(huì)等發(fā)布《支持建設(shè)博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)的實(shí)施方案》明確提出，在博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)開(kāi)展真實(shí)世界臨床數(shù)據(jù)應(yīng)用研究[12]。2020年3月26日，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審查，我國(guó)首個(gè)使用境內(nèi)RWD的醫(yī)療器械獲批上市，批準(zhǔn)了美國(guó)艾爾健公司“青光眼引流管”注冊(cè)[13]，該產(chǎn)品是第1個(gè)試點(diǎn)產(chǎn)品，在注冊(cè)中使用了在海南博鰲樂(lè)城先行區(qū)收集的臨床RWE進(jìn)行人種差異評(píng)價(jià)，為國(guó)內(nèi)首個(gè)通過(guò)該途徑獲批的產(chǎn)品[14]。

RWS 對(duì)于醫(yī)療器械上市起到了較大的促進(jìn)作用。多數(shù)臨床醫(yī)師在一線工作，有較好的專利及發(fā)明，但很難將其研究成果轉(zhuǎn)化成上市產(chǎn)品從而使廣大患者獲益[15]；而且當(dāng)研究專利僅為特殊患者所用，其市場(chǎng)占有率較低或成本較高時(shí)，上市前需相對(duì)投入較多人力、物力、精力等用于臨床試驗(yàn)，此時(shí)很難找到具有合作意向的生產(chǎn)企業(yè)。RWS 可為研究成果轉(zhuǎn)化提供便捷，在臨床醫(yī)師掌握充分的臨床病例數(shù)據(jù)時(shí)，可利用RWS 加快醫(yī)療器械上市。

5 RWD 用于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)中的各類情形

RWD 形成的RWE 可支持醫(yī)療器械全生命周期的臨床評(píng)價(jià)，涵蓋上市前的臨床評(píng)價(jià)及上市后的再評(píng)價(jià)。RWE 用于醫(yī)療器械領(lǐng)域的潛在用途主要包括（但不限于）：在同品種臨床評(píng)價(jià)中提供臨床證據(jù)；作為補(bǔ)充證據(jù)支持產(chǎn)品注冊(cè)；用于急需進(jìn)口器械在國(guó)內(nèi)特許使用中產(chǎn)生的RWD 支持產(chǎn)品注冊(cè)；支持產(chǎn)品上市后適應(yīng)證及禁忌證的修改；用于產(chǎn)品上市后不良事件、安全性等方面的再評(píng)價(jià)。

5.1 用于醫(yī)療器械上市前的臨床評(píng)價(jià)

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)是產(chǎn)品注冊(cè)的主要條件，RWE 可作為臨床評(píng)價(jià)的重要依據(jù)用于醫(yī)療器械注冊(cè)評(píng)審中。（1）在同品種臨床評(píng)價(jià)路徑中提供臨床證據(jù)；通過(guò)獲知同類產(chǎn)品的相關(guān)數(shù)據(jù)，識(shí)別注冊(cè)產(chǎn)品的潛在風(fēng)險(xiǎn)和不同人群中的實(shí)際療效而明確最佳使用人群；可用于確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品與同種器械間的差異，不對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的有效性產(chǎn)生不利影響。（2）用于支持產(chǎn)品注冊(cè)，作為已有證據(jù)的補(bǔ)充；申請(qǐng)人在已上市國(guó)家或地區(qū)收集RWD 并形成RWE，作為已有臨床證據(jù)的補(bǔ)充，支持在我國(guó)的注冊(cè)申報(bào)，避免當(dāng)原有的臨床證據(jù)不足時(shí)在我國(guó)境內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn)[2]。（3）作為急需進(jìn)口器械在國(guó)內(nèi)特許使用中產(chǎn)生的RWE 可用于對(duì)產(chǎn)品注冊(cè)已有證據(jù)的補(bǔ)充，特別是通過(guò)境外臨床試驗(yàn)表明數(shù)據(jù)外推至我國(guó)人群，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的數(shù)據(jù)采集和系統(tǒng)處理，以及科學(xué)的統(tǒng)計(jì)和多維度評(píng)價(jià)，可用于支持產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)注冊(cè)，作為已有證據(jù)的補(bǔ)充。

5.2 支持醫(yī)療器械上市后擴(kuò)大適用范圍和適應(yīng)證等修改

當(dāng)醫(yī)療器械上市后，除了對(duì)其進(jìn)行常規(guī)、合法使用外，還可挖掘其他的臨床價(jià)值，如額外的療效、其他潛在的獲益人群、慎用人群、產(chǎn)品遠(yuǎn)期安全性確認(rèn)等，RWD 可用于構(gòu)建生理參數(shù)和功能指標(biāo)，或者基于其做出的臨床治療決定與臨床結(jié)局之間的因果推斷，從而修改說(shuō)明書中產(chǎn)品的臨床價(jià)值[16]。

5.3 支持醫(yī)療器械上市后的再研究

支持附帶條件批準(zhǔn)醫(yī)療器械的上市后研究，如用于治療罕見(jiàn)病、嚴(yán)重危及生命且無(wú)有效治療手段的疾病和應(yīng)對(duì)公共衛(wèi)生事件等急需的醫(yī)療器械，利用RWD 開(kāi)展上市后研究；對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)植入物，在上市前難以確認(rèn)產(chǎn)品的遠(yuǎn)期療效和風(fēng)險(xiǎn)，可利用RWD進(jìn)行該類產(chǎn)品的上市后研究，評(píng)估產(chǎn)品的遠(yuǎn)期安全性和有效性，完成產(chǎn)品的全生命周期臨床評(píng)價(jià)[17]。

5.4 用于醫(yī)療器械上市后的監(jiān)測(cè)

對(duì)上市后醫(yī)療器械使用中涉及的產(chǎn)品安全性、有效性及不良事件的監(jiān)測(cè)，是醫(yī)療器械全生命周期臨床評(píng)價(jià)的重要組成部分。而RWD 通過(guò)收集、提取風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)等產(chǎn)品上市后監(jiān)測(cè)，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)和控制已上市醫(yī)療器械的使用風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)上市產(chǎn)品的設(shè)計(jì)改進(jìn)及推動(dòng)新產(chǎn)品研發(fā)等起到重要作用。

6 RWS 存在的主要問(wèn)題

（1）RWS 具有入組患者限定寬松、依從性不均一、覆蓋人群廣、樣本量大等特性[8]，其數(shù)據(jù)需嚴(yán)格處理及分析，當(dāng)將RWD 轉(zhuǎn)化成RWE 時(shí)，數(shù)據(jù)的可靠性、完整性、范圍是否恰當(dāng)，以及如何將不同部門的數(shù)據(jù)進(jìn)行有效整合是值得我們思考的問(wèn)題。（2）RWS 方法、方案不夠合理，設(shè)計(jì)欠缺科學(xué)性、可靠性，這是RWS 存在的重點(diǎn)問(wèn)題，因此需在研究啟動(dòng)前對(duì)其進(jìn)行重點(diǎn)評(píng)估，以保證生成的數(shù)據(jù)分析結(jié)果能夠如實(shí)反映醫(yī)療器械的療效[18]，而如何制定研究方案對(duì)于申辦方和研究者而言均是較大的考驗(yàn)。（3）RWS 對(duì)數(shù)據(jù)的收集不及傳統(tǒng)RCT研究嚴(yán)格，來(lái)源也更加寬泛，由RWS 得到的臨床數(shù)據(jù)的真實(shí)性有待進(jìn)一步評(píng)估，對(duì)于收集到的數(shù)據(jù)需做到可溯源且質(zhì)量可控[19]，時(shí)間及空間的邏輯性經(jīng)得起反復(fù)推敲；《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于2020年醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查中真實(shí)性問(wèn)題的公告》（2021第11號(hào)）對(duì)RWS 數(shù)據(jù)的真實(shí)性問(wèn)題進(jìn)行了通報(bào)，某醫(yī)療機(jī)構(gòu)留檔的電子照片拍攝時(shí)間、地點(diǎn)與臨床試驗(yàn)實(shí)際時(shí)間、地點(diǎn)不一致，且無(wú)法溯源，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局駁回了該項(xiàng)目醫(yī)療器械的注冊(cè)申請(qǐng)，并追究申辦方及相關(guān)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的責(zé)任，并對(duì)其進(jìn)行了相應(yīng)的處罰；近年來(lái)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布了多項(xiàng)相關(guān)法規(guī)，對(duì)于醫(yī)療器械的注冊(cè)及申報(bào)政策放寬了審批管理權(quán)限，許多研究機(jī)構(gòu)、藥械產(chǎn)品等由審批制變更為備案制，但其監(jiān)管力度依然沒(méi)有降低，而處罰機(jī)制相對(duì)提高了，若申辦方想利用RWE 進(jìn)行醫(yī)療器械的注冊(cè)或上市申報(bào)，則需對(duì)RWD 進(jìn)行更為嚴(yán)格的把關(guān)。（4）RWS 也應(yīng)滿足倫理要求，遵照赫爾辛基宣言，確保受試者知情同意[20]。

7 小結(jié)

RWS得到的數(shù)據(jù)可用于對(duì)醫(yī)療器械全生命周期的臨床評(píng)價(jià)，但其目前處于發(fā)展階段。在對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的過(guò)程中，RWE可為已有的臨床證據(jù)提供增補(bǔ)數(shù)據(jù)，但暫時(shí)不能取代目前采用的臨床評(píng)價(jià)歷程。博鰲樂(lè)城作為我國(guó)藥監(jiān)部門對(duì)RWD應(yīng)用的改革創(chuàng)新試點(diǎn)，受到國(guó)家藥監(jiān)部門的高度重視和大力支持，與四川大學(xué)華西醫(yī)院共同建立了“博鰲樂(lè)城真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究創(chuàng)新中心”。開(kāi)展科學(xué)研究，促進(jìn)真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究的體系建設(shè)，培養(yǎng)研究型人才梯隊(duì)，帶動(dòng)藥械RWD研究能力提升，推動(dòng)藥械行業(yè)研發(fā)與產(chǎn)品全生命周期管理，可最終實(shí)現(xiàn)國(guó)家戰(zhàn)略與行業(yè)發(fā)展的高度統(tǒng)一[18]。2020年12月21日國(guó)務(wù)院頒布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)定：醫(yī)療器械注冊(cè)的管理人員及申請(qǐng)備案的相關(guān)人員需加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械全生命周期的質(zhì)量管理，保證醫(yī)療器械在使用過(guò)程中的安全性、有效性；同時(shí)，明確企業(yè)主體責(zé)任，執(zhí)行“放管服”制度，完善審核備案流程，優(yōu)先審核創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品，活化市場(chǎng)創(chuàng)造力，為企業(yè)減少負(fù)擔(dān)；此外，鞏固對(duì)醫(yī)療器械全生命周期的監(jiān)管，進(jìn)一步加強(qiáng)監(jiān)管力度，增加違法行為的處罰條例，提高違法成本。今后，相關(guān)部門會(huì)制定、完善一系列的監(jiān)管評(píng)價(jià)體系標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)把RWD相關(guān)性、可靠性和數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化關(guān)，加快醫(yī)療器械上市進(jìn)度，提高研究者專利成果轉(zhuǎn)化，更好地為臨床服務(wù)。