紫杉醇聯合奈達鉑誘導化療序貫同步放化療治療局部晚期鼻咽癌患者的療效及安全性

肖紀南，王紀煌，黃德玉

福建省龍巖市第二醫院（福建龍巖 364000）

放療作為鼻咽癌首選治療方案，腫瘤早期經單純放療后即可痊愈，但60%～70%的患者就診時病情已處于局部晚期，單純放療效果不佳，5年生存率較低。隨著化療方案的應用，近年來有研究發現，對于局部晚期鼻咽癌患者采取同步放化療，5年生存率可提高4%～6%[1]。但局部晚期鼻咽癌患者同步放化療后仍可能出現遠處轉移情況，影響整體治療效果。有報道指出，惡性腫瘤患者同步放化療前，實施誘導化療可更好地殺滅腫瘤細胞，降低遠處轉移率，提高整體治療效果[2]。鑒于此，本研究重點分析紫杉醇聯合奈達鉑（TP）誘導化療序貫同步放化療治療局部晚期鼻咽癌患者的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年4月我院收治的89例局部晚期鼻咽癌患者，采用隨機數字表法分為對照組（44例）與試驗組（45例）。對照組男29例，女15例；年齡42～68歲，平均（55.67±3.85）歲；臨床分期，Ⅲ期21例，Ⅳa期23例。試驗組男27例，女18例；年齡41～68歲，平均（55.58±3.74）歲；臨床分期，Ⅲ期24例，Ⅳa期21例。兩組上述一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。全部患者及家屬均知情同意本研究。

納入標準：符合《鼻咽癌診斷和治療》[3]中的相關標準，且經病理檢查確診；首次接受放療、化療治療；卡氏評分≥70分，體力狀況評分≤2分；臨床分期Ⅲ～Ⅳa 期；預計生存期≥6個月；精神、智力正常，可配合研究。排除標準：合并其他部位惡性腫瘤；合并心、肝、腎等重要臟器疾?。缓喜⒏腥拘约膊?；入組前接受免疫抑制、手術等相關治療；合并嚴重心腦血管疾??；遠處轉移。

1.2 方法

對照組接受同步放化療，具體如下。（1）放療：采用直線加速器（德國Siemens，型號：Primus）進行調強放療，治療計劃系統選用美國ADAC公司的Pinnacle，放療前先采用CT掃描儀（德國Siemens，型號：Definition AS）明確病變情況，掃描范圍自頭頂上方3 mm 處至胸骨上窩，設定掃描圖像為100層，層厚為3 mm，將掃描的圖像傳輸至治療系統，勾畫治療靶區并設定處方劑量，原發腫瘤及頸部轉移淋巴結放療總劑量為7000 cGy，高位淋巴結區域與臨床病灶放療總劑量為6600 cGy，頸部預防照射區域放療總劑量為5400 cGy，5次/周，連續治療6周。（2）化療：于放療第1、22天靜脈滴注奈達鉑（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20143133，20 mg）80 mg/m2。

試驗組接受TP 誘導化療序貫同步放化療治療，具體如下。（1）TP 誘導化療：化療前12 h，予以地塞米松（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H42022110，規格0.75 mg）口服，預防過敏；化療第1天，靜脈滴注紫杉醇（Hospira Australia Pty Ltd，注冊證號H20150351，規格150 mg）135 mg/m2，奈達鉑80 mg/m2，21 d 為1個治療周期，共治療2個周期；在化療期間常規采取止吐、護胃等基礎治療。（2）同步放化療：TP 誘導化療結束21 d 后，行同步放化療，同步放化療方案、治療時間均同對照組。

1.3 觀察指標

比較兩組療效、血清標志物水平及不良反應發生情況。（1）療效：治療結束時，參照RECIST 實體瘤治療反應評價標準[4]評估患者療效，完全緩解，全部病灶消失，未見新病灶，且腫瘤標志物水平恢復正常，維持時間≥4周；部分緩解，病灶最大徑之和縮減≥30%，維持時間≥4周；穩定，病灶最大徑之和縮減＜30%，或增大＜20%；進展，病灶最大徑之和增大≥20%，或可見新病灶；總緩解率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。（2）血清標志物：治療前及結束時取患者空腹肘靜脈血5 ml，以4000 r/min 轉速離心10 min，離心半徑為10 cm，采用酶聯免疫吸附法測定鱗狀細胞癌相關抗原（squamous cell carcinomarelated antigen，SCCAg）水平，采用電化學發光法測定細胞角蛋白19片段21-1（cytokeratin 19 fragment antigen，CYFRA21-1）水平，檢測試劑盒均購自深圳芬德生物技術有限公司，檢驗流程嚴格按照試劑盒說明書進行。（3）不良反應：參照不良反應標準[5]記錄患者治療期間骨髓抑制、消化道反應、肝腎功能損傷、黏膜炎等發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組療效比較

試驗組總緩解率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組血清標志物水平比較

治療結束時，兩組SCCAg、CYFRA21-1水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清標志物水平比較（）

表2 兩組血清標志物水平比較（）

注：與同組同指標治療前比較，aP＜0.05；SCCAg 為鱗狀細胞癌相關抗原，CYFRA21-1 為細胞角蛋白19 片段21-1

2.3 兩組不良反應發生情況比較

兩組骨髓抑制、消化道反應、肝腎功能損傷、黏膜炎發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

鼻咽癌作為耳鼻咽喉常見惡性腫瘤，病因復雜，多認為與EB 病毒感染、遺傳等因素有關，具有較高發病率。由于鼻咽癌早期缺乏典型臨床癥狀，大部分患者就診時病情已進展至中晚期，錯失最佳治療時期，遠期生存率較低。故而尋求局部晚期鼻咽癌患者有效治療方案，對延長患者生存時間尤為重要。

目前，同步放化療已成為局部晚期鼻咽癌主要治療方案，其中放療利用X 線直接照射病灶，可破壞腫瘤細胞，達到控制腫瘤目的，同時采用奈達鉑化療可抑制腫瘤細胞DNA 復制，從而發揮抗腫瘤作用[6]。但局部晚期鼻咽癌同步放化療后遠處轉移率仍較高，影響患者生命質量。隨著誘導化療的應用，有研究發現，誘導化療聯合同步化療治療惡性腫瘤患者可取得更好的效果[7]。TP 是目前惡性腫瘤常用化療方案，其中奈達鉑作為第二代鉑類衍生物，其抗腫瘤效果與順鉑接近，且不良反應較少；紫杉醇是一種二萜生物堿類化合物，可抑制微管解聚，阻滯腫瘤細胞增殖與分裂，遏制腫瘤細胞生長，且可輔助增強放療敏感性，同時神經毒性輕微[8]。本研究結果顯示，試驗組總緩解率高于對照組，且治療結束時SCCAg、CYFRA21-1水平均低于對照組，說明局部晚期鼻咽癌患者采用TP 誘導化療序貫同步放化療可提高整體治療效果，更好地下調血清標志物水平。分析原因在于，在同步放化療基礎上，先行TP 誘導化療可殺傷腫瘤細胞，阻止腫瘤生長，且可增強后續放療敏感性，從而提升整體治療效果，提高總緩解率[9]；SCCAg、CYFRA21-1作為鼻咽腫瘤分泌的生物學分子，其表達與鼻咽癌惡性程度密切相關，而TP 誘導化療序貫同步放化療后，腫瘤細胞受損、病灶體積減小，SCCAg、CYFRA21-1水平均降低[10]。本研究中，在不良反應方面，兩組骨髓抑制、消化道反應、肝腎功能損傷、黏膜炎發生率比較，差異均無統計學意義，說明TP 誘導化療序貫同步放化療治療局部晚期鼻咽癌患者不會增加不良反應的發生，這一結果可能與奈達鉑、紫杉醇不良反應少有關，未來仍需進一步研究加以驗證。綜上所述，局部晚期鼻咽癌患者采用TP 誘導化療序貫同步放化療治療的療效較好，可降低血清標志物水平，且不會增加不良反應的發生，安全性好。