不同強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后化療患者癌因性疲乏及HPA軸功能的影響

康盈盈 陳茹萍 周慧娟

腦膠質(zhì)瘤是神經(jīng)外科常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率占所有顱內(nèi)腫瘤的40%～50%，其局部復(fù)發(fā)率和病死率均較高，對(duì)患者的生命安全威脅較大[1]。手術(shù)是目前治療腦膠質(zhì)瘤常用的手段，術(shù)后往往需輔助化療，但化療會(huì)出現(xiàn)多種不適癥狀，其中癌因性疲乏(cancer-related fatigue,CRF)較常見[2]。CRF的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，近年來研究發(fā)現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(HPA)軸功能紊亂在CRF的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[3-4]。適當(dāng)強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)是目前改善CRF患者的常用方法，但具體強(qiáng)度目前國(guó)內(nèi)研究欠缺[5-6]。本研究觀察了不同強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后化療患者CRF及對(duì)HPA軸的調(diào)節(jié)作用，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月到2020年6月我院神經(jīng)外科門診就診的腦膠質(zhì)瘤術(shù)后化療并發(fā)CRF患者76例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)及術(shù)后病理檢查證實(shí)為原發(fā)性腦膠質(zhì)瘤，并接受正規(guī)化療者；②Piper疲乏量表(PFS)≥3分；③年齡18～80歲，預(yù)期生存期>8周。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無法勝任有氧運(yùn)動(dòng)者；②生命體征不穩(wěn)定或病情危重者；③合并嚴(yán)重的心腦、肝腎和造血系統(tǒng)等疾病者。根據(jù)有氧強(qiáng)度的不同分為A組(25%VO2max 組)和B組(50% VO2max組)，各38例。2組一般資料對(duì)比無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法

A組予以25%VO2max的強(qiáng)度進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)，B組予以50%VO2max的強(qiáng)度進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)。2組患者有氧運(yùn)動(dòng)期間均進(jìn)行專業(yè)指導(dǎo)，采用心肺運(yùn)動(dòng)測(cè)試訓(xùn)練系統(tǒng)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)中的VO2max測(cè)定。2組均連用8周。

1.3 觀察指標(biāo)

①HPA軸功能測(cè)定：采用血清促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和皮質(zhì)醇(CORT)進(jìn)行評(píng)估，其水平分別采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定；②Piper疲乏量表評(píng)分[7]：包括行為、情感、軀體和認(rèn)知共4個(gè)維度，每個(gè)維度評(píng)分10分，總分40分，分?jǐn)?shù)越低表明疲乏癥狀越輕；③療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[8]：顯效：治療后CRF癥狀基本消失或明顯好轉(zhuǎn)，Piper疲乏評(píng)分較前下降明顯，且下降幅度≥50%；有效：治療后CRF癥狀有所好轉(zhuǎn)，Piper疲乏評(píng)分較前有所下降，且下降幅度<50%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效包括顯效和有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清ACTH和CORT水平比較

治療前2組血清ACTH和CORT水平比較無顯著差異(P>0.05)。治療8周后，2組血清ACTH水平較前明顯降低，血清CORT水平較前明顯提升(P<0.05或P<0.01)，且B組降低或提升幅度明顯優(yōu)于A組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清ACTH和CORT水平比較

2.2 2組治療前后Piper疲乏評(píng)分的比較

治療前2組Piper疲乏評(píng)分比較無顯著差異(P>0.05)。治療8周后，2組Piper疲乏評(píng)分較前明顯減低(P<0.05或P<0.01)，且B組降低幅度明顯大于A組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后Piper疲乏評(píng)分比較分)

2.3 2組治療后療效比較

治療8周后，B組患者臨床總有效率為94.74%，高于A組的78.95%(χ2=4.040，P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療后療效比較(例，%)

3 討論

CRF的發(fā)病機(jī)制國(guó)內(nèi)外尚未完全研究明確，HPA軸功能失調(diào)學(xué)說在CRF的發(fā)病中的作用越來越受關(guān)注[9]。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤本身及手術(shù)、放療或化療等各種治療措施作為重大的應(yīng)激事件，可引起正反饋調(diào)節(jié)功能紊亂，導(dǎo)致HPA軸功能失調(diào)，皮質(zhì)醇激素分泌紊亂，被釋放入血的量隨之變化，其中ACTH表現(xiàn)為高表達(dá)狀態(tài)，CORT呈現(xiàn)低表達(dá)狀態(tài)，產(chǎn)生一系列疲乏的癥狀；而隨著ACTH和CORT表達(dá)水平的改善，HPA軸功能失調(diào)得到調(diào)整，CRF癥狀也即可隨之改善[10]，因此，血清ACTH和CORT水平的變化可反映HPA軸功能狀態(tài)，糾正HPA軸功能失調(diào)是目前改善CRF的新方向，可為CRF的治療提供一條新的臨床思路。

美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指出，運(yùn)動(dòng)是經(jīng)一級(jí)證據(jù)證實(shí)對(duì)CRF治療的唯一有效的主動(dòng)干預(yù)方法，其中最有效的是有氧運(yùn)動(dòng)[11-12]。有氧運(yùn)動(dòng)是人體在氧氣充分供應(yīng)時(shí)進(jìn)行的一種低強(qiáng)度且富韻律性的主動(dòng)體育鍛煉方法，能提高患者的大肌群、呼吸、循環(huán)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能，加快血液循環(huán)速度，提高人體血氧含量，不僅可保證組織器官血液的充分供給；而且能促進(jìn)機(jī)體新陳代謝，加快代謝產(chǎn)物的排出，減輕患者因肌力下降導(dǎo)致疼痛、肢體僵硬和功能衰退，有利于體力恢復(fù)，緩解疲乏癥狀[13-14]；還能激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)的情緒的功能區(qū)，促進(jìn)垂體分泌β-內(nèi)啡肽，改善心理和精神狀態(tài)，緩解疲乏癥狀[15]。本研究發(fā)現(xiàn)治療8周后，B組血清ACTH及Piper疲乏評(píng)分降低幅度及CORT水平提升幅度明顯優(yōu)于A組，且B組患者臨床總有效率高于A組。提示50%VO2max的有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后化療患者CRF及HPA軸的影響明顯優(yōu)于25%VO2max的有氧運(yùn)動(dòng)。

綜上所述，50% VO2max 的有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后化療患者CRF及HPA軸的影響明顯優(yōu)于25% VO2max的有氧運(yùn)動(dòng)。