DCE-MRI定量參數在卵巢癌分期診斷及預后評估中的應用研究

徐 焱 趙福香 時園園 李彩霞

卵巢癌是女性常見惡性腫瘤之一，其分類復雜、種類繁多，發病率僅次于宮頸癌及乳腺，但其致死率占女性腫瘤首位，嚴重威脅患者的生命健康[1]。由于卵巢位置較深，大部分患者確診已是晚期，因此早期發現確定臨床分期并制定治療方案是改善預后的有效途徑[2]。隨著影像學技術的發展，磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)因其具有高軟組織分辨力、多方位成像、無電離輻射的優點，在卵巢癌的診斷中廣泛應用[3]。而動態對比增強MRI (dynamic contrast enhanced-MRI，DCE-MRI)作為一種先進技術，能夠評估卵巢腫瘤的微循環灌注和血管通透性，反應其病理生理學變化，同時具有半定量、定量分析，對腫瘤的診斷及預后評估具有重要意義[4]。本文通過回顧性分析，探究DCE-MRI在卵巢癌患者分期診斷及預后評估的應用情況，以期為卵巢癌的診斷及預后治療提供一定的參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2017年10月至2020年10月來我院就診的卵巢癌患者61例作為觀察組，納入標準：①符合卵巢癌[5]診斷標準，且經影像學及病理學等證實；②年齡>18歲。排除標準：①伴有其他惡性腫瘤患者；②存在心臟、肝、腎等重大疾病患者；③存在凝血功能障礙；④存在精神障礙、溝通障礙或不愿意配合患者；⑤MRI圖像質量不佳患者；⑥有MRI檢測禁忌患者。觀察組年齡為27～65歲，平均年齡(45.28±5.69)歲，臨床分期[6]：Ⅰ期9例，Ⅱ期32例，Ⅲ期12例，Ⅳ期8例；文化程度：初中及以下18例，高中及大專26例，大學及以上17例。選擇同期來我院體檢的健康女性50例，作為對照組，年齡為26～66歲，平均年齡(45.52±5.17)歲；文化程度：初中及以下14例，高中及大專21例，大學及以上15例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫學倫理委員會同意。

1.2 檢測方法

檢測前禁食、禁飲6 h，患者取仰臥位，雙上肢上舉置于頭側，使用PHILIPS Achieva/Intera 3.0T超導型MRI，先行常規MRI掃描，包括T1W1軸位、T2W1軸位，矢狀位、冠狀位掃描，參數設置：T1W1軸面：TR=530 ms，TE=10 ms，FOV260 mm×260 mm，層厚4.0 mm；T2W1抑脂序列：TR=3060 ms，TE=80 ms，FOV260 mm×260 mm，層厚4.0 mm，矢狀位T2W1：TR=3310 ms，TE=91 ms，層厚4 mm。并進行磁共振擴散加權成像(diffusion weighted imaging，DWI)掃描，參數設置：TR=6500 ms，TE=74 ms，層厚5 mm，FOV240 mm×240 mm，彌散加權系數b值：50，1000 s/mm2。再行DCE-MRI掃描，選取病灶最大層面為中心掃描，TR=5.1 ms，TE=2.4 ms，FOV267×267 mm，層厚4 mm，翻轉角2°、15°，采集35次，增強掃描注入釓噴酸葡胺(Gd-DTPA)注射液20 ml，速率為3 ml/s，并用20 ml生理鹽水沖洗。掃描完成后，數據導入工作站，選擇感興趣區，計算DWI序列的表觀擴散系數(apparent diffusion coefficient，ADC)，以及定量參數：速率常數Kep(Rate constant)、容量轉移常數Ktrans (volume transfer constant)及血管外細胞外間隙容積Ve(The extravascular-extracellular volume fraction)。由本院放射科2名具有10年以上診斷經驗的醫師對圖像進行定性、定量分析，作出診斷。

1.3 觀察指標

比較觀察組與對照組的ADC及DCE-MRI定量參數；比較觀察組中不同分期患者的ADC及DCE-MRI定量參數；隨訪：通過電話和門診隨訪，記錄患者存活情況，隨訪時間截止2020年12月。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組DCE-MRI掃描結果比較

觀察組的Ktrans、Kep、Ve、ADC值水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，結果見表1。

表1 兩組DCE-MRI掃描結果及ADC比較

2.2 不同臨床分期卵巢癌患者DCE-MRI掃描結果及ADC比較

不同臨床分期卵巢癌患者的Ktrans、Kep、Ve、ADC值比較，差異有統計學意義(P<0.05)，結果見表2。

表2 不同臨床分期卵巢癌患者DCE-MRI掃描結果及ADC比較

2.3 DCE-MRI定量參數與卵巢癌分期的相關性

Ktrans、Kep、Ve水平與卵巢癌分期呈正相關(P<0.05)，ADC值與卵巢癌分期呈負相關(P<0.05)，結果見表3。

表3 DCE-MRI定量參數與卵巢癌分期的相關性

2.4 DCE-MRI定量參數與卵巢癌預后關系

存活組的Ktrans、Kep、Ve水平均低于死亡組(P<0.05)，結果見表4。

表4 DCE-MRI定量參數與卵巢癌預后的關系

3 討論

卵巢癌是一種危害女性身心健康的常見婦科病，目前我國每年卵巢癌新發病人已超過19萬人，其死亡率較高[7]。不同分期患者的生存率不一致，Ⅲ期和Ⅳ期患者5年生存率約為30%～40%，而Ⅰ期可達90%；其病情隱匿，大部分早期患者無明顯癥狀，就診時通常為晚期，導致臨床治療困難[8]，因此早期確定患者分期并盡早治療對改善患者預后尤為重要。MRI作為一種發展較為成熟的技術，已在多種疾病疾病的診斷及預后中進行應用，其具有優異的軟組織對比、多序列、多平面、多參數成像等特點，能夠較為準確反映病灶生物學特性[9]。DWI可檢測組織中水分子擴散狀態，能夠反映活體組織細胞密度及微結構，且操作性強、掃描時間短，在多種疾病的診斷及治療中具有應用，但其受組織水分子擴散和微循環毛細血管灌注雙重影響，對于部分良性病變也會表現為高信號，影響DWI的鑒別[10]。而隨著科技發展，DCE-MRI作為一種新型成像技術引起人們關注，DCE-MRI通過對比劑代謝的變化反映腫瘤組織的微循環特征及微血管密度，在顱腦、宮頸、乳腺等多個部位的腫瘤診斷及預后評估中均有應用，而國內對DCE-MRI在卵巢癌中的分期及預后中的應用較少，特進行此研究[11]。

DCE-MRI能夠更為客觀地反映病變的病理生理特性，定量分析是采用藥代動力學模型進行計算，Ktrans是對比劑由血漿轉移至血管外細胞外間隙(extravascular,extracellular space,EES)的容積轉運常數，能反映內皮細胞的完整性和血管的滲透性，Ve提示興趣區組織壞死及組織細胞化程度，Kep反應對比劑由EES轉移至血漿的速度常數[12]。本研究中，觀察組的Ktrans、Kep、Ve、ADC值水平均高于對照組，說明卵巢癌患者的血流量與血管壁的滲透性均高于健康人。不同臨床分期卵巢癌患者的Ktrans、Kep、Ve、ADC值水平比較存在差異，同時，Ktrans、Kep、Ve水平與卵巢癌分期呈正相關，ADC值水平卵巢癌分期呈負相關，說明DCE-MRI定量參數及ADC值水平與卵巢癌臨床分期相關，有利于卵巢癌的早期分期診斷。DWI與細胞水分子運動特點、循環灌注等相關，當腫瘤臨床分期較高時，腫瘤細胞在體內大量增殖分化，細胞密度升高，降低了細胞間和細胞內水分子的彌散運動，使ADC值降低[13]。隨卵巢癌臨床分期升高，DCE-MRI定量參數數值增高，這與腫瘤灶形成的不成熟血管相關，隨腫瘤生長，微血管內皮生長因子分泌，導致微血管通透性增加，血液開始向血管外滲透，使Ktrans值增大[14]。因此DCE-MRI定量參數及ADC值能有助臨床判斷卵巢癌分期，并了解腫瘤微血管狀態。

DCE-MRI能夠反映腫瘤的生長和侵襲過程密切相關的微血管密度，從而評估預后[15]。有學者研究[16]表明DCE-MRI定量參數能夠反映宮頸癌治療末療效，造影劑不易在腫瘤內蓄積患者放化療效果更高。還有研究[17]表明乳腺癌患者新輔助化療(NAC)前pCR組Ktrans、Kep水平低于非pCR組，且pCR組治療后Ktrans、Kep、Ve顯著下降，說明DCE-MRI定量參數能夠作為預測乳腺癌治療效果的影像學標志物。本研究中，存活組的Ktrans、Kep、Ve水平均低于死亡組，說明DCE-MRI定量參數與患者的預后相關。存活患者的腫瘤生長、進展速度均低于死亡組，其血液灌流速度低于死亡組，因而DCE-MRI定量參數均低于死亡組[18]。

綜上所述，DCE-MRI定量參數能夠有助臨床判斷卵巢癌分期，并了解腫瘤微血管狀態，從而判斷預后。