支氣管鏡下冷凍治療聯合全身化療對肺癌患者臨床療效及臨床癥狀與生存質量的影響

劉曉黎 楊秀芝 楊如璽

肺癌是全球性的惡性腫瘤，發病較為隱匿，早期癥狀并不明顯，隨著疾病進展，可發展為支氣管阻塞，出現咳血、呼吸困難、氣管梗阻等癥狀，而此時該病往往已經處于中晚期，已經錯失最佳手術時間[1-2]。全身化療是中晚期肺癌的主要治療手段，但化療所伴隨的副作用，嚴重影響其治療依從性，影響化療效果。支氣管鏡下冷凍治療是中晚期肺癌的重要手段，通過冷凍引起組織細胞內、外冰結晶形成，致使細胞脫水、蛋白質變性、電解質改變，從而起到殺滅腫瘤細胞的作用。鑒于此，本研究探討肺癌患者采用支氣管鏡下冷凍治療的臨床療效。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月至2019年5月收治的56例肺癌患者，采用隨機數字表法分為2組，每組28例。納入標準：經肺部CT、支氣管鏡及病理檢查確診；資料完整；語言、認知功能正常，能正常交流者；患者自愿參加本研究。排除標準：過敏體質者；不耐受電子支氣管鏡檢查、治療者；依從性較差，無法配合治療者。對照組男性17例，女性11例；年齡58～76歲，平均年齡(66.17±3.22)歲；腫瘤類型：小細胞癌7例，非小細胞癌21例；腫瘤TNM分期：Ⅲa期12例、Ⅲb期14例、Ⅳ期2例；體質量指數18～29 kg/m2；平均體質量指數(24.12±1.06)kg/m2。觀察組男性18例，女性10例；年齡59～75歲，平均年齡(66.20±3.18)歲；腫瘤類型：小細胞癌6例，非小細胞癌22例；腫瘤TNM分期：Ⅲa期11例、Ⅲb期15例、Ⅳ期2例；體質量指數19～28 kg/m2；平均體質量指數(24.04±1.02)kg/m2。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者入院后均給予凝血功能、血細胞、心電圖及呼吸功能檢查。對照組實施全身化療，小細胞癌和非小細胞癌分別采用CE和NP方案化療。CE方案：第1天靜脈注射400 mg卡鉑，第1～5天靜脈注射100 mg足葉乙苷。NP方案：第1、8天靜脈注射25 mg/m2諾維本，同時靜脈注射3 d順鉑。28 d為1個治療周期。觀察組實施全身化療聯合支氣管鏡下冷凍治療，全身化療方案同對照組，并實施支氣管鏡下冷凍治療。冷凍治療前，先使用支氣管鏡檢查，了解腫瘤部位、大小及支氣管阻塞程度。叮囑患者術前禁食4 h，注射0.5 mg阿托品和10 mg安定及霧化吸入2%的利多卡因進行麻醉，采用北京庫蘭公司Kooland300冷凍治療機進行冷凍，經支氣管鏡工作通道插入探頭，直至其金屬末端深入到瘤體病灶內部，控制開關2 min后發現瘤體發白并脫水后停止，讓其自然融化，3～4 min后完成1次冷凍循環。針對較大瘤體，可選擇多方位冷凍，若出血過多則使用APC止血。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效：腫瘤持續1個月完全消失為完全緩解；腫瘤最大直徑與垂直直徑的乘積持續1個月縮小≥50%為顯效；腫瘤最大直徑與垂直直徑的乘積持續1個月縮小<50%為有效；腫瘤無效，甚至增大為無效。(2)臨床癥狀：于治療前、治療3個月后對患者咳血、呼吸困難、咳嗽按照無、輕度、中度、重度分別計0、2、4、6分，評分越高，臨床癥狀越嚴重。(3)生存質量：于治療前、治療3個月后采用歐洲癌癥研究與治療組織肺癌生存質量量表(EORTC QLQ-C43)[3]評估，根據每個子量表所含的題目及患者的選項進行計分，得到原始分數，經線性變換成0～100分，功能領域評分越高，生活質量越好，癥狀領域評分越高，生存質量越差。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率較對照組高，差異有統計學意義(χ2=5.240，P=0.022)。見表1。

表1 2組臨床療效比較(例，%)

2.2 臨床癥狀

2組治療后咳血、咳嗽、呼吸困難評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床癥狀改善情況比較分)

2.3 生存質量

2組治療后功能領域評分均較治療前升高，且觀察組高于對照組；癥狀領域均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組EORTC QLQ-C43評分比較分)

3 討論

肺癌由于缺乏早期診斷標準，多數患者確診時已出現淋巴結及其他器官轉移，需采用化療以延長患者生命。全身化療效果確切，但在消滅腫瘤細胞的同時，正常細胞也被消滅，導致患者出現免疫功能下降、消化功能障礙、骨髓抑制等副作用，嚴重影響患者生存質量，而患者全身免疫功能狀態在疾病的走向和轉歸中發揮重要作用[4-5]。近些年，冷凍治療不斷被應用到肺癌的治療中，其通過局部低溫冷凍治療，能選擇性殺滅腫瘤細胞，而不會對正常細胞造成損傷。

鑒于單純全身化療治療的局限性，本研究聯合冷凍治療以提升治療效果，減輕患者痛苦，提高其生存質量，延長其生存時間，結果顯示，與對照組相比，觀察組臨床總有效率較高，治療后咳血、咳嗽、呼吸困難、評分均較低，功能領域評分均較高，癥狀領域評分較低，表明肺癌患者采用支氣管鏡下冷凍治療效果較佳，能改善患者臨床癥狀，提高其生存質量，安全性較高。支氣管鏡下冷凍治療使用二氧化碳進行冷凍治療，將腫瘤細胞形成結晶，使其脫水，發生電解質改變，最終導致腫瘤細胞死亡[6-7]。冷凍治療通過低溫作用，可直接損壞腫瘤細胞，損傷腫瘤周圍的血管內皮，導致血管痙攣，使血液有形成分遭到破壞，有效殺滅或冷凍腫瘤，并且能夠擴大、縮小腫瘤體積，使管腔疏通，從而達到改善呼吸道梗阻的情況，緩解患者呼吸困難癥狀[8-10]。此外，冷凍治療通過將腫瘤組織固形，可阻止腫瘤的進一步擴散，避免腫瘤壞死后繼發性感染、出血。支氣管鏡下冷凍治療能夠對質地柔軟、血管豐富的腫瘤進行止血，全身化療參與人體DNA的調整和修復，兩者聯合使用發揮各自的優勢，可顯著提高治療效果，緩解患者臨床癥狀，提高其生存質量。

綜上所述，肺癌患者采用支氣管鏡下冷凍治療效果顯著，能緩解患者臨床癥狀，提高其生存質量，是一種較為理想的治療方案，有利于患者預后，值得臨床推廣應用。