常規化療聯合安羅替尼治療NSCLC的療效及對患者MALAT1、VEGF及預后的影響

張 帥

肺癌是我國乃至全球較為多見的呼吸系統系惡性腫瘤，其中約3/4為非小細胞肺癌(NSCLC)，早期多無明顯癥狀，當出現咯血、刺激性干咳等癥狀時，往往已處晚期，錯過了最佳的手術時機[1]。而目前對于晚期患者臨床常給予放化療治療，但患者常出現耐藥且不良反應率亦較高，預后不佳。隨著醫學的不斷進步，新的靶向藥物逐漸被開發，其中，安羅替尼是能夠抑制酪氨酸激酶的小分子，可通過和血管內皮生長因子(VEGF) 受體等結合來抑制腫瘤供血血管生長，從而發揮抗腫瘤的作用[2-3]。有研究報道安羅替尼應用于晚期肺癌的治療中療效較佳，但相關報道仍較少[4]。因此，本研究通過分析常規化療聯合安羅替尼治療NSCLC的療效及對患者MALAT1，VEGF及預后的影響，旨在為此類患者治療優化提供理論基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年11月至2020年12月我院收治的82例NSCLC患者作為研究對象，根據治療方式的差異將其分為2組。研究組患者42例，采用常規化療聯合安羅替尼治療，男性30例、女性12例；年齡范圍為54～75歲，平均年齡為(67.2±6.8)歲；體重指數范圍為19.8～24.6 kg/m2,平均體重指數為(23.5±4.4)kg/m2；臨床分期：Ⅲ期36例、Ⅳ期6例；病理類型：28例鱗癌、14例腺癌。對照組患者40例，則采用常規化療藥物治療，男性31例、女性9例；年齡范圍為52～76歲，平均年齡為(66.5±8.0)歲；體重指數范圍為20.4～24.5 kg/m2,平均體重指數為(23.9±4.3)kg/m2；臨床分期：Ⅲ期34例、Ⅳ期6例；病理類型：26例鱗癌、14例腺癌。以上2組患者一般資料可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準

①所有患者均經病理穿刺診斷為晚期NSCLS且預計生存期大于6個月；②所有患者基因檢測均對應用藥物不過敏；③所有患者排除重要臟器疾病；④所有患者均依從性好；⑤所有患者均簽署治療知情同意書。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采取常規化療方案：TP方案，第1天靜滴紫杉醇注射液，135 mg/m2，同時在治療第1～3 天后靜滴順鉑注射液，1個周期為21 天，共治療3個周期。

1.3.2 研究組 在對照組基礎上，加用鹽酸安羅替尼膠囊，12 mg/次，1次/日，服用2周后停藥1周。1個周期為21 天，共治療3個周期。

1.4 觀察指標

①根據RECIST標準[5]比較2組患者治療3個月后的療效差異情況。②對2組患者抽取空腹靜脈血4 ml，采用ELISA試劑盒檢測其血液相關指標的水平。比較2組患者治療前后相關檢驗指標[血管內皮生長因子(VEGF)及肺腺癌轉移相關轉錄本[1]基因(MALAT1)]的差異情況。③2組患者治療后不良反應發生率的差異情況。④2組患者治療后1年生存率的差異情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者治療3個月后的療效差異情況比較

治療后3個月，研究組的客觀緩解率顯著高于對照組(χ2=4.518，P=0.034)，見表1。

表1 2組患者治療3個月后的療效差異情況比較(例，%)

2.2 2組患者治療前后相關檢驗指標的水平差異情況比較

治療前2組患者的相關t檢驗指標的表達水平比較無差異(P>0.05)，而治療后研究組相關檢驗指標的表達水平均比對照組改善明顯(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后相關檢驗指標差異情況比較

2.3 2組患者治療后不良反應發生率的差異情況比較

治療后，2組的不良反應總發生率比較無統計學差異(χ2=0.152，P=0.696)，見表3。

表3 2組患者治療后不良反應發生率的差異情況比較(例，%)

2.4 2組患者治療后1年生存率的差異情況比較

治療后1年，研究組的生存率為85.7%(35/42)，高于對照組患者的65.0%(26/40)，差異有統計學意義(χ2=4.767，P=0.029)。

3 討論

非小細胞肺癌是我國較為多見的肺部惡性腫瘤，其中多數患者為男性，且死亡率位居全球前列，但由于此類患者早期多無明顯癥狀，因此絕大多數患者被診斷時已為中晚期，因此常常失去手術先機，化療成為中晚期非小細胞肺癌患者治療的主要手段，但多數患者在接受治療一段時間后出現耐藥癥狀，且化療藥物還會引發骨髓抑制等多種不良反應，因此尋找新的潛在治療藥物對于非小細胞肺癌患者的治療及預后有著非常重要的臨床價值[6-8]。安羅替尼是能夠抑制酪氨酸激酶的小分子，是由國內研發人員發明的一種抗腫瘤藥，其是以PDGFR、 VEGFR及FGFR等諸多激酶為主要靶點，從而讓腫瘤的血管生成受到抑制，最終起到抑制腫瘤生長的效果[9-10]。且有研究發現對非小細胞肺癌患者應用安羅替尼可顯著提高治療效果，從而有利于患者預后的改善，但目前相關研究仍較少[11]。因此，本研究通過分析常規化療聯合安羅替尼對NSCLC的療效及對患者MALAT1，VEGF等指標及預后的影響，以期為此類患者治療方案的進一步優化提供臨床參考。

本研究結果顯示，治療后3個月，研究組的客觀緩解率顯著高于對照組(P<0.05)，表明常規化療聯合安羅替尼對NSCLC患者的療效更為顯著。諸多研究報道，血管內皮生長因子(VEGF)及人肺腺癌轉移相關轉錄本1基因在肺癌的發生發展中發揮重要作用[12]。而本研究發現，治療前2組患者的VEGF及MALAT1比較無差異(P>0.05)，而治療后研究組的VEGF及MALAT1均比對照組改善明顯(P<0.05)，此從血清學角度進一步表明常規化療聯合安羅替尼可顯著抑制NSCLC的疾病進展[13]。另外研究發現，治療后，2組的不良反應發生率比較無差異(P>0.05)，提示常規化療聯合安羅替尼的治療安全性較好。最后，我們對2組患者治療后1年生存率的差異情況作一比較，發現治療后1年，研究組的生存率顯著高于對照組(P<0.05)，表明常規化療聯合安羅替尼可有效改善患者的短期預后[14-15]。

綜上所述，常規化療聯合安羅替尼對非小細胞肺癌的療效更為顯著，同時還可有效改善患者腫瘤相關指標的表達水平，且不增加患者的不良反應發生率，最終有利于預后。