布托啡諾聯合右美托咪定對甲狀腺癌手術患者術后鎮痛的效果觀察

孫 婷 王 震 趙晨璐 于道陽 李 林 楊 揚

甲狀腺癌是內分泌系統最常見的惡性腫瘤，切除術目前仍被認為是甲狀腺癌的一種有效治療方法[1-3]，但術后疼痛是常見的并發癥，控制不當會產生嚴重的不良后果，因此有效的急性疼痛控制對維持免疫功能并降低慢性術后疼痛的發生率有重要的意義[4]。

右美托咪定(Dexmedetomidine)是一種高選擇性α2受體激動劑，在全麻過程中復合用藥可以促進血流動力學穩定，降低所需麻醉劑和鎮痛劑的劑量，降低單獨用藥的并發癥[5]。布托啡諾(butorphanol)是嗎啡的衍生物，對μ-阿片受體具有部分激動/拮抗活性，對κ-阿片受體具有激動活性，對δ-阿片受體無明顯活性[6]。本研究觀察了布托啡諾聯合右美托咪定對甲狀腺癌手術患者術后鎮痛效果，以期為臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究通過本院倫理委員會批準。患者簽署知情同意書。選擇本院2018年1月至2019年12月進行甲狀腺切除手術患者136例，采用隨機數表法分為2組，按1∶1的比例將患者分為實驗組 (E組)對照組(C組)。納入標準：年齡>18歲，影像學診斷為甲狀腺癌。排除標準:心功能不全[紐約心功能評分(NYHA)>2級]，肝功能不全(Child-Pugh評分>B)，糖尿病多發性神經病的證據，嚴重肥胖(BMI>40 kg/m2)、懷孕、參與其他介入性臨床實驗、計劃手術前3個月以上的慢性阿片類藥物治療以及對麻醉所需的任何藥物過敏者。

1.2 麻醉方法

進入手術室后，開放靜脈通路，通過心電圖、無創動脈壓、脈搏血氧飽和度和雙頻譜指數監測患者的生命體征。麻醉誘導：采用舒芬太尼(0.4～0.6 μg/kg)、丙泊酚(1.5～2 mg/kg)、咪達唑侖(2～3 mg)、苯磺酸順阿曲庫銨(0.15～0.2 mg/kg)、地塞米松(5～10 mg)。麻醉維持：瑞芬太尼7～10 μg/kg/h，吸入1～2%七氟醚維持麻醉。當術中出現明顯的鎮痛不充分跡象，如心率或血壓升高時，使用舒芬太尼。順阿曲庫銨0.05 mg/kg每隔30～40分鐘給藥一次。縫合前靜脈注射阿扎司瓊10 mg。術后連接PCIA鎮痛泵。

C組鎮痛藥物配方為布托啡諾10 mg，E組鎮痛藥物配方為布托啡諾10 mg+右美托咪定300 μg。鎮痛藥物均使用0.9%氯化鈉溶液稀釋至100 mL。采用患者自控鎮痛(PCIA)劑量+背景劑量模式，參數設置為：自控劑量為1 mL/次，背景劑量為2 mL/h，鎖定時間為15 min。當VAS評分≥4分時，肌肉注射曲馬多100 mg補救鎮痛。

1.3 觀察指標

記錄術后4、12、24、48 h的靜息和活動VAS疼痛評分。記錄術后48 h內補救鎮痛次數。記錄術后48 h內惡心、嘔吐等不良反應的發生情況以及圍手術期并發癥、需要補救性疼痛藥物的患者數量、疼痛藥物等。

1.4 統計分析

2 結果

2.1 患者基本情況比較

2組間患者基本情況差異不存在統計學意義(P>0.05)，組間試驗數據存在可比性，見表1。

表1 2組患者一般資料的比較

2.2 術后鎮痛效果

與C組比較,E組術后4～24 h靜息和活動VAS評分均明顯降低，并且住院期間補救鎮痛曲馬多每日平均的用量更少，術后3天內，每天的最大疼痛評分均更低(P<0.05)(表2～3)。

表2 2組患者術后不同時點VAS評分的比較分)

表3 2組患者補救鎮痛曲馬多用量及每日最大疼痛情況比較

2.3 不良反應

E組患者術后眩暈和惡心嘔吐的發生率明顯低于C組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組均無譫妄、呼吸抑制發生，且尿潴留、瘙癢差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 2組患者不良反應比較(例，%)

3 討論

術后疼痛的管理目前仍然是一項具有挑戰性的任務。病人自控鎮痛(patient-controlled analgesia，PCA)廣泛應用于術后鎮痛，但阿片類藥物的廣泛應用可能引起術后惡心嘔吐(postoperative nausea and vomiting，PONV)、呼吸抑制、瘙癢和尿潴留等副作用[7]。研究表明布托啡諾對懸雍垂腭咽成形術后的患者具有有效的鎮痛作用[6]。布托啡諾PCA有較少的副作用，大多數(84%)接受普通腹部手術和全身麻醉的患者，單獨使用布托啡諾作為鎮痛藥物，能夠獲得良好的術后疼痛緩解[6]。然而，與其他阿片類藥物類似，布托啡諾可導致呼吸抑制、過度鎮靜、PONV和頭暈[8]。因此，結合現有的藥物來減少副作用是解決方案之一。聯合使用作用于多個藥理部位的藥物是術后鎮痛的最佳方法，這被定義為多模式鎮痛[9]。這允許使用較低劑量的阿片類藥物，從而降低副作用的發生率。為了減少基于阿片類藥物PCA的副作用，添加各種藥物已被廣泛研究，但其療效仍需確證。

右美托咪定具有鎮痛、鎮靜和交感神經松解作用，但不會引起呼吸抑制，在圍手術期及術后均具有鎮靜和鎮痛作用，因此右美托咪定在多模式鎮痛中，可能發揮重要作用[10]。

本研究結果顯示，布托啡諾聯合應用右美托咪定可以有效地降低甲狀腺癌手術患者的術后疼痛，同時鎮痛效果更好，且不良反應的發生概率較低。

綜上所述，布托啡諾聯合右美托咪定對甲狀腺癌手術患者術后鎮痛效果良好，不良反應少，可以參考作為多模式鎮痛方案之一。