初診急性白血病患者化療后sEPCR、vWF、P-sclcctin表達及臨床意義

胡 松 許 詞 楊 訊

初診急性白血病是指首次確診的一種造血干細胞惡性血液疾病，以感染、出血、貧血、浸潤為主要表現，可嚴重影響患者生活、生存質量。目前臨床上主要采用化學藥物治療，可較好地清除患者白血病細胞，改善癥狀，維持患者生命，但化療易抑制患者骨髓，損傷血小板生成，出現嚴重不良反應[1]。急性白血病的診斷主要利用具有創傷性的骨髓細胞學操作輔助檢查，不利于日常監測。為此，臨床上有研究提出，采用實驗室指標監測患者化療后病情狀況[2]。常規實驗室指標對病情監測有一定參考價值。有研究提出，實驗室指標應能反映血液高凝狀態[3]。可溶性血管內皮細胞蛋白C受體(sEPCR)，血管性血友病因子(vWF)、P-選擇素(P-selectin)均參與白血病血液高凝反應。為此，本研究對初治急性髓系白血病患者化療后的sEPCR、vWF、P-sclcctin水平進行分析，探討其表達水平及其臨床意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2021年1月62例急性白血病患者為觀察組及同期50例健康者為對照組。觀察組男性32例，女性30例；年齡17～78歲，平均(53.45±4.52)歲；疾病類型：急性淋巴細胞白血病21例，急性早幼粒細胞白血病22例，急性粒細胞白血病19例(分型：M1 2例，M2 8例，M3 3例，M4 2例，M5 3例，M6 1例)；對照組男性26例，女性24例；年齡18～79歲，平均(52.55±4.48)歲。2組受試者性別、年齡無顯著差異(P>0.05)，有可比性。納入標準：①符合《中國急性早幼粒細胞白血病診療指南》、《中國成人急性淋巴細胞白血病診斷與治療指南》、《成人急性髓系白血病(非急性早幼粒細胞白血病)中國診療指南》中相關急性淋巴細胞白血病、急性早幼粒細胞白血病、急性粒細胞白血病的診斷標準[4-5]；②為首次確診者，且在本院接受治療者。排除標準：①合并其他感染性疾病、肝功能疾病者；②確診后未及時給予或未達到1療程者或行其他治療方法者。療效判定標準：患者因疾病本身導致的癥狀、體征表現完全消失，可正常生活；女性：血紅蛋白超過90 g/L，中性粒細胞絕對值超過1.5×109L，血小板超過100×109L，且未見外周血中的白血病細胞；紅細胞、巨核細胞正常，原粒細胞及原粒+早幼粒均不超過5%；符合上述標準病例為化療后完全緩解病例，反之則為未完全緩解病例。

1.2 方法

1.2.1 化療方法 急性粒細胞白血病患者用柔紅霉素或去甲氧柔紅霉素+阿糖胞苷誘導緩解治療；急性淋巴細胞白血病患者用長春新堿、柔紅霉素、左旋門冬酰胺酶、潑尼松誘導緩解治療；急性早幼粒細胞白血病患者用全反式維甲酸+三氧化二砷+柔紅霉素誘導治療。化療同時均進行常規抗感染、輸血等對癥治療。

1.2.2 實驗指標監測 采集患者治療后及對照組空腹靜脈血2 ml置于抗凝管中，分離血漿10 min，取血漿經酶聯免疫吸附試驗監測sEPCR、vWF、P-sclcctin、白細胞、血小板水平，所有步驟嚴格按照說明書執行。試劑盒購于上海撫生實業有限公司。

1.3 統計學分析

采用SPSS 22.0統計軟件分析，計量資料采用F/t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組sEPCR、vWF、P-selectin、外周血白細胞、血小板水平比較

觀察組患者sEPCR、vWF、P-selectin、外周血白細胞水平均高于對照組，血小板水平低于對照組(P<0.05)；觀察組患者中初診化療前sEPCR、vWF、P-selectin、外周血白細胞水平均高于初診化療后，血小板水平低于初診化療后(P<0.05)；見表1。

表1 觀察組與對照組sEPCR、vWF、P-selectin、外周血白細胞、血小板水平比較

2.2 觀察組患者完全緩解與未完全緩解sEPCR、vWF、P-sclcctin、外周血白細胞、血小板水平比較

觀察組患者經化療后有48例達到完全緩解，14例未得到完全緩解。未完全緩解組患者sEPCR、vWF、P-sclcctin、白細胞水平均高于完全緩釋組，血小板水平均低于完全緩釋組(P<0.05)；見表2。

表2 完全緩解與未完全緩解患者sEPCR、vWF、P-sclcctin、外周血白細胞、血小板水平比較

2.3 不同病理類型患者化療后sEPCR、vWF、P-sclcctin、外周血白細胞、血小板水平比較

化療后，急性早幼粒細胞白血病組sEPCR、vWF、P-sclcctin、白細胞水平均高于急性淋巴細胞白血病、急性粒細胞白血病，血小板水平低于急性淋巴細胞白血病、急性粒細胞白血病(P<0.05)；急性淋巴細胞白血病與急性粒細胞白血病sEPCR、vWF、P-sclcctin、白細胞、血小板水平無顯著差異(P>0.05)；見表3。

表3 不同病理類型患者化療后sEPCR、vWF、P-sclcctin、外周血白細胞、血小板水平比較

2.4 sEPCR、vWF、P-sclcctin與白細胞、血小板的相關性

sEPCR、vWF、P-sclcctin與白細胞呈正相關，與血小板呈負相關(P<0.05)，見表4。

表4 sEPCR、vWF、P-sclcctin與白細胞、血小板的相關性

3 討論

急性白血病是常見惡性疾病，目前，臨床上主要采用化療進行治療，雖其治療效果取得了改進，但治療后患者間病情、預后存在差異。而定期檢測骨髓情況可反映患者病情狀況及治療效果，但骨髓檢查為有創性檢查，對患者身心造成痛苦。為此，尋找便捷、靈敏的新監測指標具有重要意義。白細胞與血小板實驗指標是臨床上公認的檢測指標，尤其在患者初診及首次化療后進行檢測具有重要性。白血病早期患者會出現血小板數目出現輕微異常，到中晚期異常明顯，表現為血小板數目低于10×109/L，血小板大小不等、畸形、巨型血小板、凝血功能異常等。急性白血病初期白細胞數目一般偏低，晚期多數偏高[6]。臨床資料顯示，患者白細胞總數極高或極底時，往往病情嚴重，預后差[7]。但常規實驗指標存在一定不足，需探尋新無創指標。有研究指出，vWF可反映內皮細胞功能與受損狀況，且該表達水平與血栓形成有關[8]。vWF是一種多聚糖蛋白，人體正常生理情況下其含量極少，存在于人體巨噬細胞與血小板中。當機體內皮細胞出現損傷或被某細胞因子刺激時，會釋放vWF入血，并將血小板黏附于內皮下，從而誘導形成血栓。本文觀察組患者及化療后未完全緩釋患者vWF水平明顯高于對照組與完全緩釋患者；表明急性白血病患者機體內存在血管內皮受損與血栓，且經化療后完全緩釋血管內皮受損與血栓改善程度明顯優于未完全緩釋者。有研究指出，急性白血病患者vWF水平越高，凝血活性則越高[9]。本文根據患者疾病類型分為急性早幼粒細胞白血病、急性淋巴細胞白血病、急性粒細胞白血病組，并對其化療后血漿vWF水平進行比較，發現急性早幼粒細胞白血病組vWF水平均高于急性淋巴細胞白血病、急性粒細胞白血病；表明急性早幼粒細胞白血病患者體內有較高的凝血活性，極易形成血栓，導致出血。

P-selectin是選擇素成員，有介導、粘附細胞作用，也是由血小板表面顆粒分泌的膜蛋白，可表達于血小板與內皮細胞表面，介導內皮細胞和活化的血小板、白細胞，活化后的血小板聚集、粘附于內皮細胞，誘導血小板血栓形成[10]。另一方面，活化的白細胞在P-selectin的啟動下向血管壁滾動，并錨定于血管壁表面，與血小板血栓聚集，從而加速血栓形成。本文觀察組患者及化療后未完全緩釋患者P-selectin水平明顯高于對照組、完全緩釋患者；表明急性白血病患者機體內血小板已活化且釋放。有研究對白血病患者血小板活化與血栓形成、出血的關系進行探討，發現白血病患者血小板均存在不同程度的活化，且隨病情的嚴重性而變化，導致血液呈高凝狀態形成血栓[11]。本結果示化療后，急性早幼粒細胞白血病組P-sclcctin水平均高于急性淋巴細胞白血病、急性粒細胞白血病；表明急性早幼粒細胞白血病組患者病情較重，經同期化療后，仍有部分血栓。sEPCR是一種抗凝系統，可調節血栓。EPCR表達于血管內皮細胞上稱為mEPCR，若EPCR表達于血漿中則稱為sEPCR[12]。有研究明確指出，sEPCR生理作用與mEPCR正相反，sEPCR具有促進血栓形成作用[13]。本結果示，初診急性白細胞患者經化療后仍有較高sEPCR水平，不管是否完全緩解，仍有發生血栓形成可能。另本結果示，化療后，急性早幼粒細胞白血病組sEPCR水平均高于急性淋巴細胞白血病、急性粒細胞白血病；表明急性早幼粒細胞白血病組患者病情嚴重，血管內皮細胞損傷程度較深。為此，sEPCR也可反映患者血管內皮細胞損傷嚴重性，從而反映患者病情。本文進一步對患者sEPCR、vWF、P-sclcctin、白細胞、血小板水平進行探討，結果示sEPCR、vWF、P-sclcctin與白細胞呈正相關，與血小板呈負相關；表明初診急性白血病患者化療后sEPCR、vWF、P-sclcctin水平越高，則白細胞水平越高，血小板水平則越低。但本研究為小樣本量單中心研究，需擴大研究證實。

綜上所述，初診急性白血病患者化療后可采用sEPCR、vWF、P-sclcctin評估患者病情進展，其與白細胞呈正相關，與血小板呈負相關，可指導后續治療，具有重要臨床意義。