清心定志湯對首發精神分裂癥患者血清miR-132、miR-137、miR-206水平的影響

路慶忠，高寧

（淄博市精神衛生中心精神科，山東 淄博 255100）

精神分裂癥屬于一種重性精神病，發病機制尚未明確，臨床表現為情感、行為、意識等方面障礙，多發于青壯年，具有病程長、易反復發作、致殘率高等特點，嚴重危及患者的生命健康[1]。目前，臨床多采用藥物治療，其中利培酮作為第二代抗精神藥物，可有效改善患者臨床癥狀，但長期使用會產生不良反應，不利于改善患者預后[2]。中醫可辨證施藥，療效穩定，可顯著降低疾病治療難度。基于此，本研究旨在探討清心定志湯對首發精神分裂癥患者血清微小核糖核酸-132（miR-132）、微小核糖核酸-137（miR-137）、微小核糖核酸-206（miR-206）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2019 年 4 月至 2020 年 2 月本院收治的首發精神分裂癥患者102 例，采用單盲法分為觀察組與對照組，各51例。觀察組男23例，女28 例；年齡24～62 歲，平均年齡（41.59±6.24）歲；病程7～25 個月，平均病程（14.81±3.53）個月；文化程度：大專及以上16例，高中25例，初中及以下10例。對照組男 26 例，女 25 例；年齡 23～63 歲，平均年齡（41.17±6.38）歲；病程6～24個月，平均病程（14.27±3.72）個月；文化程度：大專及以上18例，高中25例，初中及以下8例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫學倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準 西醫符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版》[3]中精神分裂癥的診斷標準；臨床主要表現為語言性幻聽、思維障礙、妄想、情感冷漠、意志減退等癥狀。中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中痰濕內阻型診斷標準，主癥：神情癡呆、徹夜不眠、心煩意亂、行為緩慢、幻覺妄想等癥狀；次癥：面瘦、口干、胸悶、心悸、舌絳紅、苔黃膩、脈滑。

1.3 納入及排除標準 納入標準：符合上述診斷標準；入組前均未接受相關治療；患者及家屬均簽署知情同意書；對本研究藥物不過敏。排除標準：合并心、肝等器官嚴重受損；患有惡性腫瘤；妊娠或哺乳期女性；合并全身免疫性系統疾病。

1.4 方法

1.4.1 對照組 對照組采用利培酮[Novartis（Bangladesh）Limited，國藥準字J20171092，規格：1 mg]口服治療，初始劑量每次0.5 mg，每天2 次；第2 天，每次 1 mg，每天 2 次；第 3 天，每次 2 mg，每天 2 次，隨后維持劑量不變，連續治療2個月。

1.4.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上聯合清心定志湯治療，藥方成分：黃芩、石菖蒲各6 g，云苓20 g，天竺黃、制香附各15 g，竹茹12 g，陳皮、半夏、膽星、枳實、木香、郁金、炒棗仁各10 g，以上諸藥水煎取汁300 ml，每天1劑，于早、晚各溫服150 ml，連續治療2個月。

1.5 觀察指標 ①于治療前、治療2 個月后，應用陽性、陰性綜合征量表（PANSS）[5]評分評估兩組臨床療效，顯效：患者臨床癥狀消失或顯著改善，PANSS 減分率≥75%；有效：臨床癥狀有改善，25%≤PANSS 減分率＜75%；無效：臨床癥狀無變化甚至加重，PANSS減分率＜25%。總有效率=顯效率+有效率。②于治療前、治療2個月后，取兩組患者清晨空腹靜脈血 4 ml，3 000 r/min 離心 10 min 后，取上層清液，采用實時熒光定量PCR儀器檢測兩組血清miR-132、miR-137、miR-206水平。

1.6 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，全部數據均符合正態分布，計量資料采用“”表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗，計數資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為96.08%，高于對照組的84.31%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清 miR-132、miR-137、miR-206 水平比較 治療前，兩組血清miR-132、miR-137、miR-206水平比較差異無統計學意義；治療2個月后，兩組血清miR-132、miR-137、miR-206 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清miR-132、miR-137、miR-206水平比較（）

表2 兩組血清miR-132、miR-137、miR-206水平比較（）

注：miR-132，微小核糖核酸-132；miR-137，微小核糖核酸-137；miR-206，微小核糖核酸-206。與本組治療前比較，aP＜0.05

miR-206 12.81±1.64 12.74±1.70 0.212 0.833 7.35±1.16a 10.73±1.38a 13.389＜0.001時間治療前治療2個月后組別觀察組（n=51）對照組（n=51）t值P值觀察組（n=51）對照組（n=51）t值P值miR-132 6.19±1.27 6.23±1.30 0.157 0.875 2.18±1.05a 4.28±1.10a 9.862＜0.001 miR-137 4.20±0.91 4.23±0.94 0.164 0.870 2.21±0.30a 3.52±0.47a 16.778＜0.001

3 討論

精神分裂癥是指患者意識、感知覺、行為、情緒等方面出現障礙，病情進展到后期，可能會致殘，嚴重影響患者的身心健康及生活質量。目前，臨床多采用抗精神類藥物治療，但長期使用可能會造成藥物濫用，導致治療效果不佳，因此，尋求其他有效治療方案尤為重要。中醫學理論認為，精神分裂癥屬于“癲病”范疇，證型為痰濕內阻型，主要由于機體痰盛郁結、情志所傷、迷塞心竅所致，引發機體功能紊亂，進而出現精神亢奮、狂躁不安等癥狀，故治療應以清心、寧神、安志為主要治療原則[6]。

多項研究顯示，微小核糖核酸（microRNA）可能參與到精神分裂癥的病發過程，其中miR-132 水平異常，表明機體神經元細胞發育異常；miR-137可有效調節腦部神經發育過程，其水平異常表示腦功能受損；miR-206 水平異常表示病發風險較大。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），血清miR-132、miR-137、miR-206水平低于對照組（P＜0.05），提示清心定志湯治療首發精神分裂癥效果顯著，可改善血清微小核糖核酸水平。分析原因為，清心定志湯由黃芩、石菖蒲、云苓、天竺黃、制香附、竹茹、陳皮、半夏、膽星、枳實、木香、郁金、炒棗仁制成，其中黃芩具有清熱、燥濕之效；石菖蒲具有醒神益智、開竅、豁痰之效；云苓具有寧心、安神之效；天竺黃具有清心、定驚、化痰之效；制香附具有疏肝、理氣之效；竹茹具有化痰、除煩、安心之效；陳皮、半夏、枳實具有燥濕、化痰之效；膽星具有清火、化痰、定驚之效；木香具有行氣、健脾之效；郁金具有清心、行氣、解郁之效；炒棗仁具有斂氣、益志之效；以上諸藥配伍，水煎服用，共奏開竅益志、清心、安神之效，能顯著緩解臨床癥狀[7-9]。且該方治療無不良反應發生，安全性較高，效果顯著，患者接受度較高，可有效延緩病情，利于患者預后。

綜上所述，清心定志湯治療首發精神分裂癥療效顯著，可有效降低血清miR-132、miR-137、miR-206水平，值得臨床推廣。