鈣離子拮抗劑聯合小劑量阿司匹林對慢性高血壓合并妊娠患者妊娠結局的影響

張洋

（方大群眾醫院藥劑科，遼寧 營口 115000）

慢性高血壓合并妊娠是指在妊娠20周前發生的高血壓（收縮壓＞140 mmHg，舒張壓＞90 mmHg）[1]。慢性高血壓合并妊娠會增加母胎并發癥或胎兒不良事件的發生率，如延緩胎兒的生長發育、死胎、胎盤早剝、羊水過少等，同時還伴發子癇前期，嚴重影響妊娠結局[2]。研究[3]報道，慢性高血壓合并妊娠的發生率與母體自身的肥胖程度、年齡、平均動脈壓等有關。目前臨床多采用降壓、擴容等方式治療慢性高血壓合并妊娠。小劑量的阿司匹林治療慢性高血壓合并妊娠有一定的療效，但其控制血壓值時間短暫，仍需終止妊娠控制疾病，導致胎兒早產。研究[4]表明，鈣離子拮抗劑聯合小劑量阿司匹林可改善慢性高血壓合并妊娠患者的妊娠結局。基于此，回顧性分性2017 年8 月至2019 年3月本院收治的116 例慢性高血壓合并妊娠患者的臨床資料，旨在探究鈣離子拮抗劑聯合小劑量阿司匹林對慢性高血壓合并妊娠患者妊娠結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017 年8 月至2019 年3 月本院收治的116 例慢性高血壓合并妊娠患者的臨床資料，隨機分為觀察組與參照組，各58 例。參照組年齡21～39歲，平均年齡（31.14±1.14）歲；孕齡26～39 周，平均孕齡（32.15±1.59）周；體質量48～67 kg，平均體質量（59.48±2.48）kg。觀察組年齡22～39 歲，平均年齡（31.64±1.24）歲；孕齡27～39 周，平均孕齡（32.75±1.52）周；體質量49～67 kg，平均體質量（59.78±2.48）kg。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會審核批準，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標準：均經過臨床確診為慢性高血壓合并妊娠，收縮壓＞140 mmHg，舒張壓＞90 mmHg；年齡20～39歲；均為單胎宮內妊娠。排除標準：存在凝血功能障礙者；合并有嚴重肝腎功能不全或其他心腦血管疾病者；對鈣離子拮抗劑、阿司匹林藥物過敏或耐受性差者；伴有嚴重呼吸系統疾病者。

1.2 方法 兩組治療前后均進行護理干預，具體方法：①飲食護理，告知患者清淡飲食，減少鹽分攝入量，適當補充高蛋白、維生素、鈣等物質。②臥位指導，指導患者盡量選擇左側臥位休息，糾正妊娠中子宮的右旋，減輕妊娠期子宮對主動脈的壓力，從而增加子宮胎盤的供血量。③心理護理，護士應多關心孕婦的心理變化，通過語言、動作、神情等與患者進行交流，建立信任感；幫助患者了解疾病知識，解答患者的疑惑，增強患者疾病康復的自信心，使其能積極的配合治療。

參照組采用小劑量阿司匹林治療，阿司匹林腸溶片（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20113013，規格：100 mg）溫水吞服，每次50 mg，每天1 次，連續服用14 d。觀察組采用鈣離子拮抗劑聯合小劑量的阿司匹林治療，鈣離子拮抗劑選用硝苯地平，硝苯地平緩釋片（青島黃海制藥有限責任公司，國藥準字H10910052，規格：20 mg）溫水吞服，每次20 mg，每天1 次；小劑量阿司匹林治療方法同參照組，兩種藥物均連續服用14 d。

1.3 觀察指標 比較兩組妊娠結局，包括子癇前期、剖腹產、早產、產后出血。比較兩組治療前和治療14 d后的血壓變化情況，包括收縮壓、舒張壓。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組妊娠結局比較 治療后，觀察組子癇前期、剖腹產、早產、產后出血的發生率均低于參照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組妊娠結局比較[n（%）]

2.2 兩組血壓水平比較 治療前，兩組收縮壓、舒張壓比較差異無統計學意義；治療14 d 后，觀察組收縮壓、舒張壓均低于參照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血壓水平比較（，mmHg）

表2 兩組血壓水平比較（，mmHg）

組別參照組（n=58）觀察組（n=58）t值P值收縮壓治療前149.15±12.48 148.84±12.56 0.03 0.05治療14 d后129.56±5.18 114.26±3.25 4.08 0.01舒張壓治療前97.81±2.59 98.14±2.37 0.17 0.05治療14 d后93.48±2.14 85.48±2.39 5.10 0.01

3 討論

大部分慢性高血壓合并妊娠患者在孕中期會出現暫時的血壓下降，同時大部分患者在孕晚期的血壓值高于孕早期[5]。臨床醫生表示可以繼續妊娠并不是指慢性高血壓合并妊娠患者在妊娠期不會出現任何的異常情況，妊娠結局取決于患者是否并發子癇前期[6]。子癇前期臨床癥狀表現為血壓水平突然升高，并伴有蛋白尿等，此外，還會引發心衰、子癇、顱內出血等，嚴重影響患者的妊娠結局。目前，臨床多通過解痙、降壓、鎮靜等綜合治療，但其控制血壓水平的效果不佳，仍需終止妊娠控制高血壓合并妊娠疾病的發展，從而導致胎兒早產，預后效果差。

臨床試驗表明，孕早期采用小劑量（50 mg）阿司匹林可以控制血壓，療效顯著[7]。阿司匹林可通過阻止血栓烷A2（TXA2）的合成抑制其誘發血小板的活化現象，再通過抑制環氧化酶（COX），減少前列腺素I2（PGI2）的合成，從而改善機體血管內皮[7]。本研究結果表明，治療后，觀察組子癇前期、剖腹產、早產及產后出血發生率均低于參照組（P＜0.05）；表明離子拮抗劑聯合小劑量阿司匹林可有效降低慢性高血壓合并妊娠患者的子癇前期、剖腹產、早產的發生率，提高患者的妊娠質量，從而改善妊娠結局。硝苯地平是鈣離子拮抗劑藥物，也是最早應用于心腦血管疾病的藥物。有醫學研究[8]表明，隨著胎兒的發育，母體的血容量會急性增加，因此，對鈣的需求也會增加。但由于機體內過度分泌雌性激素，導致鈣的重吸收被抑制，降低血鈣含量，增強了細胞膜的通透性，使得平滑肌內出現大量的鈣離子，造成血管收縮，導致血壓水平升高；若該癥狀持續發展，則會減慢血液的循環速度，導致血液凝固，造成全身器官的供血不足，最終影響母體和胎兒。硝苯地平可抑制鈣離子內流，阻止細胞內鈣離子的釋放，從而降低細胞壁內鈣離子釋放，激活鈣離子泵，避免血鈣喪失，因此，可降低患者的血壓值，同時改善患者的凝血指標水平，降低胎兒早產及產后出血的發生率，提高患者的妊娠質量[9]。離子拮抗劑聯合小劑量阿司匹林可強有力的擴張動脈，降低血壓水平。本研究結果表明，治療14 d后，觀察組收縮壓、舒張壓水平均低于參照組（P＜0.05）；表明離子拮抗劑聯合小劑量阿司匹林可有效降低慢性高血壓合并妊娠患者的血壓水平。硝苯地平在患者服藥1 h 即可發揮藥效，但其會在服藥2～3 h 出現藥效的穩定期，而小劑量阿司匹林藥效可以維持3 h；因此，兩藥聯合使用，可進一步降低血壓水平，維持患者正常的血壓水平；此外，二者藥物可促進松弛血管平滑肌，改善血管內的微循環，從而降低外周血管的阻力，促進患者血壓恢復正常[10]。

綜上所述，離子拮抗劑聯合小劑量阿司匹林可改善慢性高血壓合并妊娠患者的妊娠結局，降低患者血壓水平，值得臨床推廣。