甲潑尼龍聯(lián)合異丙托溴胺治療重癥哮喘患者的臨床療效

張瑞

（遼寧省朝陽市第二醫(yī)院呼吸科，遼寧 朝陽 122000）

哮喘多由氣道慢性炎癥引起，以氣促、咳嗽、胸悶、喘息等為主要臨床癥狀[1]。癥狀嚴(yán)重者若未得到及時(shí)有效的控制，會(huì)使肺功能顯著下降，引發(fā)呼吸衰竭[2]。目前對(duì)于重癥哮喘的治療多以藥物配合機(jī)械通氣為主，如腎上腺糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑等。甲潑尼龍作為臨床常見的糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的抗炎作用，因此，常被用于感染性疾病的治療[3]。異丙托溴胺具有較強(qiáng)的抗膽堿和松馳平滑肌作用，對(duì)支氣管平滑肌M 受體有較高選擇性[4]。但目前關(guān)于兩藥聯(lián)合治療的相關(guān)研究較少。基于此，本研究選取2017年12月至2019年12月本院收治的98例重癥哮喘患者，旨在探究甲潑尼龍聯(lián)合異丙托溴胺治療重癥哮喘患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2017 年 12 月至 2019 年 12 月本院收治的98例重癥哮喘患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=45）與觀察組（n=53）。對(duì)照組男28例，女17例；病程1～5年，平均（3.24±1.18）年；年齡29～70歲，平均（49.58±5.41）歲。觀察組男35例，女18 例；病程1～5 年，平均（3.31±1.25）年；年齡30～70 歲，平均（50.22±5.99）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合重癥哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性；免疫功能正常；已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肺部手術(shù)史；存在肺部器質(zhì)性病變，如肺膿腫、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張等；有氣管移植史；對(duì)本研究藥物過敏。

1.3 方法 入院后，兩組患者均進(jìn)行常規(guī)平喘、止咳、吸氧、抗感染、平衡水電解質(zhì)及酸堿紊亂糾正等對(duì)癥治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予甲潑尼龍（Pfizer Manufacturing Belgium NV，國藥準(zhǔn)字H20180284，規(guī)格：40 mg）治療，3～5 mg（/kg·d）靜脈注射，每天1～2 次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合異丙托溴胺（Laboratoire Unither，國藥準(zhǔn)字H20180173，規(guī)格：2.5 ml）治療，甲潑尼龍使用方法同對(duì)照組，異丙托溴胺霧化吸入，每次2.5 ml，每次20 min，每天3次。兩組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) ①參照《支氣管哮喘防治指南（20l6年版）》評(píng)估兩組治療2周后臨床療效，臨床癥狀（胸悶、咳嗽、氣促、喘息等）緩解，肺部哮鳴音消失，PEF 增加率＞25%為顯效；臨床癥狀緩解，偶聞哮鳴音，PEF增加率15%～25%為有效；臨床癥狀無改善，肺部哮鳴音明顯，PEF 增加率＜15%為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②使用日本捷斯特高級(jí)CHEST AC-8800 肺功能儀檢測(cè)兩組治療前、治療2周后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），計(jì)算FEV1/FVC 水平。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括電解質(zhì)、體液紊亂（鉀離子喪失、鈉潴留）、肌肉骨骼系統(tǒng)反應(yīng)（骨質(zhì)疏松、肌無力）、胃腸道反應(yīng)（消化道潰湯、胰腺炎）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2/Z檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為96.23%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC均升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（）

注：FEV1，第1 秒用力呼氣容積；FVC，用力肺活量。與本組治療前比較，aP＜0.05

FEV1/FVC（%）54.25±6.38 54.14±6.41 0.085 0.933 60.78±7.57a 74.16±9.47a 7.630 0.000時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組（n=45）觀察組（n=53）t值P值對(duì)照組（n=45）觀察組（n=53）t值P值FEV1（L）1.89±0.22 1.91±0.24 0.427 0.670 1.95±0.24a 2.41±0.25a 9.245 0.000 FVC（L）2.19±0.13 2.20±0.19 0.299 0.766 2.42±0.15a 2.89±0.27a 10.390 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例，體液及電解質(zhì)紊亂2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（3/45）；觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2 例，體液及電解質(zhì)紊亂2例，肌肉骨骼系統(tǒng)反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.43%（5/53），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.017，P=0.898）。所有患者未經(jīng)治療均自行緩解。

3 討論

支氣管哮喘病情若控制不佳，會(huì)反復(fù)急性發(fā)作，對(duì)肺部造成不可逆的氣流受限，嚴(yán)重?fù)p害肺功能，最終造成呼吸衰竭、肺心病、肺氣腫等疾病，嚴(yán)重威脅患者生命安全。目前臨床暫無根治哮喘的手段，主要通過藥物治療控制炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀。研究表明，接受長期規(guī)范治療后，80%以上哮喘患者均可得到良好控制[6]。

臨床認(rèn)為該病的發(fā)病機(jī)制多與免疫-炎癥機(jī)制、氣道重構(gòu)及神經(jīng)調(diào)節(jié)等機(jī)制相關(guān)。目前激素是國際認(rèn)為控制氣道炎癥最有效的藥物，具有較好的局部抗炎效果，長期吸入可有效控制哮喘發(fā)作[7]。本研究采用的甲潑尼龍具有較強(qiáng)的抗炎作用，可通過降低血管通透性，保持血流流暢，減輕炎癥反應(yīng)。藥物服用后，支氣管痙攣情況可在1 h內(nèi)得到緩解，對(duì)抑制下丘腦垂體-腎上腺軸的時(shí)間極短，同時(shí)對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用較強(qiáng)，且水鈉潴留反應(yīng)較輕，不影響體內(nèi)、外液體量恒定[8]。但有研究指出，由于甲潑尼龍主要是通過激素受體過度反應(yīng)而發(fā)揮作用，抑制免疫作用較強(qiáng)，因此，在調(diào)節(jié)免疫的同時(shí)，又會(huì)增加不良反應(yīng)[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，對(duì)照組出現(xiàn)3例輕微不良反應(yīng)，且未經(jīng)干預(yù)后均自行緩解，分析原因可能為，與研究使用劑量有關(guān)，3～5 mg/（kg·d）可為多數(shù)患者耐受。但由于患者病情程度不一，因此，臨床療效也存在差異，重癥哮喘患者病情較重，單一用藥可能無法達(dá)到最佳治療效果。本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，且觀察組肺功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說明，兩藥聯(lián)合治療重癥哮喘患者療效更理想。異丙托溴胺為抗膽堿藥物，可通過抑制內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷活性與支氣管中M 受體功能，增強(qiáng)磷酸腺苷活性，降低細(xì)胞中鈣離子濃度，松弛平滑肌，擴(kuò)張支氣管道，抑制腺體分泌，從而改善肺功能[10]。以霧化吸入的給藥途徑進(jìn)入支氣管道，抑制支氣管腺體過量分泌黏液，促進(jìn)肺表面物質(zhì)活性，調(diào)節(jié)黏液性物質(zhì)的分泌，減少酸性黏多糖的合成，并促進(jìn)中性黏多糖的分泌與代謝，從而利于痰液的分解，降低纖毛的粘附力，使痰液快速、順利地排出肺部，保持患者呼吸道通暢，增強(qiáng)肺功能。兩藥合用，通過不同的藥物吸收方式，從而達(dá)到最佳的治療效果。且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明該藥的安全性較高，不會(huì)因聯(lián)合用藥而增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，甲潑尼龍聯(lián)合異丙托溴胺治療重癥哮喘在臨床中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，可改善臨床癥狀及肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣。