曲普瑞林治療學齡期特發性中樞性性早熟患兒的臨床療效

沈寧寧

（贛州市婦幼保健院藥劑科，江西 贛州 341000）

性早熟是兒科常見發育異常的內分泌系統疾病，多與遺傳因素、環境因素、誘發因素等有關，嚴重影響患兒骨骼發育，特發性中樞性性早熟為常見證型之一，女童為多發群體，患兒因功能亢進過早出現第二性征，主要表現為乳房發育、小陰變大、月經初潮等，若治療不及時，對患兒心理、生理均造成嚴重傷害[1-2]。以往治療該病多以補鈣或早期鍛煉為主，因各種原因導致療效不佳，曲普瑞林是治療性早熟一線藥物，屬于促性腺激素釋放激素的類似物，可抑制患兒體內促性腺激素釋放激素（GnRH）分泌減少，降低垂體促性腺激素釋放，從而延緩性腺發育，改善性早熟現象?；诖耍狙芯窟x取2018 年5 月至2019 年10 月本院收治的學齡期特發性中樞性性早熟患兒90例作為研究對象，旨在探究曲普瑞林對特發性中樞性性早熟患兒骨齡及糖脂水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018 年2 月至2019 年4月經藥物治療的90 例學齡期特發性中樞性性早熟患兒，根據盲抽法分為兩組，各45 例。觀察組男2例，女43例；年齡3～8歲，平均年齡（5.52±0.63）歲。對照組男 4 例，女 41 例；年齡 4～7 歲，平均年齡（5.61±0.54）歲。納入標準：均符合特發性中樞性性早熟診斷標準[3]；患兒家屬自愿簽署知情同意書；無重要臟器器質性損傷。排除標準：合并中樞神經系統器質病變或其他系統慢性疾??；因其他內分泌疾病引發性早熟；對本研究藥物過敏者。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組采用常規治療方式，口服鈣劑，指導患兒科學合理運動或體育鍛煉。

1.2.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上給予曲林瑞林注射劑（Ferring GmbH，國藥準字H20140123，規格：3.75 mg），肌內注射80～100 μg/kg（最大劑量不超過3.75 mg），每28天注射1次，連續使用3次，3次后將藥物劑量降至50～80 μg/kg，每28天注射1次，觀察患兒身高生長和性腺抑制情況，根據其變化調整藥物劑量，連續治療12個月。

1.3 觀察指標 根據2005 年中國兒童身高標準[4]測量兩組治療前、治療12 個月后身高情況；采用RUS-CHN 法計算治療前、治療12 個月后骨齡（BA）；記錄兩組患兒治療前、治療12個月后體質量變化情況；并比較兩組BA、身高、體重指數（BMI）。治療前、治療后12 個月，分別抽取兩組空腹靜脈血3 ml，采用血液分析儀檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；采用血糖分析儀檢測兩組空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組身高、體質量、BA 及BMI 比較 治療12個月后，兩組身高、體質量、BA、BMI均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組身高、體質量、BA及BMI比較（）Table 1 Comparison of height,body mass,BA and BMI between the two groups()

表1 兩組身高、體質量、BA及BMI比較（）Table 1 Comparison of height,body mass,BA and BMI between the two groups()

注：BA，骨齡；BMI，體重指數。與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后BMI（kg/m2）15.51±2.26 15.44±2.31 0.145 0.885 19.25±2.41a 17.68±2.28a 3.175 0.002組別觀察組（n=45）對照組（n=45）t值P值觀察組（n=45）對照組（n=45）t值P值身高（cm）126.15±4.36 125.87±4.48 0.301 0.765 133.46±3.58a 129.25±3.26a 5.833＜0.001體質量（kg）21.87±3.56 22.05±3.18 0.253 0.801 31.06±2.59a 25.12±2.61a 10.837＜0.001 BA（歲）8.71±1.09 8.68±1.12 0.129 0.898 9.97±1.38a 9.25±1.28a 2.419 0.018

2.2 兩組血脂水平比較 治療12個月后，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平與治療前比較差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組血脂水平比較（，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipid levels between the two groups(,mmol/L)

表2 兩組血脂水平比較（，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipid levels between the two groups(,mmol/L)

注：TG，三酰甘油；TC，總膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇

HDL-C 1.51±0.55 1.48±0.56 0.256 0.798 1.45±0.51 1.46±0.58 0.087 0.931時間治療前治療后組別觀察組（n=45）對照組（n=45）t值P值觀察組（n=45）對照組（n=45）t值P值TC 3.93±0.42 3.95±0.44 0.221 0.826 3.98±0.51 3.91±0.53 0.638 0.525 TG 0.86±0.46 0.85±0.48 0.101 0.920 0.92±0.55 0.88±0.56 0.342 0.733 LDL-C 1.83±0.71 1.81±0.74 0.131 0.896 1.88±0.76 1.85±0.72 0.192 0.848

2.3 兩組血糖水平比較 治療12 個月后，兩組FBG、FINS 水平與治療前比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組血糖水平比較（）Table 3 Comparison of blood glucose levels between the two groups()

表3 兩組血糖水平比較（）Table 3 Comparison of blood glucose levels between the two groups()

注：FBG，空腹血糖；FINS，空腹胰島素

時間治療前治療后FINS（μIU/ml）6.88±1.21 6.85±1.25 0.116 0.908 7.06±1.42 6.91±1.44 0.498 0.620組別觀察組（n=45）對照組（n=45）t值P值觀察組（n=45）對照組（n=45）t值P值FBG（mmol/L）4.66±0.85 4.68±0.82 0.114 0.910 4.95±0.68 4.72±0.55 1.764 0.081

3 討論

特發性中樞性性早熟是兒科常見生長發育異常的內分泌疾病，好發于女童，因下丘腦-垂體-性腺軸啟動過早分泌促性腺素釋放所致，因乳房發育過早、子宮、卵巢增大、陰毛出現等癥狀，對患兒身心造成極大創傷，嚴重時還可損傷神經系統，及時治療對患兒身心發育有重要意義[5]。

常規治療特發性中樞性性早熟多采用補鈣或合理運動方式，但患兒年齡幼小，存在較多不良生活習慣，因此，治療依從性較差。有研究[6]指出，多種神經元參與神經遞質釋放，可調控GnRH的合成，垂體激素和性腺激素可控制體內激素調節和反饋，多種激素同時作用于下丘腦后可影響GnRH分泌，其產生的濃度可調節下丘腦功能，從而形成良好的調控機制，使機體激素恢復至正常年齡水平。因此，治療特發性中樞性性早熟的關鍵問題是控制激素水平，達到減緩骨齡成長速度，調節成年后身高的目的。

本研究結果顯示，治療后，觀察組身高、BA、BMI水平均高于對照組，表明曲普瑞林可控制特發性中樞性性早熟患兒骨齡成長速度，分析原因為，曲普瑞林屬于人工合成GnRH，該藥可降低促性腺素分泌，調節睪丸或卵巢的功能使其恢復至正常年齡水平；還可通過抑制垂體間接降低促性腺素分泌，從而降低外周GnRH敏感度，起到直接抑制性腺，降低睪酮和雌性激素分泌的作用，還可抑制卵泡刺激素峰值（P-FSH）和促黃體生成素峰值（P-LH），從而調整骨齡和身高[7-8]。還有研究指出，BMI是影響胰島素抵抗的危險因素，因性早熟患兒BMI指數異常，從而導致胰島素抵抗異常升高，對患兒糖脂代謝造成極大影響，曲普瑞林對特發性性早熟治療可控制BMI水平，從而改善患兒胰島素敏感性，控制空腹血糖和空腹胰島素水平及血脂指標[9]。故曲普瑞林可有效調節下丘腦功能，降低激素水平，推遲第二性征出現，且安全性較高，療效顯著[10]。本研究因樣本量有限，導致研究結果產生一定局限性，進一步研究仍需大量樣本，以證實曲普瑞林在治療性早熟中發揮的重要意義。

綜上所述，曲普瑞林可控制特發性中樞性性早熟患兒骨齡成長速度及糖脂水平，不良反應較小，值得臨床推廣應用。