康柏西普聯(lián)合玻璃體切除術(shù)治療進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變的臨床價(jià)值

張浩

（重慶市沙坪壩區(qū)陳家橋醫(yī)院眼科，重慶 400000）

糖尿病是一種由于胰島細(xì)胞功能障礙而導(dǎo)致人體胰島素分泌下降的常見病[1]。隨著生活水平逐漸提高，人們的飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生改變，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[2]。隨著病情的發(fā)展，患者會(huì)逐漸出現(xiàn)多系統(tǒng)損傷的癥狀，各種并發(fā)癥也隨之出現(xiàn)，DR 是由于糖尿病導(dǎo)致的視網(wǎng)膜微血管遭受損害的一種慢性疾病，可導(dǎo)致患者視力下降，病情嚴(yán)重時(shí)可能致盲，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全[3-4]。目前臨床上主要采用玻璃體切除術(shù)治療DR，而康柏西普可抑制新生血管，減少血管出血[5]。基于此，本研究旨在探究采用柏西普聯(lián)合玻璃體切除術(shù)治療進(jìn)展型DR的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2018 年 8 月至 2019 年 8 月本院收治的80 例進(jìn)展型DR 患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男22例，女18例；年齡42～75歲，平均年齡（58.52±11.70）歲；病程7～14年，平均病程（10.51±2.11）年。對照組男21例，女 19 例；年齡 43～77 歲，平均年齡（59.87±11.97）歲；病程6～12 年，平均病程（9.43±1.88）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合第三次全國眼科學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《糖尿病視網(wǎng)膜病變周期標(biāo)準(zhǔn)》中DR 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無凝血功能障礙；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究采用的藥物有過敏史；非糖尿病引起的眼部疾病；近期進(jìn)行過大型手術(shù)；有呼吸系統(tǒng)或者循環(huán)系統(tǒng)方面的疾病。

1.3 方法 對照組采用常規(guī)的玻璃體切除術(shù)治療。術(shù)前進(jìn)行常規(guī)消毒，采用局部麻醉，通過鞏膜三通道切除玻璃體，固定灌注針頭，導(dǎo)入光纖維和玻璃切頭，切除玻璃體。采用眼內(nèi)鑷剝離視網(wǎng)膜表面，切除增生膜部分，剝離過程中要注意操作不可用力過猛強(qiáng)行剝離，動(dòng)作要輕柔，最后在玻璃腔內(nèi)注入氣體。觀察組采用康柏西普聯(lián)合玻璃體切除術(shù)治療。手術(shù)采用平臥位，術(shù)前先對患者的眼部肌肉進(jìn)行麻醉，將0.05 ml 康柏西普眼用注射液（成都康弘生物，國藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格：0.2 ml/支）注入玻璃腔內(nèi)，注射完畢后采用消毒棉棒對針眼處進(jìn)行按壓，并涂抹抗生素眼膏，包扎后結(jié)束手術(shù)，術(shù)后對患者進(jìn)行為期7 d的觀察，如無并發(fā)癥或感染等癥狀，7 d后進(jìn)行玻璃體切除術(shù)，方法同對照組。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效。顯效：治療后，患者視力達(dá)到5.0 或提高2 行以上，造影顯示黃褐斑水腫情況明顯減輕，視網(wǎng)膜微動(dòng)脈瘤、新生血管消失；有效：患者視力水平提高1 行，黃褐斑水腫情況稍有減輕，視網(wǎng)膜微動(dòng)脈瘤、新生血管明顯減少；無效：患者視力無好轉(zhuǎn)甚至下降，黃褐斑水腫等臨床癥狀無變化甚至加重惡化。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療前后血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的變化。③比較兩組治療前后的視力水平。④比較兩組治療前后黃斑中心凹厚度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“”表示，組間比較采用SNK-q檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為92.5%，高于對照組的67.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組VEGF 水平比較 治療前，兩組VEGF 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療4、6 周后，觀察組VEGF 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組VEGF水平比較（，pg/ml）Table 2 Comparison of VEGF levels between the two groups(,pg/ml)

表2 兩組VEGF水平比較（，pg/ml）Table 2 Comparison of VEGF levels between the two groups(,pg/ml)

注：同組內(nèi)治療前后比較，aP＜0.05；同時(shí)間點(diǎn)組間比較，bP＜0.05

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）167.33±26.87 166.75±30.68 150.55±34.89ab 160.11±30.02a 143.75±34.01ab 158.32±29.64a F 時(shí)間×組間值P值F 時(shí)間值P值F 組間值P值7.610 0.001 4.410 0.004 11.230 0.000治療前 治療后4周 治療后6周

2.3 兩組視力水平比較 治療后，兩組視力均有提升，治療4、6 周后，觀察組視力水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組視力水平比較（，度）Table 3 Comparison of visual acuity between the two groups(,degree)

表3 兩組視力水平比較（，度）Table 3 Comparison of visual acuity between the two groups(,degree)

注：同組內(nèi)治療前后比較，aP＜0.05；同時(shí)間點(diǎn)組間比較，bP＜0.05

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）治療前0.32±0.01 0.33±0.02治療后4周0.42±0.02ab 0.34±0.01a治療后6周0.53±0.25ab 0.42±0.03a F 時(shí)間×組間值P值F 時(shí)間值P值F 組間值P值23.592 0.000 17.741 0.000 4.623 0.003

2.4 兩組黃斑中心凹厚度比較 治療前，兩組黃斑中心凹厚度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后3、6 個(gè)月，觀察組黃斑中心凹厚度明顯小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組黃斑中心凹厚度比較（，μm）Table 4 Comparison of foveal thickness between the two groups(,μm)

表4 兩組黃斑中心凹厚度比較（，μm）Table 4 Comparison of foveal thickness between the two groups(,μm)

注：同組內(nèi)治療前后比較，aP＜0.05；同時(shí)間點(diǎn)組間比較，bP＜0.05

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）治療前354.01±1.12 353.97±1.01治療后3個(gè)月276.87±1.18ab 283.66±1.54a治療后6個(gè)月238.46±1.02ab 247.78±1.75a F 時(shí)間×組間值P值F 時(shí)間值P值F 組間值P值22.834 0.000 86.667 0.000 28.750 0.000

3 討論

由于糖尿病患者血糖的升高使血液處于高凝狀態(tài)，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，損傷視網(wǎng)膜屏障[6]，同時(shí)，視網(wǎng)膜上毛細(xì)血管細(xì)胞間的聯(lián)合遭到破壞，出現(xiàn)小血管滲漏的現(xiàn)象[7]，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致患者視力下降或者失明，故必須采取有效的措施進(jìn)行治療[8]。目前臨床上一般采用玻璃體切除術(shù)進(jìn)行治療，該術(shù)式需剝離增生的微血管[9]，但由于原有血管的纖維化和新血管增多等一系列因素，導(dǎo)致在剝離的過程中容易發(fā)生出血或視網(wǎng)膜脫落等情況[10]。因此，如何有效提高療效成為關(guān)注熱點(diǎn)。

VEGF可促進(jìn)血管的通透性，同時(shí)，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增長繁殖和血管的形成[11]。在人體正常情況下，VEFG 表達(dá)水平并不明顯[12]，患者患糖尿病時(shí)，伴隨增生血管的增多，高度表達(dá)的VEFG 無法起到保護(hù)作用，反而會(huì)造成患者的視力損傷[13]。康柏西普眼用注射液是一種治療用生物制品，屬于Ⅰ類新藥[14]。該藥可通過結(jié)合VEGF，抑制VEGF 和受體結(jié)合同時(shí)阻止VEGF 受體的激活，達(dá)到抑制血管新生和內(nèi)皮細(xì)胞增長繁殖的作用[15]。

本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療4、6 周后，觀察組VEGF水平明顯低于對照組，視力水平高于對照組（P＜0.05），表明采用康柏西普聯(lián)合玻璃體切除術(shù)治療能有效對VEGF 產(chǎn)生抑制效果，可能是由于康柏西普可有效抑制血管新生，減輕視覺神經(jīng)的損害，VEGF指標(biāo)降低后，增生血管的清除更加干凈徹底，提高了手術(shù)的成功率，利于提高患者視力水平；治療后3、6 個(gè)月，觀察組黃斑中心凹厚度均明顯小于對照組（P＜0.05），黃斑中心凹是視網(wǎng)膜上視覺最為敏銳的部位，黃斑中心凹厚度明顯變薄，說明黃斑水腫的癥狀可得到有效改善。

綜上所述，采用康柏西普聯(lián)合玻璃體切除術(shù)的方式治療進(jìn)展型DR 效果顯著，能有效抑制新血管再生，降低VEGF 水平，提高患者視力，值得臨床推廣應(yīng)用。